Le rôle du récepteur TSH, du PPAR-r, de l'IGF-1R, de l'IGF et des cytokines à différents stades de l'ophtalmopathie de Graves

Le mécanisme exact de la pathogenèse de l'ophtalmopathie de Graves (GO) est encore inconnu. Sur le plan histopathologique, l'inflammation des muscles extraoculaires due à l'infiltration lymphoïde, à l'œdème et à la fibrose interstitielle, ainsi que l'augmentation du dépôt de glycosaminoglycanes et de l'inflammation de la graisse orbitaire sont deux changements importants. Il existe diverses manifestations, notamment l'inflammation des tissus annexiels oculaires, la proptose, la rétraction de la paupière, la limitation des mouvements extraoculaires et la neuropathie optique compressive. Au cours de l'année écoulée, nous avons étudié les caractéristiques morphologiques du muscle de Müller chez des patients présentant une rétraction de la paupière thyroïdienne à l'aide de la coloration spéciale et de l'immunohistochimie dans des coupes fixées au formol et incluses en paraffine (FFPE). Dans nos découvertes, les cellules musculaires lisses, dans le groupe malade, ont été remplacées par des tissus adipeux et de fibrose variables. Deux caractéristiques distinctes dans le groupe de maladies semblent mériter une enquête plus approfondie.

Ces dernières années, il a été vérifié que TSHR, un auto-antigène putatif, s'exprime dans le tissu conjonctif orbital et le muscle extra-oculaire. De plus, il a été démontré qu'ils s'exprimaient à la surface de fibroblastes orbitaires cultivés et de tissu adipeux orbital chez des patients atteints de GO dans plusieurs laboratoires. À partir d'études fonctionnelles et d'une augmentation de l'adipogenèse dans des fibroblastes en culture avec expression de la protéine TSHR, le rôle non seulement des cellules cibles mais effectrices dans les fibroblastes orbitaires a été validé7. Nous avons utilisé l'immunohistochimie pour vérifier l'existence de TSHR sur les fibroblastes dans le muscle de Müller, et la coloration positive se manifeste chez seulement 18 % des patients. Cela peut être dû à une moindre mesure d'expression au stade final. Nous sommes très curieux de savoir s'il existe une différence sur l'expression de TSHR entre les spécimens orbitaux de patients atteints de stade aigu et ceux de stade stable. La RT-PCR quantitative peut aider à différencier si une moindre étendue d'expression au stade final ou une faible quantité de protéines à détecter.

Ces dernières années, les divers phénotypes de fibroblastes orbitaux, en ce qui concerne l'expression de la protéine Thy-1 ou non, avaient été rapportés dans plusieurs études, les chercheurs pensant que l'hétérogénéité des fibroblastes orbitaux pouvait déterminer la présentation clinique de l'ophtalmopathie de Graves. Nous sommes également curieux de savoir si l'hétérogénéité phénotypique des fibroblastes dans les tissus annexiels et orbitaires oculaires est corrélée à des caractéristiques morphologiques distinctes de l'adipogenèse et de la fibrose. De plus, des cytokines pro-inflammatoires systémiques ou locales peuvent contribuer à activer et désactiver l'expression de différents rôles des fibroblastes.

De plus, une expression accrue de CD40 dans les fibroblastes cutanés a été notée chez des patients atteints de sclérose systémique. L'expression de l'IGF-I et de l'IGF-IR semblait être régulée positivement dans les processus de plusieurs maladies fibrotiques. Un facteur de transcription nucléaire, PPAR-γ, a été vérifié pour avoir une relation étroite avec l'adipogenèse. Dans notre étude précédente, les cellules musculaires lisses, dans le muscle de Mullers malade, ont été remplacées par des tissus adipeux et de fibrose variables. L'augmentation du tissu adipeux et de la fibrose ex vivo du muscle de Müller peut résulter d'une suraction de certains marqueurs biochimiques dans les fibroblastes s'infiltrant autour des cellules musculaires. Nous émettons l'hypothèse que certains processus immunologiques impliquent les tissus oculaires annexiels et orbitaires, ce qui entraîne diverses manifestations ophtalmologiques.

Le but de cette étude est d'étudier les différents stades (stade aigu ou stable) des tissus annexiels et orbitaires oculaires (y compris la graisse orbitaire, les muscles extraoculaires, les muscles orbiculaires et la graisse des paupières) afin d'identifier et de valider la pathogenèse de l'ophtalmopathie de Graves par coupes congelées. des tissus annexiels et orbitaires oculaires avec immunohistochimie (IHA) (Thy-1 et PPARγ), expression d'ARNm du récepteur TSH, PPAR-γ, IGF-1R et IGF-1 et différentes cytokines (IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8) en utilisant la RT-PCR quantitative et la cytométrie en flux au stade aigu et stable dans GO.