Anwendung genetischer Polymorphismen der DNA-Reparatur bei der Vorhersage der Anfälligkeit für Prostatakrebs und seines klinischen Ergebnisses

Die DNA-Reparatur spielt eine Schlüsselrolle bei der Krebsentstehung durch die Beseitigung und Reparatur von DNA-Schäden, die durch endogene und umweltbedingte Quellen verursacht werden. Das DNA-Reparatursystem umfasste vier Wege: 1) Base Excision Repair (BER), 2) Nucleotide Excision Repair (NER), 3) Mismatch Repair (MMR) und 4) Double-Strang Break Repair, einschließlich homologem Rekombinationsweg und nichthomologem End- Verbindungsreparaturweg. Bei verschiedenen Krebsarten wurde über eine verminderte und beeinträchtigte DNA-Reparaturkapazität berichtet, die Auswirkung auf Prostatakrebs ist jedoch noch unzureichend untersucht.

Häufige Polymorphismen im DNA-Reparaturgen können die Proteinfunktion und die Fähigkeit des Einzelnen, beschädigte DNA zu reparieren, verändern und somit die Krebsanfälligkeit beeinflussen. Es wurde festgestellt, dass polymorphe Varianten des DNA-Reparaturgens mit der Krebsanfälligkeit in Zusammenhang stehen, ihre Wirkung auf Prostatakrebs wurde jedoch in seltenen Studien untersucht. Da Variationen in der Funktion dieser DNA-Reparaturgene auch die Lebensfähigkeit oder Resistenz einer Krebszelle gegenüber einer Behandlung beeinflussen, könnten genetische Varianten in der DNA-Reparatur als wertvoller Biomarker bei der Vorhersage des Ergebnisses einer Krebsbehandlung dienen. Tatsächlich haben einige Berichte den Zusammenhang zwischen Polymorphismen von DNA-Reparaturgenen und den Ergebnissen der Behandlung verschiedener Krebsarten gezeigt.

Für den vorliegenden Studienvorschlag haben wir uns auf mehrere DNA-Reparaturgene konzentriert: X-Ray Repair Cross-Complementing Group 1 (XRCC1), humane Oxoguanin-Glycosylase I (hOGG1), Xeroderma pigmentosum Complementation Group D (XPD), hMSH2, hMLH1 und X- Ray Repair Cross Complementing Group 3 (XRCC3), die aufgrund ihrer bekannten Funktionen möglicherweise für die Prostatakarzinogenese von Bedeutung sein könnten. XRCC1 ist an der DNA-Reparatur im Basenexzisionsweg beteiligt. Das hOGG1-Gen kodiert für eine DNA-Glykosylase/Apurin-Apyrimidin-Lyase, die die Exzision und Entfernung von 8-OH-dG (8-Hydroxy-2-desoxyguanin) katalysiert – was eine wichtige Rolle spielt Form der oxidativen DNA-Schädigung. Das XPD-Gen kodiert für eine DNA-Helikase, die an der Transkription und der Reparatur von Nukleotid-Exzisionen beteiligt ist. hMSH2 und hMLH1 sind Gene, die an der Reparatur von Fehlpaarungen beteiligt sind. Das XRCC3-Gen kodierte ein Protein in den homologen Rekombinationsreparaturwegen des Doppelstrangbruchs.

In dieser vorgeschlagenen Studie werden wir auch PCR-basierte Methoden verwenden, um die Auswirkungen von DNA-Reparaturgen-Polymorphismen auf die Anfälligkeit für Prostatakrebs, den pathologischen Grad, das Krankheitsstadium und das klinische Ergebnis zu untersuchen. Mit diesen Bemühungen werden wir den Zusammenhang zwischen DNA-Reparaturgen-Polymorphismus und Prostatakrebs besser verstehen und wichtige Informationen für die Früherkennung, Prävention und Behandlung von Prostatakrebs liefern.