Forsøg for at evaluere Palifermin i reduktionen af ​​akut graft versus værtssygdom hos patienter med hæmatologiske maligniteter, der gennemgår transplantation af allogen marv/perifer blodprogenitorcelle (PBPC)

Eksperimentel: Palifermin

Palifermin 60 μg/kg administreret dagligt 3 på hinanden følgende dage før dagen for starten af ​​konditioneringsregimet og 180 μg/kg administreret én gang før transplantation og mindst 96 timer fra sidste palifermin-dosis på 60 μg/kg. Deltagerne modtog konditioneringsbehandling, der startede mindst 24 timer efter den sidste 60 μg dosis palifermin. Allogen stamcelletransplantation fandt sted på dag 0. Methotrexat-dosering begyndte mindst 24 timer efter 180 μg/kg dosis af palifermin på dag 1, 3, 6 og (planlagt) 11 administration (tillader det) i doser på 15, 10, 10 og 10 mg/m^2 henholdsvis.

Medicin: Methotrexat

Medicin: Palifermin

Indgives som en intravenøs (IV) bolus.

Andre navne:

• Kepivance
• Rekombinant human keratinocytvækstfaktor (rHuKGF)

Andet: Konditioneringsregimen

Hver deltager modtog 1 af følgende konditioneringsregimer:

• Cyclophosphamid (Cy) / total kropsbestråling (TBI) med og uden etoposid (VP-16)
• TBI/VP-16
• Melphalan (Mel)/TBI (TBI-regimer skal omfatte fuldt ablative doser, dvs. > 1100 cGy; sekvens af kemoterapi/stråling (CT/RT) fleksibel)
• Busulfan (Bu)/Cy
• Bu/Mel (ikke-TBI, men fuldt ablative regimer/doser [Mel dosis > 140 mg/m^2])
• Fludarabin (Flu)/Mel (ikke-TBI, men fuldt ablative regimer/doser [Mel dosis > 140 mg/m^2])

Procedure: Allogen stamcelletransplantation

Allogen marv/perifert blod progenitorcelletransplantation

Placebo komparator: Placebo

Placebo til palifermin 60 μg/kg administreret dagligt 3 på hinanden følgende dage før dagen for start af konditioneringsregimet og placebo til palifermin 180 μg/kg én gang før transplantation og mindst 96 timer fra tidligere placebo til palifermin 60 μg/kg dosis . Deltagerne modtog konditioneringsbehandling, der startede mindst 24 timer efter den sidste 60 μg/kg dosis af placebo til palifermin. Allogen stamcelletransplantation fandt sted på dag 0. Methotrexat-dosering begyndte mindst 24 timer efter placebo-dosis til palifermin 180 μg/kg på dag 1, 3, 6 og (planlagt) 11 administration (toksicitet tillader det) i doser på 15, 10 hhv. 10 og 10 mg/m^2.

Medicin: Methotrexat

Andet: Konditioneringsregimen

Hver deltager modtog 1 af følgende konditioneringsregimer:

• Cyclophosphamid (Cy) / total kropsbestråling (TBI) med og uden etoposid (VP-16)
• TBI/VP-16
• Melphalan (Mel)/TBI (TBI-regimer skal omfatte fuldt ablative doser, dvs. > 1100 cGy; sekvens af kemoterapi/stråling (CT/RT) fleksibel)
• Busulfan (Bu)/Cy
• Bu/Mel (ikke-TBI, men fuldt ablative regimer/doser [Mel dosis > 140 mg/m^2])
• Fludarabin (Flu)/Mel (ikke-TBI, men fuldt ablative regimer/doser [Mel dosis > 140 mg/m^2])

Procedure: Allogen stamcelletransplantation

Allogen marv/perifert blod progenitorcelletransplantation

Medicin: Placebo

Indgives som en intravenøs (IV) bolus.

Antal deltagere med svær (grad 3 og 4) akut graft versus værtssygdom (GVHD)

GVHD blev bedømt ved at bruge de modificerede Keystone Criteria ugentligt i løbet af de første 2 måneder efter stamcelleinfusion, derefter hver anden uge indtil dag 100.

Sværhedsgraden blev bestemt klinisk (baseret på fysisk undersøgelse og laboratorieserumværdier) og ud fra biopsier af berørte organer, når det var muligt. Graden af ​​GVHD i individuelle organer blev bedømt af mindst 2 bedømmere.

