Applicazione dei polimorfismi genetici della riparazione del DNA nella previsione della suscettibilità al cancro alla prostata e del suo esito clinico

La riparazione del DNA svolge un ruolo chiave nella cancerogenesi attraverso la rimozione e la riparazione del danno al DNA indotto da fonti endogene e ambientali. Il sistema di riparazione del DNA comprendeva quattro percorsi: 1) Riparazione per escissione di base (BER), 2) Riparazione per escissione di nucleotidi (NER), 3) Riparazione per mismatch (MMR) e 4) Riparazione per rottura del doppio filamento, incluso il percorso di ricombinazione omologa e l'estremità non omologa unire il percorso di riparazione. La capacità di riparazione del DNA diminuita e compromessa è stata segnalata in vari tipi di cancro, tuttavia, il suo effetto sul cancro alla prostata è ancora sotto inchiesta.

Polimorfismi comuni nel gene di riparazione del DNA possono alterare la funzione proteica e la capacità dell'individuo di riparare il DNA danneggiato, quindi, influenzare la suscettibilità al cancro. È stato scoperto che le varianti polimorfiche del gene di riparazione del DNA sono associate alla suscettibilità al cancro, ma rari studi hanno studiato il loro effetto sul cancro alla prostata. Poiché la variazione nella funzione di questi geni di riparazione del DNA influisce anche sulla vitalità o sulla resistenza al trattamento di una cellula tumorale, le varianti genetiche nella riparazione del DNA potrebbero fungere da prezioso biomarcatore per prevedere il risultato del trattamento del cancro. In effetti, alcuni rapporti hanno dimostrato l'associazione tra polimorfismi dei geni di riparazione del DNA e risultati del trattamento di vari tumori.

Per la presente proposta di studio, ci siamo concentrati su diversi geni di riparazione del DNA: X-ray repair cross-complementing group 1 (XRCC1), human oxoguanine glycosylase I (hOGG1), xeroderma pigmentosum complementation group D (XPD), hMSH2, hMLH1 e X- ray repair cross-complementing group 3 (XRCC3), che potrebbe avere rilevanza nella carcinogenesi della prostata in base alle loro funzioni note. XRCC1 è coinvolto nella riparazione del DNA nella via di escissione delle basi, il gene hOGG1 codifica per una DNA glicosilasi/liasi apurinico-apirimidinica che catalizza l'escissione e la rimozione dell'8-OH-dG (8-idrossi-2-deossiguanina) - che è un importante forma di danno ossidativo del DNA. Il gene XPD codifica per una DNA elicasi coinvolta nella riparazione della trascrizione e dell'escissione dei nucleotidi. L'hMSH2 e l'hMLH1 sono geni coinvolti nella riparazione del mismatch. Il gene XRCC3 codificava una proteina nelle vie di riparazione ricombinante omologa di rottura del doppio filamento.

In questo studio proposto, utilizzeremo anche metodi basati sulla PCR per studiare gli effetti dei polimorfismi del gene di riparazione del DNA sulla suscettibilità al cancro alla prostata, sul grado patologico, sullo stadio della malattia e sull'esito clinico. Con questi sforzi, comprenderemo ulteriormente l'associazione tra il polimorfismo del gene di riparazione del DNA e il cancro alla prostata e forniremo informazioni importanti per lo screening, la prevenzione e il trattamento del cancro alla prostata.