Essai pour évaluer la palifermine dans la réduction de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte chez les patients atteints d'hémopathies malignes subissant une greffe allogénique de cellules souches de moelle/sang périphérique (PBPC)
Un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour évaluer la palifermine (rHuKGF) dans la réduction de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte chez les sujets atteints d'hémopathies malignes subissant une greffe allogénique de moelle/PBPC
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets atteints d'hémopathies malignes (y compris les syndromes myélodysplasiques [SMD]) qui sont considérés comme éligibles pour le cyclophosphamide (Cy)/l'irradiation corporelle totale (TBI) +/- l'étoposide (VP-16) ; Irradiation corporelle totale (TBI)/ étoposide (VP-16) ; Melphalan (Mel) / Irradiation corporelle totale (TBI); Busulfan(Bu)/ Cyclophosphamide(Cy); Busulfan(Bu)/ Melphalan (Mel); ou Thérapie de conditionnement à la fludarabine (grippe)/melphalan (Mel) avec support de cellules souches allogéniques
- - Sujets avec un membre de la famille correspondant à l'antigène leucocytaire humain (HLA) 6/6 ou un donneur non apparenté qui fournirait des cellules souches progénitrices de la moelle / périphérique du donneur. [Pour les donneurs appariés non apparentés, le typage moléculaire de classe I et de classe II est obligatoire]
- Statut de performance de Karnofsky>= 70%
- 18 ans ou plus au moment du consentement éclairé
- Avant toute procédure spécifique à une étude, le consentement éclairé écrit approprié doit être obtenu
Critère d'exclusion:
- Cancer autre que le lymphome non hodgkinien, la maladie de Hodgkin, la leucémie aiguë myéloïde, la leucémie aiguë lymphoblastique, la leucémie myéloïde chronique, la leucémie lymphoïde chronique, le syndrome myélodysplasique ou le myélome multiple (sauf : carcinome basocellulaire de la peau correctement traité)
- Antécédents de greffe autologue ou allogénique de moelle osseuse ou de cellules souches du sang périphérique
- Utilisation antérieure de palifermine
- Infection active actuelle (y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et l'hépatite) ou mucosite buccale
- Insuffisance cardiaque congestive telle que définie par la classe III ou IV de la New York Heart Association
- Épuisement des lymphocytes T du greffon pour la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)
- Fonction rénale inadéquate (créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale selon les directives institutionnelles ou clairance < 40 ml/min ajustée en fonction de l'âge)
- Fonction hépatique inadéquate (bilirubine totale > 1,5 x la limite supérieure de la normale, aspartate aminotransférase (AST) > 3 x limite supérieure de la normale et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 3 x la limite supérieure de la normale selon les directives institutionnelles)
- Fonction pulmonaire inadéquate telle que mesurée par une DLCO corrigée (capacité de diffusion du poumon pour le test de la fonction pulmonaire au monoxyde de carbone) < 50 % de la valeur prédite
- Le sujet est actuellement inscrit ou n'a pas encore terminé au moins 30 jours depuis la fin d'autres dispositifs expérimentaux ou essais de médicaments, ou le sujet reçoit d'autres agents expérimentaux
- Le sujet en âge de procréer est manifestement enceinte (par ex. test positif à la gonadotrophine chorionique humaine-HCG) ou allaite pendant la partie A de l'étude
- Le sujet ou le partenaire du sujet n'utilise pas ou refuse d'utiliser des précautions contraceptives adéquates pendant la partie A de l'étude
- Le sujet a une sensibilité connue à l'un des produits à administrer pendant le dosage, y compris les produits dérivés d'Escherichia coli
- Le sujet a été précédemment randomisé dans cette étude
- Le sujet ne sera pas disponible pour les évaluations de suivi
- Le sujet a tout type de trouble qui compromet la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit et/ou à se conformer aux procédures d'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Palifermine
Palifermine 60 μg/kg administrée quotidiennement pendant 3 jours consécutifs avant le jour du début du traitement de conditionnement et 180 μg/kg administrée une fois avant la greffe et au moins 96 heures après la dernière dose de palifermine de 60 μg/kg.
