グレーブス眼症のさまざまな段階における TSH 受容体、PPAR-r、IGF-1R、IGF、およびサイトカインの役割
グレーブス眼症の病因の正確なメカニズムはまだ不明です。 組織病理学的には、外眼筋の炎症と眼窩脂肪の炎症が 2 つの顕著な変化です。 昨年、特別な染色と免疫組織化学を使用して、甲状腺眼瞼退縮患者のミュラー筋の形態学的特徴を調査しました。 私たちの調査結果では、病気のグループの平滑筋細胞は、可変脂肪および線維症組織に置き換えられました。
近年、TSHRは、眼窩結合組織および眼球外筋で発現することが確認されています。 TSHRタンパク質の発現を伴う培養線維芽細胞における機能研究および脂肪生成の増加から、眼窩線維芽細胞における標的細胞だけでなくエフェクター細胞の役割も検証されました。 定量的RT-PCRは、最終段階での発現の程度が低いか、検出されるタンパク質量が少ないかを区別するのに役立つ場合があります。
近年、眼窩線維芽細胞の多様な表現型が、Thy-1 タンパク質の発現の有無にかかわらず、いくつかの研究から報告されており、研究者らは、眼窩線維芽細胞の不均一性がグレーブス眼症の臨床症状を決定する可能性があると考えていました。 また、眼付属器および眼窩組織の線維芽細胞の表現型の不均一性が、脂肪生成と線維症の明確な形態学的特徴と相関しているかどうかも知りたいと思っています。
さらに、皮膚線維芽細胞における CD40 発現の増加が、全身性硬化症の患者から認められました。 IGF-I および IGF-IR の発現は、いくつかの線維性疾患の過程でアップレギュレートされるようです。 核内転写因子である PPAR-γ は、脂肪生成と密接な関係があることが確認されています。 いくつかの免疫学的プロセスには、眼付属器および眼窩組織が関与し、その結果、さまざまな眼科的症状が生じるという仮説が立てられています。
この研究の目的は、免疫組織化学による凍結切片、TSH受容体、PPAR-γ、IGF-1R、およびIGF-1のmRNA発現によりバセドウ眼症の病因を特定するために、眼付属器および眼窩組織のさまざまな段階を調査することです。およびGOの急性期および安定期での定量的RT-PCRおよびフローサイトメトリーを使用したさまざまなサイトカイン。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
グレーブス眼症 (GO) の病因の正確なメカニズムはまだ不明です。 組織病理学的には、リンパ球浸潤、浮腫および間質線維症による外眼筋の炎症、ならびにグリコサミノグリカン沈着の増加および眼窩脂肪の炎症が2つの顕著な変化です。 眼付属器組織の炎症、眼球突出、まぶたの退縮、外眼球運動の制限、圧迫性視神経症など、さまざまな症状が現れます。 昨年、ホルマリン固定パラフィン包埋(FFPE)切片で特別な染色と免疫組織化学を使用して、甲状腺眼瞼退縮患者のミュラー筋の形態学的特徴を調査しました。 私たちの調査結果では、病気のグループの平滑筋細胞は、可変脂肪および線維症組織に置き換えられました。 疾患グループの 2 つの異なる特徴は、さらなる調査のために注目に値するようです。
近年、推定上の自己抗原である TSHR は、眼窩結合組織および眼球外筋で発現することが確認されています。 さらに、それらは、いくつかの研究所でGO患者の培養眼窩線維芽細胞および眼窩脂肪組織の表面に発現することがさらに実証されました。 機能研究と TSHR タンパク質の発現を伴う培養線維芽細胞における脂肪生成の増加から、眼窩線維芽細胞における標的細胞だけでなくエフェクター細胞の役割も検証されました 7。 免疫組織化学を使用して、ミュラー筋内の線維芽細胞に TSHR が存在することを確認したところ、陽性染色は患者の 18% のみに認められました。 末期の発現量が少ないためと考えられます。 急性期の患者と安定期の患者の眼窩標本の間で TSHR の発現に違いがあるかどうかを知りたいと非常に興味があります。 定量的RT-PCRは、最終段階での発現の程度が低いか、検出されるタンパク質量が少ないかを区別するのに役立つ場合があります。
近年、眼窩線維芽細胞の多様な表現型が、Thy-1 タンパク質の発現の有無に関係なく、いくつかの研究から報告されており、研究者らは、眼窩線維芽細胞の不均一性がバセドウ眼症の臨床症状を決定する可能性があると考えていました。 また、眼付属器および眼窩組織の線維芽細胞の表現型の不均一性が、脂肪生成と線維症の明確な形態学的特徴と相関しているかどうかも知りたいと思っています。 さらに、全身または局所の炎症誘発性サイトカインは、線維芽細胞のさまざまな役割の発現のオンとオフに寄与する可能性があります。
さらに、皮膚線維芽細胞における CD40 発現の増加が、全身性硬化症の患者から認められました。 IGF-I および IGF-IR の発現は、いくつかの線維性疾患の過程でアップレギュレートされるようです。 核内転写因子である PPAR-γ は、脂肪生成と密接な関係があることが確認されています。 私たちの以前の研究では、病気のミュラー筋の平滑筋細胞は、可変脂肪および線維症組織に置き換えられました。 ミュラー筋のエクスビボでの脂肪組織および線維症組織の増加は、筋細胞の周囲に浸潤する線維芽細胞におけるいくつかの生化学的マーカーの過剰作用に起因する可能性があります。 いくつかの免疫学的プロセスには、眼付属器および眼窩組織が関与し、その結果、さまざまな眼科的症状が生じるという仮説が立てられています。
この研究の目的は、眼付属器および眼窩組織(眼窩脂肪、外眼筋、眼輪筋、まぶた脂肪を含む)のさまざまな段階(急性期または安定期)を調査して、凍結切片によるグレーブス眼症の病因を特定および検証することです。免疫組織化学 (IHA) (Thy-1 および PPARγ)、TSH 受容体の mRNA 発現、PPAR-γ、IGF-1R、IGF-1、およびさまざまなサイトカイン (IL-1β、IL-4、 IL-6、IL-8) GO の急性期および安定期における定量的 RT-PCR およびフローサイトメトリーを使用。
研究の種類
入学
連絡先と場所
研究場所
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Taipei、台湾
- 募集
- Shu Lang Liao
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コンタクト:
- Shu Lang Liao, MD
- 電話番号:5729 886-2-23123456
- メール:lang89@ha.mc.ntu.edu.tw
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主任研究者:
- Luke L-K Lin, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:バセドウ眼症の患者 -
除外基準:いいえ
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研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター:Shu Lang Liao, MD、National Taiwan University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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