Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Boceprevir (SCH 503034) plus Peg-Intron, met en zonder toegevoegde ribavirine, bij patiënten met chronische hepatitis C, genotype 1, die niet reageerden op eerdere behandeling met peginterferon alfa plus ribavirine (onderzoek P03659AM2) (voltooid)

13 oktober 2015 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

PEG-Intron/REBETOL versus PEG-Intron/SCH 503034 met en zonder ribavirine bij chronisch hepatitis C-virus genotype 1 (HCV-1) Peginterferon Alfa/Ribavirin non-responders: een SCH 503034 dosisbepalende fase 2-studie

Het primaire doel van deze studie is het bepalen van het veilige en effectieve doseringsbereik van boceprevir (SCH 503034) in combinatie met PEG-Intron bij volwassen proefpersonen met chronische hepatitis C zonder cirrose, en bij wie een adequate combinatietherapie met peginterferon niet is gelukt. -alfa plus ribavirine. Een secundair doel is om te onderzoeken of ribavirine een bijkomend voordeel biedt in combinatie met PEG-Intron plus boceprevir.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

357

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Gedocumenteerde infectie met chronische hepatitis C (CHC), genotype 1.
  • Gedocumenteerd falen om te reageren op een adequate behandelingskuur (minimaal 12 weken) met peginterferon-alfa plus ribavirine (falen gedefinieerd als <2 log daling in HCV-RNA na 12 weken therapie of degenen die nooit Hepatitis C Virus Ribonucleic Acid (HCV )-RNA negatief)
  • Geen bewijs van cirrose op leverbiopsie.
  • Resultaten van lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests binnen gespecificeerde bereiken.
  • Onthouding van het gebruik van misbruikte middelen.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen die zwanger zijn of een kind verzorgen.
  • Patiënten met cirrose, co-infectie met hepatitis B of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en Afro-Amerikaanse patiënten (volgens protocolamendement 2 kunnen Afro-Amerikaanse patiënten zich inschrijven).
  • Eerdere behandeling met een polymerase- of proteaseremmer van het hepatitis C-virus (HCV).
  • Patiënten die terugvielen na respons op eerdere behandeling.
  • Bewijs van gevorderde leverziekte of leverziekte van een andere oorzaak dan CHC.
  • Reeds bestaande psychiatrische aandoening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm 1A: PegIntron (PEG) + Ribavirine (RBV)
Eerst wordt een enkele dosis PEG gegeven, 1 week later gevolgd door PEG + RBV gedurende 12 weken. Als HCV-RNA niet wordt gedetecteerd, gaat PEG + RBV nog 36 weken door.
Biologisch: PegIntron (PEG)
1,5 mcg/kg wekelijks subcutaan
Geneesmiddel: Ribavirine (RBV)
200 mg capsules tweemaal daags ingenomen (BID) (totale dagelijkse dosis van 800-1400 mg/dag, afhankelijk van het gewicht [op gewicht gebaseerde dosering {WBD}])
Actieve vergelijker: Arm 1B: PegIntron (PEG)+Ribavirin (RBV)+Boceprevir (BOC) 400
Eerst wordt een enkele dosis PEG gegeven, 1 week later gevolgd door PEG + RBV gedurende 12 weken. Als HCV-RNA detecteerbaar is, wordt gedurende 36 weken BOC 400 mg driemaal daags toegevoegd. Door de tweede protocolwijziging van P03659 worden deelnemers voor de rest van de behandelingsperiode overgezet naar arm 8.
Biologisch: PegIntron (PEG)
1,5 mcg/kg wekelijks subcutaan
Geneesmiddel: Ribavirine (RBV)
200 mg capsules tweemaal daags ingenomen (BID) (totale dagelijkse dosis van 800-1400 mg/dag, afhankelijk van het gewicht [op gewicht gebaseerde dosering {WBD}])
Geneesmiddel: Boceprevir (BOC)
100 of 200 mg capsules oraal ingenomen als 100 mg, 200 mg, 400 mg of 800 mg TID
Andere namen:
  • SCH 503034
Experimenteel: Arm 2: PegIntron (PEG) + Boceprevir (BOC) 100 (48 weken)
