Studie zur Bewertung von Palifermin bei der Reduzierung der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit bei Patienten mit hämatologischen Malignomen, die sich einer allogenen Knochenmarks-/peripheren Blutvorläuferzelltransplantation (PBPC) unterziehen
12. September 2014 aktualisiert von: Swedish Orphan Biovitrum
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung von Palifermin (rHuKGF) bei der Reduzierung der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit bei Patienten mit hämatologischen Malignomen, die sich einer allogenen Knochenmarks-/PBPC-Transplantation unterziehen
Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, die Wirkung von Palifermin im Vergleich zu Placebo bei der Verringerung schwerer akuter Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankungen (GVHD) und schwerer oraler Mukositis zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
155
Phase
- Phase 2
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit hämatologischen Malignomen (einschließlich myelodysplastischer Syndrome [MDS]), die für eine Cyclophosphamid (Cy)/Ganzkörperbestrahlung (TBI) +/- Etoposid (VP-16) geeignet sind; Ganzkörperbestrahlung (TBI)/Etoposid (VP-16); Melphalan (Mel) / Ganzkörperbestrahlung (TBI); Busulfan(Bu)/Cyclophosphamid(Cy); Busulfan(Bu)/Melphalan (Mel); oder Fludarabin(Flu)/Melphalan(Mel)-Konditionierungstherapie mit allogener Stammzellunterstützung
- Probanden mit einem Familienmitglied oder einem nicht verwandten Spender, der mit dem humanen Leukozytenantigen (HLA) übereinstimmt und der Spendermark/periphere Vorläuferstammzellen bereitstellen würde. [Für nicht verwandte passende Spender ist die molekulare Typisierung der Klassen I und II obligatorisch.]
- Karnofsky-Leistungsstatus >= 70 %
- Zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung mindestens 18 Jahre alt
- Vor jedem studienspezifischen Eingriff muss die entsprechende schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden
Ausschlusskriterien:
- Andere Krebsarten als Non-Hodgkin-Lymphom, Morbus Hodgkin, akute myeloische Leukämie, akute lymphoblastische Leukämie, chronische myeloische Leukämie, chronische lymphatische Leukämie, myelodysplastisches Syndrom oder multiples Myelom (außer: ausreichend behandeltes Basalzellkarzinom der Haut)
- Vorherige autologe oder allogene Knochenmarks- oder periphere Blutstammzelltransplantation
- Vorherige Verwendung von Palifermin
- Aktuelle aktive Infektion (einschließlich humanem Immundefizienzvirus (HIV) und Hepatitis) oder orale Mukositis
- Herzinsuffizienz gemäß der Definition der Klasse III oder IV der New York Heart Association
- Transplantat-T-Zell-Depletion zur Prophylaxe der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD).
- Unzureichende Nierenfunktion (Serumkreatinin > 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts gemäß den institutionellen Richtlinien oder Clearance < 40 ml/min, angepasst an das Alter)
- Unzureichende Leberfunktion (Gesamtbilirubin > 1,5x der Obergrenze des Normalwerts, Aspartataminotransferase (AST) > 3x Obergrenze des Normalwerts und/oder Alaninaminotransferase (ALT) > 3x Obergrenze des Normalwerts gemäß den institutionellen Richtlinien)
- Unzureichende Lungenfunktion, gemessen durch einen korrigierten DLCO (Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid-Lungenfunktionstest) <50 % der Vorhersage
- Der Proband ist derzeit eingeschrieben oder hat die letzten 30 Tage nach Beendigung anderer Prüfgeräte- oder Arzneimittelversuche noch nicht abgeschlossen, oder der Proband erhält andere Prüfpräparate.
- Die Person im gebärfähigen Alter ist offensichtlich schwanger (z. B. (positiver humaner Choriongonadotropin-HCG-Test) oder während Teil A der Studie stillt
- Der Proband oder der Partner des Probanden wendet während Teil A der Studie keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen an oder weigert sich, diese anzuwenden
- Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einem der während der Dosierung zu verabreichenden Produkte, einschließlich aus Escherichia coli gewonnener Produkte
- Der Proband wurde zuvor in diese Studie randomisiert
- Der Proband steht für Folgebeurteilungen nicht zur Verfügung
- Der Proband hat irgendeine Art von Störung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und/oder die Studienabläufe einzuhalten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Palifermin
Palifermin 60 μg/kg täglich an 3 aufeinanderfolgenden Tagen vor Beginn der Konditionierungskur verabreicht und 180 μg/kg einmalig vor der Transplantation und mindestens 96 Stunden nach der letzten Palifermin-Dosis von 60 μg/kg verabreicht.
