Kísérlet a Palifermin értékelésére az akut graft versus host betegség csökkentésében olyan hematológiai rosszindulatú betegeknél, akik allogén csontvelő/perifériás vér progenitor sejt (PBPC) transzplantáción esnek át

Kísérleti: Palifermin

Palifermin 60 μg/ttkg naponta, 3 egymást követő napon a kondicionáló kezelés megkezdése előtt, és 180 μg/ttkg egyszer beadva a transzplantáció előtt, és legalább 96 órával az utolsó 60 μg/kg palifermin adag után. A résztvevők kondicionáló terápiát kaptak legalább 24 órával az utolsó 60 μg-os palifermin adag után. Allogén őssejt-transzplantációra a 0. napon került sor. A metotrexát adagolását legalább 24 órával a 180 μg/kg-os palifermin adag 1., 3., 6. és (tervezett) 11. napon történő beadása után kezdték meg (a toxicitást figyelembe véve) a 15., 10., 10. és 10 mg/m^2.

Drog: Metotrexát

Drog: Palifermin

Intravénás (IV) bólusként adják be.

Más nevek:

• Kepivance
• Rekombináns humán keratinocita növekedési faktor (rHuKGF)

Egyéb: Kondicionáló rendszer

Minden résztvevő kapott egyet a következő kondicionáló sémák közül:

• Ciklofoszfamid (Cy) / teljes test besugárzása (TBI) etopoziddal és anélkül (VP-16)
• TBI/VP-16
• Melfalán (Mel)/TBI (a TBI-sémáknak teljesen ablatív dózisokat kell tartalmazniuk, azaz > 1100 cGy; rugalmas kemoterápia/sugárkezelés (CT/RT) sorrendben)
• Buszulfán (Bu)/Cy
• Bu/Mel (nem TBI, de teljesen ablatív kezelési rendek/dózisok [Mel dózis > 140 mg/m^2])
• Fludarabin (Flu)/Mel (nem TBI, de teljesen ablatív kezelési rendek/dózisok [Mel dózis > 140 mg/m^2])

Eljárás: Allogén őssejt transzplantáció

Allogén csontvelő/perifériás vér progenitor sejt transzplantáció

Placebo Comparator: Placebo

Placebo a paliferminhez 60 μg/ttkg naponta, 3 egymást követő napon a kondicionáló kezelés megkezdése előtt, és placebo 180 μg/ttkg paliferminnel egyszer a transzplantáció előtt, és legalább 96 órával az előző placebótól a 60 μg/kg paliferminig . A résztvevők kondicionáló terápiát kaptak, amely legalább 24 órával az utolsó 60 μg/ttkg-os placebo-dózis után a paliferminhez kezdődött. Allogén őssejt-transzplantációra a 0. napon került sor. A metotrexát adagolása legalább 24 órával a placebo 180 μg/ttkg-os paliferminhez történő adagolása után kezdődött az 1., 3., 6. napon és (tervezett) 11. adagolás (a toxicitást megengedve) a 15., 10. , 10 és 10 mg/m^2.

Drog: Metotrexát

Egyéb: Kondicionáló rendszer

Minden résztvevő kapott egyet a következő kondicionáló sémák közül:

• Ciklofoszfamid (Cy) / teljes test besugárzása (TBI) etopoziddal és anélkül (VP-16)
• TBI/VP-16
• Melfalán (Mel)/TBI (a TBI-sémáknak teljesen ablatív dózisokat kell tartalmazniuk, azaz > 1100 cGy; rugalmas kemoterápia/sugárkezelés (CT/RT) sorrendben)
• Buszulfán (Bu)/Cy
• Bu/Mel (nem TBI, de teljesen ablatív kezelési rendek/dózisok [Mel dózis > 140 mg/m^2])
• Fludarabin (Flu)/Mel (nem TBI, de teljesen ablatív kezelési rendek/dózisok [Mel dózis > 140 mg/m^2])

Eljárás: Allogén őssejt transzplantáció

Allogén csontvelő/perifériás vér progenitor sejt transzplantáció

Drog: Placebo

Intravénás (IV) bólusként adják be.

Súlyos (3. és 4. fokozatú) akut graft versus host betegségben (GVHD) szenvedő résztvevők száma

A GVHD-t a módosított Keystone Criteria szerint osztályozták hetente az őssejt-infúziót követő első 2 hónapban, majd minden második héten a 100. napig.

A súlyosságot klinikailag (fizikai vizsgálat és laboratóriumi szérumértékek alapján) és lehetőség szerint az érintett szervek biopsziájából határozták meg. A GVHD mértékét az egyes szervekben legalább 2 értékelő értékelte.