Eerst wordt een enkele dosis PEG gegeven, 1 week later gevolgd door PEB + BOC 100 gedurende 48 weken. Door de tweede protocolwijziging van P03659 worden deelnemers voor de rest van de behandelingsperiode overgezet naar arm 8.
Biologisch: PegIntron (PEG)
1,5 mcg/kg wekelijks subcutaan
Geneesmiddel: Boceprevir (BOC)
100 of 200 mg capsules oraal ingenomen als 100 mg, 200 mg, 400 mg of 800 mg TID
Andere namen:
  • SCH 503034
Experimenteel: Arm 3: PegIntron (PEG) + Boceprevir (BOC) 200 (48 weken)
Eerst wordt een enkele dosis PEG gegeven, 1 week later gevolgd door PEG + BOC 200 gedurende 48 weken. Door de tweede protocolwijziging van P03659 worden deelnemers voor de rest van de behandelingsperiode overgezet naar arm 8.
Biologisch: PegIntron (PEG)
1,5 mcg/kg wekelijks subcutaan
Geneesmiddel: Boceprevir (BOC)
100 of 200 mg capsules oraal ingenomen als 100 mg, 200 mg, 400 mg of 800 mg TID
Andere namen:
  • SCH 503034
Experimenteel: Arm 4: PegIntron (PEG) + Boceprevir (BOC) 400 (48 weken)
Eerst wordt een enkele dosis PEG gegeven, 1 week later gevolgd door PEG + BOC 400 gedurende 48 weken. Door de tweede protocolwijziging van P03659 worden deelnemers voor de rest van de behandelingsperiode overgezet naar arm 8.
Biologisch: PegIntron (PEG)
1,5 mcg/kg wekelijks subcutaan
Geneesmiddel: Boceprevir (BOC)
100 of 200 mg capsules oraal ingenomen als 100 mg, 200 mg, 400 mg of 800 mg TID
Andere namen:
  • SCH 503034
Experimenteel: Arm 5: PegIntron (PEG)+Ribavirin (RBV)+Boceprevir (BOC) 400
Eerst wordt een enkele dosis PEG gegeven, 1 week later gevolgd door PEG + RBV + BOC 400 gedurende 48 weken. Door de tweede protocolwijziging van P03659 worden deelnemers voor de rest van de behandelingsperiode overgezet naar arm 8.
Biologisch: PegIntron (PEG)
1,5 mcg/kg wekelijks subcutaan
Geneesmiddel: Ribavirine (RBV)
200 mg capsules tweemaal daags ingenomen (BID) (totale dagelijkse dosis van 800-1400 mg/dag, afhankelijk van het gewicht [op gewicht gebaseerde dosering {WBD}])
Geneesmiddel: Boceprevir (BOC)
100 of 200 mg capsules oraal ingenomen als 100 mg, 200 mg, 400 mg of 800 mg TID
Andere namen:
  • SCH 503034
Experimenteel: Arm 6: PegIntron (PEG) + Boceprevir (BOC) 400 (24 weken)
Eerst wordt een enkele dosis PEG gegeven, 1 week later gevolgd door PEG + BOC 400 gedurende 24 weken. Door de tweede protocolwijziging van P03659 worden deelnemers voor de rest van de behandelingsperiode overgezet naar arm 8.
Biologisch: PegIntron (PEG)
1,5 mcg/kg wekelijks subcutaan
Geneesmiddel: Boceprevir (BOC)
100 of 200 mg capsules oraal ingenomen als 100 mg, 200 mg, 400 mg of 800 mg TID
Andere namen:
  • SCH 503034
Experimenteel: Groep 7: PegIntron (PEG) + Boceprevir (BOC) 800
Bij de eerste protocolwijziging van P03659 is deze niet-gerandomiseerde arm toegevoegd. Eerst wordt een enkele dosis PEG gegeven, 1 week later gevolgd door PEG + BOC 800 gedurende 24 weken. Door de tweede protocolwijziging van P03659 worden deelnemers voor de rest van de behandelingsperiode overgezet naar arm 8.
Biologisch: PegIntron (PEG)
1,5 mcg/kg wekelijks subcutaan
Geneesmiddel: Boceprevir (BOC)
100 of 200 mg capsules oraal ingenomen als 100 mg, 200 mg, 400 mg of 800 mg TID
Andere namen:
  • SCH 503034
Experimenteel: Arm 8: PegIntron (PEG)+Ribavirin (RBV)+Boceprevir (BOC) 800
Door de tweede protocolwijziging van P03659 zullen deelnemers uit alle armen behalve arm 1A worden overgezet naar PEG + RBV + BOC 800 voor de rest van de behandelingsperiode.
Biologisch: PegIntron (PEG)
1,5 mcg/kg wekelijks subcutaan
Geneesmiddel: Ribavirine (RBV)
200 mg capsules tweemaal daags ingenomen (BID) (totale dagelijkse dosis van 800-1400 mg/dag, afhankelijk van het gewicht [op gewicht gebaseerde dosering {WBD}])
Geneesmiddel: Boceprevir (BOC)
100 of 200 mg capsules oraal ingenomen als 100 mg, 200 mg, 400 mg of 800 mg TID
Andere namen:
  • SCH 503034