Grad 3 GVHD = total bilirubin 3,1 - 15,0 mg/dL eller ≥ 1000 ml/dag diarré eller svære mavesmerter med/uden ileus.

Grad 4 GVHD = hudinvolvering med bulløs dannelse eller total bilirubin > 15,0 mg/dL.

Antal deltagere med grad 2 til 4 akut graft versus værtssygdom (GVHD)

GVHD blev bedømt ved at bruge de modificerede Keystone Criteria ugentligt i løbet af de første 2 måneder efter stamcelleinfusion, derefter hver anden uge indtil dag 100.

Sværhedsgraden blev bestemt klinisk (baseret på fysisk undersøgelse og laboratorieserumværdier) og ud fra biopsier af berørte organer, når det var muligt. Graden af ​​GVHD i individuelle organer blev bedømt af mindst 2 bedømmere.

Grad 2 GVHD = > 50 % hudinvolvering eller total bilirubin 2,0 - 3,0 mg/dL eller 500 - 999 ml/dag diarré eller vedvarende kvalme med histologiske beviser.

Grad 3 GVHD = total bilirubin 3,1 - 15,0 mg/dL eller ≥ 1000 ml/dag diarré eller svære mavesmerter med/uden ileus.

Grad 4 GVHD = hudinvolvering med bulløs dannelse eller total bilirubin > 15,0 mg/dL.

Antal deltagere med dag 11 methotrexatgraft versus værtssygdomsprofylakse administration

Lavdosis methotrexat anvendes i vid udstrækning i regimer til profylakse mod akut GVHD. Methotrexat blev administreret på dag 1, 3, 6 og 11 (hvis toksiciteten tillader det) i doser på henholdsvis 15, 10, 10 og 10 mg/m^2.

Antal deltagere med svær (grad 3 eller 4) oral mucositis

Mundhulevurderinger blev udført af en uddannet bedømmer ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) oral toksicitetsskala. Daglige vurderinger af oral mucositis blev udført:

• mens deltagerne var indlagt, inklusive udskrivelsesdagen (maksimalt indtil dag 28);
• efter udskrivelse indtil mundslimhindebetændelse-graden vender tilbage til en WHO-grad ≤ 2.

WHO's orale toksicitetskriterier er: Grad 0 = Ingen; Grad 1 = Ømhed, erytem; Grad 2 = Erytem, ​​sår, evne til at spise faste stoffer; Grad 3 = Sår, kræver flydende kost; Karakter 4 = Alimentation ikke mulig.

Varighed af svær oral mucositis (WHO grad 3 og 4)

Varigheden af ​​alvorlig oral mucositis blev beregnet som antallet af dage fra begyndelsen af ​​alvorlig mucositis (første gang en WHO-grad på 3 eller 4 blev observeret) til den sidste dag, hvor alvorlig mucositis blev observeret. Hvis vurderinger af oral mucositis blev registreret som ubesvarede besøg umiddelbart før eller umiddelbart efter, alvorlig mucositis blev registreret, blev de udeblevne besøg anset for at være alvorlig oral mucositis.

Antal deltagere med parenteral eller transdermal opioidanalgetisk brug

Inkluderer ikke-profylaktiske intravenøse opioidanalgetika (fentanyl, morfin, morfinsulfat, hydromorfon, meperidin) og transdermale opioidanalgetika (fentanylplaster) til indikation af oral mucositis og dysfagi.

Indlæggelsens varighed

Indlæggelsesvarighed blev defineret som det antal dage, en deltager opholdt sig på hospitalet (indlagt) i perioden fra transplantationsdagen (dag 0) til den 100. dag efter transplantationen.

Area Under the Curve (AUC) for mund- og halsømhedsscore

Det modificerede Oral Mucositis Daily Questionnaire (OMDQ) er et selvrapporteret værktøj, der evaluerer overordnet helbred, mund- og halsømhed (MTS) og aktivitetsbegrænsninger på grund af MTS.

Den modificerede OMDQ blev afsluttet én gang dagligt, begyndende med den første dag af studielægemiddeladministration til og med dag 28.

Området under kurven for ømhed i mund og svælg blev vurderet ud fra spørgsmålet "Hvor meget ømhed i mund og svælg har du oplevet inden for de seneste 24 timer?" Deltagerne svarede på en skala fra 0 (ingen ømhed) til 4 (ekstrem ømhed).