Les participants ont reçu une thérapie de conditionnement commençant au moins 24 heures après la dernière dose de 60 μg de palifermine.
Une allogreffe de cellules souches a eu lieu le jour 0. L'administration de méthotrexate a commencé au moins 24 heures après la dose de 180 μg/kg de palifermine les jours 1, 3, 6 et (prévu) 11 (la toxicité permettant) aux doses de 15, 10, 10 et 10 mg/m^2 respectivement.
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Administré en bolus intraveineux (IV).
Autres noms:
Chaque participant a reçu 1 des régimes de conditionnement suivants :
Transplantation allogénique de cellules progénitrices de moelle/sang périphérique
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo à palifermine 60 μg/kg administré quotidiennement pendant 3 jours consécutifs avant le jour du début du traitement de conditionnement et placebo à palifermine 180 μg/kg une fois avant la greffe et au moins 96 heures entre le placebo précédent et la dose de palifermine 60 μg/kg .
Les participants ont reçu une thérapie de conditionnement commençant au moins 24 heures après la dernière dose de 60 μg/kg de placebo à palifermine.
Une allogreffe de cellules souches a eu lieu le jour 0. L'administration de méthotrexate a commencé au moins 24 heures après la dose de placebo de palifermine 180 μg/kg les jours 1, 3, 6 et (prévu) 11 administration (la toxicité permettant) aux doses de 15, 10 , 10 et 10 mg/m^2 respectivement.
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Chaque participant a reçu 1 des régimes de conditionnement suivants :
Transplantation allogénique de cellules progénitrices de moelle/sang périphérique
Administré en bolus intraveineux (IV).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants atteints de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) sévère (grades 3 et 4)
Délai: De la greffe (jour 0) au jour 100
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La GVHD a été notée à l'aide des critères Keystone modifiés chaque semaine pendant les 2 premiers mois après la perfusion de cellules souches, puis toutes les deux semaines jusqu'au jour 100. La gravité a été déterminée cliniquement (sur la base d'un examen physique et des valeurs sériques de laboratoire) et à partir de biopsies des organes affectés dans la mesure du possible. Le degré de GVHD dans les organes individuels a été noté par au moins 2 évaluateurs. GVHD de grade 3 = bilirubine totale 3,1 - 15,0 mg/dL ou ≥ 1000 mL/jour diarrhée ou douleurs abdominales sévères avec/sans iléus. GVHD de grade 4 = atteinte cutanée avec formation bulleuse ou bilirubine totale > 15,0 mg/dL. |
De la greffe (jour 0) au jour 100
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants atteints de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade 2 à 4
Délai: De la greffe (jour 0) au jour 100
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La GVHD a été notée à l'aide des critères Keystone modifiés chaque semaine pendant les 2 premiers mois après la perfusion de cellules souches, puis toutes les deux semaines jusqu'au jour 100. La gravité a été déterminée cliniquement (sur la base d'un examen physique et des valeurs sériques de laboratoire) et à partir de biopsies des organes affectés dans la mesure du possible. Le degré de GVHD dans les organes individuels a été noté par au moins 2 évaluateurs. GVHD de grade 2 = > 50 % d'atteinte cutanée ou bilirubine totale de 2,0 à 3,0 mg/dL ou de 500 à 999 mL/jour de diarrhée, ou nausées persistantes avec signes histologiques. GVHD de grade 3 = bilirubine totale 3,1 - 15,0 mg/dL ou ≥ 1000 mL/jour diarrhée ou douleurs abdominales sévères avec/sans iléus. GVHD de grade 4 = atteinte cutanée avec formation bulleuse ou bilirubine totale > 15,0 mg/dL. |
De la greffe (jour 0) au jour 100
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Nombre de participants avec l'administration de la prophylaxie contre la maladie de l'hôte par greffe de méthotrexate au jour 11
Délai: Jour 11
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Le méthotrexate à faible dose est largement utilisé dans les régimes de prophylaxie contre la GVHD aiguë.