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA)-negatief was aan het einde van de behandeling (EoT)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 49

Sustained Viral Response (SVR) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met niet-detecteerbaar HCV-RNA in week 24 van de follow-up.

Alle percentages waren gebaseerd op het totale aantal deelnemers dat oorspronkelijk gerandomiseerd/ingeschreven was voor die specifieke arm.

Voor arm 1B was de noemer van de percentages het aantal dat ten minste 1 dosis BOC kreeg.

Arm 1A werd niet geanalyseerd.
Basislijn tot week 49
Percentage deelnemers dat een aanhoudende virologische respons (SVR) bereikte
Tijdsspanne: Basislijn tot week 73 [24 weken na het einde van de behandeling (EoT)]

SVR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) dat niet detecteerbaar was in week 24 van de follow-up.

Alle percentages waren gebaseerd op het totale aantal deelnemers dat oorspronkelijk gerandomiseerd/ingeschreven was voor die specifieke arm.

Voor arm 1B was de noemer van de percentages het aantal dat ten minste 1 dosis BOC kreeg.

Arm 1A werd niet geanalyseerd.
Basislijn tot week 73 [24 weken na het einde van de behandeling (EoT)]

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat een aanhoudende virale respons (SVR) bereikte op basis van de tijd tot het eerste negatieve HCV-RNA
Tijdsspanne: Baseline tot week 73 [24 weken na EoT]
Het percentage deelnemers dat binnen de eerste 13 weken HCV-RNA ondetecteerbaar werd en vervolgens HCV-RNA-positief werd, werd niet als negatief beschouwd voor deze analyse.
Baseline tot week 73 [24 weken na EoT]
Percentage deelnemers dat HCV-RNA-negatief was bij EoT na 1 week behandeling met PegIntron (PEG) te hebben ontvangen door Log Drop
Tijdsspanne: Week 1 en week 49

Voor elke log-drop-categorie (<0, 0 tot 0,5, 0,5 tot <1, 1 tot <1,5, ≥1,5 en ontbrekend) was het percentage deelnemers dat combinatietherapie kreeg en die HCV-RNA-negatief waren bij EoT (week 49) als volgt berekend:

Aantal deelnemers in een log-categorie die HCV-RNA-negatief waren, gedeeld door het totale aantal deelnemers in die log-drop-categorie (n).

