Rollen af ​​TSH-receptor, PPAR-r, IGF-1R, IGF og cytokiner i forskellige stadier af Graves' oftalmopati

Den nøjagtige mekanisme for patogenesen af ​​Graves' oftalmopati (GO) er stadig ukendt. Histopatologisk er ekstraokulær muskelbetændelse på grund af lymfoid infiltration, ødem og interstitiel fibrose og øget glycosaminoglycanaflejring og orbital fedtinflammation to fremtrædende ændringer. Der er forskellige manifestationer, herunder betændelse i øjets adnexale væv, proptose, tilbagetrækning af låget, ekstraokulær bevægelsesbegrænsning og kompressiv optisk neuropati. I det seneste år havde vi undersøgt de morfologiske træk ved Müller-musklen hos patienter med tilbagetrækning af skjoldbruskkirtlen ved hjælp af den særlige farvning og immunhistokemi i formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) snit. I vores fund blev de glatte muskelceller i den syge gruppe erstattet af variable fedt- og fibrosevæv. To distinkte træk i sygdomsgruppen synes at være bemærkelsesværdige for yderligere undersøgelse.

I de senere år er TSHR, et formodet autoantigen, blevet bekræftet til at udtrykke sig i orbitalt bindevæv og ekstraokulær muskel. Derudover blev de yderligere demonstreret at udtrykke på overfladen af ​​dyrkede orbitale fibroblaster og orbitalt fedtvæv hos patienter med GO i flere laboratorier. Fra funktionelle undersøgelser og en stigning i adipogenese i dyrkede fibroblaster med ekspression af TSHR-protein blev rollen ikke kun målet, men også effektorcellerne i orbitale fibroblaster valideret7. Vi brugte immunhistokemi til at verificere eksistensen af ​​TSHR på fibroblasterne i Müller-musklen, og den positive farvning manifesteres hos kun 18 % af patienterne. Det kan skyldes en mindre grad af udtryk i slutfasen. Vi er meget nysgerrige efter at vide, om der er nogen forskel på ekspressionen af ​​TSHR mellem orbitale prøver fra patienter med akut og dem med stabilt stadium. Kvantitativ RT-PCR kan hjælpe med at differentiere, om der skal påvises en mindre grad af ekspression i slutstadiet eller lav proteinmængde.

I de senere år var de forskellige fænotyper af orbitale fibroblaster, med hensyn til ekspression af Thy-1-protein eller ej, blevet rapporteret fra flere undersøgelser, efterforskerne mente, at heterogenitet i orbital fibroblaster kan bestemme den kliniske præsentation af Graves' oftalmopati. Vi er også nysgerrige efter at vide, om den fænotypiske heterogenitet af fibroblasterne i det okulære adnexale og orbitale væv korrelerer med distinkte morfologiske træk ved adipogenese og fibrose. Derudover kan systemiske eller lokale pro-inflammatoriske cytokiner bidrage til at tænde og slukke for ekspressionen af ​​forskellige roller af fibroblaster.

Desuden blev øget CD40-ekspression i hudfibroblaster noteret fra patienter med systemisk sklerose. Ekspression af IGF-I og IGF-IR syntes at være opreguleret i processer af flere fibrotiske sygdomme. En nuklear transkriptionsfaktor, PPAR-y, er blevet verificeret til at have et tæt forhold til adipogenese. I vores tidligere undersøgelse blev de glatte muskelceller, i den syge Mullers' muskel, erstattet af variable fedt- og fibrosevæv. Det øgede fedt- og fibrosevæv ex vivo af Müller-musklen kan skyldes overvirkning af nogle biokemiske markører i fibroblasterne, der infiltrerer omkring muskelceller. Vi antager, at nogle immunologiske processer involverer det okulære adnexale og orbitale væv, hvilket resulterer i forskellige oftalmologiske manifestationer.

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge de forskellige stadier (akutte eller stabile stadier) af det okulære adnexale og orbitale væv (inklusive orbitalt fedt, ekstraokulære muskler, orbicularis muskler og øjenlågsfedt) for at identificere og validere patogenesen af ​​Graves oftalmopati ved frosne snit af det okulære adnexale og orbitale væv med immunhistokemi (IHA) (Thy-1 og PPARy), mRNA-ekspression af TSH-receptor, PPAR-y, IGF-1R og IGF-1 og forskellige cytokiner (IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8) ved brug af kvantitativ RT-PCR og flowcytometri på det akutte og stabile stadium i GO.