Le méthotrexate a été administré les jours 1, 3, 6 et 11 (la toxicité le permettant) à des doses de 15, 10, 10 et 10 mg/m^2, respectivement.
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Jour 11
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Nombre de participants atteints de mucosite buccale sévère (grade 3 ou 4)
Délai: De la greffe (jour 0) au jour 100
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Les évaluations de la cavité buccale ont été effectuées par un évaluateur formé à l'aide de l'échelle de toxicité orale de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Des évaluations quotidiennes de la mucosite buccale ont été effectuées :
Les critères de toxicité orale de l'OMS sont : Grade 0 = Aucun ; Grade 1 = Douleur, érythème ; Grade 2 = Érythème, ulcères, capacité à manger des aliments solides ; Grade 3 = Ulcères, nécessite un régime liquide ; Degré 4 = Alimentation impossible. |
De la greffe (jour 0) au jour 100
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Durée de la mucosite buccale sévère (grade 3 et 4 de l'OMS)
Délai: De la greffe (jour 0) au jour 100
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La durée de la mucosite buccale sévère a été calculée comme le nombre de jours entre le début de la mucosite sévère (première fois qu'un grade OMS de 3 ou 4 a été observé) jusqu'au dernier jour où la mucosite sévère a été observée.
Si les évaluations de la mucosite buccale étaient enregistrées comme des visites manquées immédiatement avant ou immédiatement après l'enregistrement d'une mucosite sévère, les visites manquées étaient considérées comme une mucosite buccale sévère.
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De la greffe (jour 0) au jour 100
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Nombre de participants utilisant des analgésiques opioïdes parentéraux ou transdermiques
Délai: De la greffe (jour 0) au jour 100
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Comprend les analgésiques opioïdes intraveineux non prophylactiques (fentanyl, morphine, sulfate de morphine, hydromorphone, mépéridine) et les analgésiques opioïdes transdermiques (timbre de fentanyl) pour l'indication de la mucosite buccale et de la dysphagie.
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De la greffe (jour 0) au jour 100
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Durée d'hospitalisation
Délai: De la greffe (jour 0) au jour 100
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La durée d'hospitalisation a été définie comme le nombre de jours qu'un participant a passé à l'hôpital (hospitalisé) pendant la période allant du jour de la greffe (jour 0) au 100e jour suivant la greffe.
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De la greffe (jour 0) au jour 100
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Zone sous la courbe (AUC) du score de douleur dans la bouche et la gorge
Délai: Du premier jour d'administration du médicament à l'étude jusqu'au jour 28.
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Le questionnaire quotidien sur la mucosite orale (OMDQ) modifié est un outil autodéclaré qui évalue l'état de santé général, les douleurs de la bouche et de la gorge (MTS) et les limitations d'activité dues au MTS. L'OMDQ modifié a été complété une fois par jour en commençant par le premier jour d'administration du médicament à l'étude jusqu'au jour 28. L'aire sous la courbe du score de douleur à la bouche et à la gorge a été évaluée à partir de la question « Combien de douleurs à la bouche et à la gorge avez-vous ressenties au cours des dernières 24 heures ? » Les participants ont répondu sur une échelle de 0 (aucune douleur) à 4 (douleur extrême). |
Du premier jour d'administration du médicament à l'étude jusqu'au jour 28.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par site
- Maladies hématologiques
- Tumeurs
- Tumeurs hématologiques
- Maladie du greffon contre l'hôte
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents dermatologiques
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Méthotrexate
Autres numéros d'identification d'étude
- 20040213
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