Percentages zijn NIET afgeleid met N-waarden van de behandelingsarm. De som van de n-waarden voor alle 6 log-drop-categorieën binnen een behandelingsgroep is gelijk aan de algemene N voor die behandelingsgroep.
Week 1 en week 49
Percentage deelnemers met virologische respons voorafgaand aan wijziging 2
Tijdsspanne: Week 3, week 5, week 13
Virologische respons werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) ≤10.000 IE/ml.
Week 3, week 5, week 13
Piekplasmaconcentratie van Boceprevir (BOC)
Tijdsspanne: Alle bezoeken tijdens de behandeling (baseline tot week 49) behalve dag 1 van week 1
Alle plasmamonsters werden getest met behulp van een gevalideerde vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrische detectie (LCMS/MS) methode.
Alle bezoeken tijdens de behandeling (baseline tot week 49) behalve dag 1 van week 1
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van Boceprevir Plasmaconcentratie voor een doseringsperiode van 8 uur
Tijdsspanne: Alle bezoeken tijdens de behandeling (baseline tot week 49) behalve dag 1 van week 1

Alle plasmamonsters werden getest met behulp van een gevalideerde vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrische detectie (LCMS/MS) methode.

Het doseringsinterval van 8 uur wordt weergegeven als uur in de maateenheid.
Alle bezoeken tijdens de behandeling (baseline tot week 49) behalve dag 1 van week 1
Trog plasmaconcentratieniveau
Tijdsspanne: Alle bezoeken tijdens de behandeling (baseline tot week 49) behalve dag 1 van week 1
Alle plasmamonsters werden getest met behulp van een gevalideerde vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrische detectie (LCMS/MS) methode.
Alle bezoeken tijdens de behandeling (baseline tot week 49) behalve dag 1 van week 1
Verandering in Alanine Aminotransferase (ALT) niveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot doseringsverandering (> 25 weken)
Verandering in ALAT-spiegels tijdens het initiële behandelingsregime en na het invoeren van amendement 2 in vergelijking met de uitgangswaarde.
Basislijn tot doseringsverandering (> 25 weken)
Aantal deelnemers dat HCV-RNA-negatief was tijdens amendement 2 (AM2) voor degenen die met wapens begonnen 2 (PEG+BOC 100), 3 (PEG+BOC 200), 4 (PEG+BOC 400 [48 weken]), 6 (PEG+BOC 400 [24 weken])
Tijdsspanne: Van doseringswijziging tot einde follow-up (week 73) (tot 48 weken)
Log-daling bij baseline van doseringsverandering = verschil in log virale belasting tussen baseline (het dichtst bij de startdatum van de behandeling) en de baseline van de doseringsverandering (virologische waarde die het dichtst bij de startdatum van de doseringsverandering ligt).
Van doseringswijziging tot einde follow-up (week 73) (tot 48 weken)
Aantal deelnemers dat HCV-RNA-negatief was tijdens amendement 2 (AM2) voor degenen die begonnen met PegIntron (PEG) + Rebetol (RVB) + Boceprevir (BOC) 400 (groep 5)
Tijdsspanne: Van doseringswijziging tot einde follow-up (week 73) (tot 48 weken)
Log-daling bij baseline van doseringsverandering = verschil in log virale belasting tussen baseline (het dichtst bij de startdatum van de behandeling) en de baseline van de doseringsverandering (virologische waarde die het dichtst bij de startdatum van de doseringsverandering ligt).
Van doseringswijziging tot einde follow-up (week 73) (tot 48 weken)
Aantal deelnemers dat HCV-RNA-negatief was tijdens amendement 2 (AM2) voor degenen die begonnen met PegIntron (PEG) + Boceprevir (BOC) 800 (groep 7)
Tijdsspanne: Van doseringswijziging tot einde follow-up (week 73) (tot 48 weken)
Log-daling bij baseline van doseringsverandering = verschil in log virale belasting tussen baseline (het dichtst bij de startdatum van de behandeling) en de baseline van de doseringsverandering (virologische waarde die het dichtst bij de startdatum van de doseringsverandering ligt).
Van doseringswijziging tot einde follow-up (week 73) (tot 48 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2007

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2007

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 september 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 september 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

12 september 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

14 oktober 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 oktober 2015

Laatst geverifieerd

1 oktober 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P03659

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chronische Hepatitis C

Klinische onderzoeken op PegIntron (PEG)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Georgia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren