TSH受体、PPAR-r、IGF-1R、IGF及细胞因子在Graves眼病不同阶段的作用
Graves 眼病的确切发病机制尚不清楚。 组织病理学上,眼外肌炎症和眼眶脂肪炎症是两个突出的变化。 在过去的一年里,我们使用特殊染色和免疫组织化学研究了甲状腺盖退缩患者的 Müller 肌的形态学特征。 在我们的研究结果中,患病组的平滑肌细胞被可变的脂肪和纤维化组织所取代。
近年来,已证实TSHR在眼眶结缔组织和眼外肌中表达。 从功能研究和表达 TSHR 蛋白的培养的成纤维细胞中脂肪形成的增加,验证了眼眶成纤维细胞中不仅是靶细胞而且是效应细胞的作用。 定量 RT-PCR 可能有助于区分是末期表达程度较低还是检测到的蛋白量较低。
近年来,多项研究报道了眼眶成纤维细胞的不同表型,无论是否表达Thy-1蛋白,研究者认为眼眶成纤维细胞的异质性可能决定了Graves'眼病的临床表现。 我们也很想知道眼附件和眼眶组织中成纤维细胞的表型异质性是否与脂肪生成和纤维化的不同形态特征相关。
此外,系统性硬化症患者的皮肤成纤维细胞中 CD40 表达增加。 IGF-I 和 IGF-IR 的表达似乎在几种纤维化疾病的过程中被上调。 核转录因子 PPAR-γ 已被证实与脂肪生成有密切关系。 我们假设一些免疫过程涉及眼附件和眼眶组织,从而导致各种眼科表现。
本研究的目的是通过免疫组化、TSH受体、PPAR-γ、IGF-1R和IGF-1的mRNA表达,探讨眼附件和眼眶组织的不同阶段,通过冰冻切片鉴定Graves眼病的发病机制。在 GO 的急性期和稳定期使用定量 RT-PCR 和流式细胞术检测不同的细胞因子。
研究概览
地位
条件
详细说明
Graves 眼病 (GO) 发病机制的确切机制尚不清楚。 组织病理学上,眼外肌炎症因淋巴浸润、水肿和间质纤维化,糖胺聚糖沉积增多和眼眶脂肪炎症是两个突出的变化。 有多种表现,包括眼附属器组织炎症、眼球突出、眼睑退缩、眼外运动受限和压迫性视神经病变。 在过去的一年里,我们在福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 切片中使用特殊染色和免疫组织化学研究了甲状腺盖退缩患者 Müller 肌的形态学特征。 在我们的研究结果中,患病组的平滑肌细胞被可变的脂肪和纤维化组织所取代。 该疾病组中的两个明显特征似乎值得进一步研究。
近年来,已证实推定的自身抗原 TSHR 在眼眶结缔组织和眼外肌中表达。 此外,在几个实验室的 GO 患者中,进一步证明它们在培养的眼眶成纤维细胞和眼眶脂肪组织的表面上表达。 从功能研究和表达 TSHR 蛋白的培养的成纤维细胞中脂肪生成的增加,不仅靶细胞而且效应细胞在眼眶成纤维细胞中的作用得到验证 7。 我们使用免疫组织化学方法验证了 Müller 肌内成纤维细胞上 TSHR 的存在,阳性染色仅在 18% 的患者中表现出来。 这可能是由于末期的表达程度较低。 我们非常想知道急性期患者和稳定期患者的眼眶标本中 TSHR 的表达是否存在差异。 定量 RT-PCR 可能有助于区分是末期表达程度较低还是检测到的蛋白量较低。
近年来,多项研究报道了眼眶成纤维细胞的不同表型,无论是否表达 Thy-1 蛋白,研究者认为眼眶成纤维细胞的异质性可能决定了 Graves 眼病的临床表现。 我们也很想知道眼附件和眼眶组织中成纤维细胞的表型异质性是否与脂肪生成和纤维化的不同形态特征相关。 此外,全身或局部促炎细胞因子可能有助于开启和关闭成纤维细胞不同作用的表达。
此外,系统性硬化症患者的皮肤成纤维细胞中 CD40 表达增加。 IGF-I 和 IGF-IR 的表达似乎在几种纤维化疾病的过程中被上调。 核转录因子 PPAR-γ 已被证实与脂肪生成有密切关系。 在我们之前的研究中,患病的 Mullers 肌肉中的平滑肌细胞被可变的脂肪和纤维化组织所取代。 Müller 肌肉离体脂肪和纤维化组织的增加可能是由于浸润在肌肉细胞周围的成纤维细胞中某些生化标志物的过度作用所致。 我们假设一些免疫过程涉及眼附件和眼眶组织,从而导致各种眼科表现。
本研究的目的是研究眼附件和眼眶组织(包括眼眶脂肪、眼外肌、轮匝肌和眼睑脂肪)的不同阶段(急性期或稳定期),通过冰冻切片鉴定和验证 Graves 眼病的发病机制眼附件和眼眶组织的免疫组织化学 (IHA)(Thy-1 和 PPARγ)、TSH 受体、PPAR-γ、IGF-1R 和 IGF-1 以及不同细胞因子(IL-1β、IL-4、 IL-6, IL-8) 在 GO 的急性期和稳定期使用定量 RT-PCR 和流式细胞术。
研究类型
注册
联系人和位置
学习地点
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Taipei、台湾
- 招聘中
- Shu Lang Liao
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接触:
- Shu Lang Liao, MD
- 电话号码:5729 886-2-23123456
- 邮箱:lang89@ha.mc.ntu.edu.tw
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首席研究员:
- Luke L-K Lin, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:患有 Graves 眼病的患者 -
排除标准:无
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学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
合作者和调查者
调查人员
- 研究主任:Shu Lang Liao, MD、National Taiwan University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
研究完成
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
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最后验证
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格雷夫斯眼病的临床试验
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Assistance Publique Hopitaux De Marseille完全的
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Suzhou Suncadia Biopharmaceuticals Co., Ltd.尚未招聘活动性中度至重度 Graves 眼眶病
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Medical University of Vienna未知
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Silkiss, Rona Z., M.D., FACSLauer, Simeon, M.D.; Reier, Alice M.D.; Coleman, Morton M.D.完全的