3. fokozatú GVHD = összbilirubin 3,1-15,0 mg/dl vagy ≥ 1000 ml/nap hasmenés vagy súlyos hasi fájdalom ileusszal vagy anélkül.

4. fokozatú GVHD = bőrérintettség bullosus képződéssel vagy összbilirubin > 15,0 mg/dl.

A 2-4. fokozatú akut graft versus host betegségben (GVHD) szenvedők száma

A GVHD-t a módosított Keystone Criteria szerint osztályozták hetente az őssejt-infúziót követő első 2 hónapban, majd minden második héten a 100. napig.

A súlyosságot klinikailag (fizikai vizsgálat és laboratóriumi szérumértékek alapján) és lehetőség szerint az érintett szervek biopsziájából határozták meg. A GVHD mértékét az egyes szervekben legalább 2 értékelő értékelte.

2. fokozatú GVHD = > 50% bőrérintettség vagy összbilirubin 2,0-3,0 mg/dl vagy 500-999 ml/nap hasmenés, vagy tartós hányinger szövettani bizonyítékokkal.

3. fokozatú GVHD = összbilirubin 3,1-15,0 mg/dl vagy ≥ 1000 ml/nap hasmenés vagy súlyos hasi fájdalom ileusszal vagy anélkül.

4. fokozatú GVHD = bőrérintettség bullosus képződéssel vagy összbilirubin > 15,0 mg/dl.

A 11. napon metotrexát graft versus host betegség profilaxisban részesült résztvevők száma

Az alacsony dózisú metotrexátot széles körben használják az akut GVHD elleni profilaxisban. A metotrexátot az 1., 3., 6. és 11. napon (a toxicitást megengedve) adták be 15, 10, 10 és 10 mg/m^2 dózisban.

Súlyos (3. vagy 4. fokozatú) szájnyálkahártya-gyulladásban szenvedők száma

A szájüreg felmérését képzett értékelő végezte az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szájüregi toxicitási skálájának használatával. Napi szájnyálkahártya-gyulladás értékelést végeztek:

• amíg a résztvevők kórházban voltak, beleértve a hazabocsátás napját is (maximum a 28. napig);
• elbocsátás után, amíg a szájnyálkahártya-gyulladás fokozata vissza nem tér a WHO ≤ 2-es fokozatra.

A WHO orális toxicitási kritériumai a következők: 0. fokozat = nincs; 1. fokozat = Fájdalom, bőrpír; 2. fokozat = bőrpír, fekélyek, szilárdanyag-evési képesség; 3. fokozat = Fekélyek, folyékony étrendet igényel; 4. fokozat = Táplálkozás nem lehetséges.

A súlyos szájnyálkahártya-gyulladás időtartama (WHO 3. és 4. fokozat)

A súlyos szájnyálkahártya-gyulladás időtartamát a súlyos nyálkahártya-gyulladás kezdetétől (első alkalommal észlelték a WHO 3-as vagy 4-es fokozatát) a súlyos nyálkahártya-gyulladás észlelésének utolsó napjáig eltelt napok számával számítottuk. Ha a szájnyálkahártya-gyulladás értékelését elmulasztott vizitként rögzítették közvetlenül a súlyos nyálkahártya-gyulladás feljegyzése előtt vagy közvetlenül azt követően, akkor az elmulasztott látogatásokat súlyos szájnyálkahártya-gyulladásnak tekintették.

Parenterális vagy transzdermális opioid fájdalomcsillapítót használó résztvevők száma

Tartalmazza a nem profilaktikus intravénás opioid fájdalomcsillapítókat (fentanil, morfin, morfin-szulfát, hidromorfon, meperidin) és a transzdermális opioid fájdalomcsillapítókat (fentanil tapasz) szájnyálkahártya-gyulladás és dysphagia indikációjára.

A kórházi kezelés időtartama

A kórházi kezelés időtartamát a transzplantáció napjától (0. nap) a transzplantációt követő 100. napig tartó időszakban a résztvevő kórházban töltött (hospitalizált) napok számaként határozták meg.

A száj- és torokfájás görbe alatti területe (AUC).

A módosított Oral Mucositis Daily Questionnaire (OMDQ) egy önbeszámoló eszköz, amely értékeli az általános egészségi állapotot, a száj- és torokfájást (MTS) és az MTS miatti tevékenységi korlátozásokat.

A módosított OMDQ-t naponta egyszer fejezték be, a vizsgálati gyógyszer beadásának első napjától kezdve a 28. napig.

A száj- és torokfájás görbe alatti terület pontszámát a „Mennyi száj- és torokfájást tapasztalt az elmúlt 24 órában?” kérdés alapján határoztuk meg. A résztvevők egy 0-tól (nincs fájdalom) 4-ig (extrém fájdalom) terjedő skálán válaszoltak.