Anvendelse af genetiske polymorfier af DNA-reparation i forudsigelsen af ​​prostatacancer modtagelighed og dets kliniske resultat

DNA-reparation spiller en nøglerolle i carcinogenese gennem fjernelse og reparation af DNA-skader induceret af endogene og miljømæssige kilder. DNA-reparationssystemet inkluderede fire veje: 1) Base Excision Repair (BER), 2) Nucleotid Excision Repair (NER), 3) Mismatch Repair (MMR) og 4) Double-Strand Break Repair, inklusive homolog rekombinationsvej og ikke-homolog slut- forbinder reparationsvej. Nedsat og svækket DNA-reparationskapacitet er blevet rapporteret i forskellige kræftformer, men dens virkning på prostatacancer er stadig under undersøgelse.

Almindelige polymorfier i DNA-reparationsgenet kan ændre proteinfunktionen og individets evne til at reparere beskadiget DNA, og dermed påvirke kræftmodtageligheden. Polymorfe varianter af DNA-reparationsgenet har vist sig at være forbundet med kræftmodtagelighed, men sjældne undersøgelser har undersøgt deres effekt på prostatacancer. Eftersom variation i funktionen af ​​disse DNA-reparationsgener også påvirker en kræftcelles levedygtighed eller modstandsdygtighed over for behandling, kan genetiske varianter i DNA-reparation tjene som en værdifuld biomarkør til at forudsige resultatet af kræftbehandling. Faktisk har nogle rapporter vist sammenhængen mellem polymorfismer af DNA-reparationsgener og resultater af behandling af forskellige kræftformer.

For det foreliggende undersøgelsesforslag fokuserede vi på flere DNA-reparationsgener: X-ray reparation krydskomplementerende gruppe 1 (XRCC1), human oxoguanin glycosylase I (hOGG1), xeroderma pigmentosum komplementeringsgruppe D (XPD), hMSH2, hMLH1 og X- strålereparation krydskomplementerende gruppe 3 (XRCC3), som kan have relevans i prostatacarcinogenese baseret på deres kendte funktioner. XRCC1 er involveret i DNA-reparation i baseudskæringsvejen, hOGG1-genet koder for en DNA-glycosylase/apurin-apyrimidin-lyase, der katalyserer udskæringen og fjerner 8-OH-dG (8-hydroxy-2-deoxyguanin) - som er en stor form for oxidativ DNA-skade. XPD-genet koder for en DNA-helicase involveret i transkription og reparation af nukleotidudskæring. hMSH2 og hMLH1 er gener involveret i fejlparringsreparation. XRCC3-genet kodede for et protein i dobbeltstrengsbruds homologe rekombinationelle reparationsveje.

I denne foreslåede undersøgelse vil vi også bruge PCR-baserede metoder til at undersøge virkningerne af DNA-reparationsgenpolymorfismer på prostatacancermodtagelighed, patologisk grad, sygdomsstadie og klinisk resultat. Med disse bestræbelser vil vi yderligere forstå sammenhængen mellem DNA-reparationsgenpolymorfi og prostatacancer og levere vigtig information til screening, forebyggelse og behandling af prostatacancer.