Die Teilnehmer erhielten eine Konditionierungstherapie, beginnend mindestens 24 Stunden nach der letzten 60-μg-Dosis Palifermin.
Die allogene Stammzelltransplantation erfolgte am Tag 0. Die Methotrexat-Dosierung begann mindestens 24 Stunden nach der 180 μg/kg-Palifermin-Dosis an den Tagen 1, 3, 6 und (geplant) 11 (sofern es die Toxizität erlaubt) in Dosen von 15, 10, 10 bzw. 10 mg/m².
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Wird als intravenöser (IV) Bolus verabreicht.
Andere Namen:
Jeder Teilnehmer erhielt eine der folgenden Konditionierungskuren:
Allogene Knochenmarks-/periphere Blut-Vorläuferzelltransplantation
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo bis Palifermin 60 μg/kg täglich an 3 aufeinanderfolgenden Tagen vor Beginn der Konditionierungskur verabreicht und Placebo bis Palifermin 180 μg/kg einmal vor der Transplantation und mindestens 96 Stunden nach der vorherigen Placebo- bis Palifermin 60 μg/kg-Dosis .
Die Teilnehmer erhielten eine Konditionierungstherapie, beginnend mindestens 24 Stunden nach der letzten 60 μg/kg-Dosis von Placebo gegenüber Palifermin.
Die allogene Stammzelltransplantation erfolgte am Tag 0. Die Methotrexat-Dosierung begann mindestens 24 Stunden nach der Placebo-Dosis von 180 μg/kg Palifermin an den Tagen 1, 3, 6 und (geplant) 11 (sofern die Toxizität es erlaubt) in Dosen von 15, 10 , 10 bzw. 10 mg/m².
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Jeder Teilnehmer erhielt eine der folgenden Konditionierungskuren:
Allogene Knochenmarks-/periphere Blut-Vorläuferzelltransplantation
Wird als intravenöser (IV) Bolus verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit schwerer (Grad 3 und 4) akuter Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD)
Zeitfenster: Von der Transplantation (Tag 0) bis zum Tag 100
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GVHD wurde anhand der modifizierten Keystone-Kriterien wöchentlich während der ersten zwei Monate nach der Stammzellinfusion und dann alle zwei Wochen bis zum Tag 100 bewertet. Der Schweregrad wurde klinisch (basierend auf körperlicher Untersuchung und Laborserumwerten) und, wann immer möglich, anhand von Biopsien der betroffenen Organe bestimmt. Der Grad der GVHD in einzelnen Organen wurde von mindestens zwei Gutachtern bewertet. Grad 3 GVHD = Gesamtbilirubin 3,1 – 15,0 mg/dl oder ≥ 1000 ml/Tag Durchfall oder starke Bauchschmerzen mit/ohne Ileus. GVHD Grad 4 = Hautbeteiligung mit Blasenbildung oder Gesamtbilirubin > 15,0 mg/dl. |
Von der Transplantation (Tag 0) bis zum Tag 100
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit akuter Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) Grad 2 bis 4
Zeitfenster: Von der Transplantation (Tag 0) bis zum Tag 100
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GVHD wurde anhand der modifizierten Keystone-Kriterien wöchentlich während der ersten zwei Monate nach der Stammzellinfusion und dann alle zwei Wochen bis zum Tag 100 bewertet. Der Schweregrad wurde klinisch (basierend auf körperlicher Untersuchung und Laborserumwerten) und, wann immer möglich, anhand von Biopsien der betroffenen Organe bestimmt. Der Grad der GVHD in einzelnen Organen wurde von mindestens zwei Gutachtern bewertet. Grad 2 GVHD = > 50 % Hautbeteiligung oder Gesamtbilirubin 2,0–3,0 mg/dl oder 500–999 ml/Tag Durchfall oder anhaltende Übelkeit mit histologischem Nachweis. Grad 3 GVHD = Gesamtbilirubin 3,1 – 15,0 mg/dl oder ≥ 1000 ml/Tag Durchfall oder starke Bauchschmerzen mit/ohne Ileus. GVHD Grad 4 = Hautbeteiligung mit Blasenbildung oder Gesamtbilirubin > 15,0 mg/dl. |
Von der Transplantation (Tag 0) bis zum Tag 100
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Anzahl der Teilnehmer mit Methotrexat-Transplantat am 11. Tag im Vergleich zur Verabreichung einer Wirtskrankheitsprophylaxe
Zeitfenster: Tag 11
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Niedrig dosiertes Methotrexat wird häufig in Therapien zur Prophylaxe gegen akute GVHD eingesetzt.
