Anvendelse av genetiske polymorfismer av DNA-reparasjon i prediksjonen av følsomhet for prostatakreft og dets kliniske resultat

DNA-reparasjon spiller en nøkkelrolle i karsinogenese gjennom fjerning og reparasjon av DNA-skader indusert av endogene og miljømessige kilder. DNA-reparasjonssystemet inkluderte fire veier: 1) Base Excision Repair (BER), 2) Nucleotide Excision Repair (NER), 3) Mismatch Repair (MMR) og 4) Double-Stand Break Repair, inkludert homolog rekombinasjonsvei og ikke-homolog ende- bli med reparasjonsvei. Redusert og svekket DNA-reparasjonskapasitet er rapportert i forskjellige kreftformer, men effekten på prostatakreft er fortsatt under undersøkelse.

Vanlige polymorfismer i DNA-reparasjonsgenet kan endre proteinfunksjonen og individets kapasitet til å reparere skadet DNA, og dermed påvirke kreftfølsomheten. Polymorfe varianter av DNA-reparasjonsgenet har vist seg å være assosiert med kreftfølsomhet, men sjeldne studier har undersøkt deres effekt på prostatakreft. Siden variasjon i funksjonen til disse DNA-reparasjonsgenene også påvirker en kreftcelles levedyktighet eller motstand mot behandling, kan genetiske varianter i DNA-reparasjon tjene som en verdifull biomarkør for å forutsi resultatet av kreftbehandling. Faktisk har noen rapporter vist sammenhengen mellom polymorfismer av DNA-reparasjonsgener og resultater av behandling av ulike kreftformer.

For det nåværende studieforslaget fokuserte vi på flere DNA-reparasjonsgener: X-ray reparasjonskrysskomplementerende gruppe 1 (XRCC1), human oksoguaninglykosylase I (hOGG1), xeroderma pigmentosum komplementeringsgruppe D (XPD), hMSH2, hMLH1 og X- strålereparasjonskrysskomplementerende gruppe 3 (XRCC3), som kan ha relevans i prostatakarsinogenese basert på deres kjente funksjoner. XRCC1 er involvert i DNA-reparasjon i baseeksisjonsveien, hOGG1-genet koder for en DNA-glykosylase/apurin-apyrimidin-lyase som katalyserer utskjæringen og fjerner 8-OH-dG (8-hydroksy-2-deoksyguanin) - som er en viktig form for oksidativ DNA-skade. XPD-genet koder for en DNA-helikase involvert i transkripsjon og reparasjon av nukleotideksisjon. hMSH2 og hMLH1 er gener involvert i feilparringsreparasjon. XRCC3-genet kodet for et protein i de homologe rekombinasjonsreparasjonsveiene for dobbelttrådbrudd.

I denne foreslåtte studien vil vi også bruke PCR-baserte metoder for å undersøke effekten av DNA-reparasjonsgenpolymorfismer på følsomhet for prostatakreft, patologisk grad, sykdomsstadium og klinisk utfall. Med denne innsatsen vil vi ytterligere forstå sammenhengen mellom DNA-reparasjonsgenpolymorfisme og prostatakreft og gi viktig informasjon for screening, forebygging og behandling av prostatakreft.