Methotrexat wurde an den Tagen 1, 3, 6 und 11 (unter Berücksichtigung der Toxizität) in Dosen von 15, 10, 10 bzw. 10 mg/m² verabreicht.
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Tag 11
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Anzahl der Teilnehmer mit schwerer oraler Mukositis (Grad 3 oder 4).
Zeitfenster: Von der Transplantation (Tag 0) bis zum Tag 100
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Die Beurteilung der Mundhöhle wurde von einem geschulten Gutachter anhand der oralen Toxizitätsskala der Weltgesundheitsorganisation (WHO) durchgeführt. Tägliche Beurteilungen der oralen Mukositis wurden durchgeführt:
Die WHO-Kriterien für orale Toxizität lauten: Grad 0 = Keine; Grad 1 = Schmerzen, Erythem; Grad 2 = Erythem, Geschwüre, Fähigkeit, feste Nahrung zu sich zu nehmen; Grad 3 = Geschwüre, erfordert flüssige Ernährung; Note 4 = Ernährung nicht möglich. |
Von der Transplantation (Tag 0) bis zum Tag 100
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Dauer einer schweren oralen Mukositis (WHO-Grad 3 und 4)
Zeitfenster: Von der Transplantation (Tag 0) bis zum Tag 100
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Die Dauer einer schweren oralen Mukositis wurde als Anzahl der Tage vom Beginn der schweren Mukositis (erstmals wurde ein WHO-Grad 3 oder 4 beobachtet) bis zum letzten Tag, an dem eine schwere Mukositis beobachtet wurde, berechnet.
Wenn orale Mukositis-Beurteilungen als versäumte Besuche unmittelbar vor oder unmittelbar nach der Erfassung einer schweren Mukositis erfasst wurden, wurden die versäumten Besuche als schwere orale Mukositis angesehen.
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Von der Transplantation (Tag 0) bis zum Tag 100
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Anzahl der Teilnehmer mit parenteraler oder transdermaler Anwendung von Opioid-Analgetika
Zeitfenster: Von der Transplantation (Tag 0) bis zum Tag 100
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Umfasst nichtprophylaktische intravenöse Opioid-Analgetika (Fentanyl, Morphin, Morphinsulfat, Hydromorphon, Meperidin) und transdermale Opioid-Analgetika (Fentanyl-Pflaster) für die Indikation orale Mukositis und Dysphagie.
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Von der Transplantation (Tag 0) bis zum Tag 100
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Dauer des Krankenhausaufenthaltes
Zeitfenster: Von der Transplantation (Tag 0) bis zum Tag 100
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Die Dauer des Krankenhausaufenthalts wurde definiert als die Anzahl der Tage, die ein Teilnehmer im Zeitraum vom Tag der Transplantation (Tag 0) bis zum 100. Tag nach der Transplantation im Krankenhaus verbrachte (hospitalisiert) hatte.
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Von der Transplantation (Tag 0) bis zum Tag 100
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Bereich unter der Kurve (AUC) des Mund- und Rachenschmerzen-Scores
Zeitfenster: Der erste Tag der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum 28. Tag.
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Der modifizierte Oral Mucositis Daily Questionnaire (OMDQ) ist ein selbstberichtetes Tool, das den allgemeinen Gesundheitszustand, Mund- und Rachenschmerzen (MTS) und Aktivitätseinschränkungen aufgrund von MTS bewertet. Der modifizierte OMDQ wurde einmal täglich vom ersten Tag der Studienmedikamentenverabreichung bis zum 28. Tag durchgeführt. Der Bereich unter der Kurve des Mund- und Rachenschmerzen-Scores wurde anhand der Frage „Wie stark hatten Sie in den letzten 24 Stunden Schmerzen im Mund- und Rachenraum?“ ermittelt. Die Teilnehmer antworteten auf einer Skala von 0 (keine Schmerzen) bis 4 (extreme Schmerzen). |
Der erste Tag der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum 28. Tag.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Dezember 2005
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. November 2008
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. August 2013
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
15. September 2005
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
15. September 2005
Zuerst gepostet (Schätzen)
19. September 2005
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
15. September 2014
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. September 2014
Zuletzt verifiziert
1. September 2014
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach Standort
- Hämatologische Erkrankungen
- Neubildungen
- Hämatologische Neubildungen
- Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Enzym-Inhibitoren
- Antirheumatika
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Dermatologische Wirkstoffe
- Reproduktionskontrollmittel
- Abtreibungsmittel, nichtsteroidal
- Abtreibungsmittel
- Folsäure-Antagonisten
- Methotrexat
Andere Studien-ID-Nummern
- 20040213
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