Próba oceny paliferminy w redukcji ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi u pacjentów z nowotworami hematologicznymi poddawanych allogenicznemu przeszczepowi szpiku / komórek progenitorowych krwi obwodowej (PBPC)
Randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba oceny paliferminy (rHuKGF) w redukcji ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi u pacjentów z nowotworami hematologicznymi poddawanych allogenicznemu przeszczepowi szpiku / PBPC
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z nowotworami hematologicznymi (w tym zespołami mielodysplastycznymi [MDS]), którzy kwalifikują się do napromieniowania cyklofosfamidem (Cy)/całego ciała (TBI) +/- etopozydem (VP-16); napromienianie całego ciała (TBI)/ etopozyd (VP-16); Melfalan (Mel) / Napromieniowanie całego ciała (TBI); Busulfan(Bu)/cyklofosfamid(Cy); Busulfan(Bu)/melfalan (Mel); lub terapia kondycjonująca Fludarabine (Flu)/ Melphalan (Mel) ze wsparciem allogenicznych komórek macierzystych
- Osoby z członkiem rodziny dopasowanym w stosunku 6/6 do ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) lub niespokrewnionym dawcą, który dostarczyłby szpiku kostnego/progenitorowych komórek macierzystych obwodowych. [Dla niespokrewnionych dopasowanych dawców obowiązkowe jest typowanie molekularne klasy I i klasy II]
- Stan wydajności Karnofsky'ego >= 70%
- 18 lat lub więcej w momencie wyrażenia świadomej zgody
- Przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem należy uzyskać odpowiednią pisemną świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Rak inny niż chłoniak nieziarniczy, choroba Hodgkina, ostra białaczka szpikowa, ostra białaczka limfoblastyczna, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka limfatyczna, zespół mielodysplastyczny lub szpiczak mnogi (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry)
- Wcześniejsze autologiczne lub allogeniczne przeszczepienie szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej
- Poprzednie użycie paliferminy
- Obecna aktywna infekcja (w tym ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) i zapalenie wątroby) lub zapalenie błony śluzowej jamy ustnej
- Zastoinowa niewydolność serca zdefiniowana przez New York Heart Association klasy III lub IV
- Deplecja komórek T przeszczepu w profilaktyce choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).
- Niewłaściwa czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5-krotność górnej granicy normy zgodnie z wytycznymi instytucji lub klirens < 40 ml/min dostosowany do wieku)
- Niewłaściwa czynność wątroby (bilirubina całkowita > 1,5 x górna granica normy, aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 3 x górna granica normy i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 x górna granica normy zgodnie z wytycznymi instytucji)
- Niewłaściwa czynność płuc mierzona za pomocą skorygowanego DLCO (zdolność dyfuzyjna płuc dla testu czynności płuc tlenku węgla) <50% wartości należnej
- Uczestnik jest obecnie zapisany lub nie ukończył jeszcze co najmniej 30 dni od zakończenia innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku lub uczestnik otrzymuje inny środek badawczy
- Podmiot mogący zajść w ciążę jest ewidentnie w ciąży (np. pozytywny wynik testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej-HCG) lub karmi piersią podczas części A badania
- Uczestnik lub partner uczestnika nie stosuje lub odmawia stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas części A badania
- Pacjent ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek z produktów, które mają być podawane podczas dawkowania, w tym na produkty pochodzące z Escherichia coli
- Osobnik został wcześniej przydzielony losowo do tego badania
- Przedmiot nie będzie dostępny do dalszych ocen
- Uczestnik ma jakiekolwiek zaburzenie, które zagraża zdolności podmiotu do wyrażenia świadomej pisemnej zgody i/lub przestrzegania procedur badawczych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Palifermina
Palifermina 60 μg/kg podana codziennie przez 3 kolejne dni przed dniem rozpoczęcia schematu kondycjonowania i 180 μg/kg podana jednorazowo przed przeszczepem i co najmniej 96 godzin od ostatniej dawki paliferminy 60 μg/kg.
Uczestnicy otrzymali terapię kondycjonującą rozpoczynającą się co najmniej 24 godziny po ostatniej dawce 60 μg paliferminy.
Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych miał miejsce w dniu 0. Podawanie metotreksatu rozpoczęto co najmniej 24 godziny po podaniu paliferminy w dawce 180 μg/kg mc. i odpowiednio 10 mg/m^2.
|
Podawany jako bolus dożylny (IV).
Inne nazwy:
Każdy uczestnik otrzymał 1 z następujących schematów kondycjonowania:
Allogeniczny przeszczep szpiku/komórek progenitorowych krwi obwodowej
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo na paliferminę 60 μg/kg podawane codziennie przez 3 kolejne dni przed dniem rozpoczęcia schematu kondycjonującego i placebo na paliferminę 180 μg/kg raz przed przeszczepem i co najmniej 96 godzin od poprzedniego placebo do dawki paliferminy 60 μg/kg .
Uczestnicy otrzymali terapię kondycjonującą rozpoczynającą się co najmniej 24 godziny po ostatniej dawce 60 μg / kg placebo na paliferminę.
Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych miał miejsce w dniu 0. Podawanie metotreksatu rozpoczęto co najmniej 24 godziny po podaniu dawki placebo i paliferminy 180 μg/kg mc. , odpowiednio 10 i 10 mg/m^2.
|
Każdy uczestnik otrzymał 1 z następujących schematów kondycjonowania:
Allogeniczny przeszczep szpiku/komórek progenitorowych krwi obwodowej
Podawany jako bolus dożylny (IV).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z ciężką (stopień 3 i 4) ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: Od przeszczepu (dzień 0) do dnia 100
|
GVHD oceniano przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów Keystone co tydzień w ciągu pierwszych 2 miesięcy po infuzji komórek macierzystych, a następnie co drugi tydzień aż do dnia 100. Ciężkość określano klinicznie (na podstawie badania fizykalnego i laboratoryjnych wartości surowicy) oraz na podstawie biopsji dotkniętych narządów, gdy tylko było to możliwe. Stopień GVHD w poszczególnych narządach oceniało co najmniej 2 oceniających. GVHD stopnia 3 = bilirubina całkowita 3,1 - 15,0 mg/dl lub ≥ 1000 ml/dobę biegunka lub silny ból brzucha z niedrożnością jelit lub bez niej. GVHD stopnia 4 = zajęcie skóry z powstawaniem pęcherzy lub stężenie bilirubiny całkowitej > 15,0 mg/dl. |
Od przeszczepu (dzień 0) do dnia 100
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi stopnia 2 do 4 (GVHD)
Ramy czasowe: Od przeszczepu (dzień 0) do dnia 100
|
GVHD oceniano przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów Keystone co tydzień w ciągu pierwszych 2 miesięcy po infuzji komórek macierzystych, a następnie co drugi tydzień aż do dnia 100. Ciężkość określano klinicznie (na podstawie badania fizykalnego i laboratoryjnych wartości surowicy) oraz na podstawie biopsji dotkniętych narządów, gdy tylko było to możliwe. Stopień GVHD w poszczególnych narządach oceniało co najmniej 2 oceniających. GVHD stopnia 2 = > 50% zajęcie skóry lub stężenie bilirubiny całkowitej 2,0–3,0 mg/dl lub 500–999 ml/dobę biegunka lub uporczywe nudności z objawami histologicznymi. GVHD stopnia 3 = bilirubina całkowita 3,1 - 15,0 mg/dl lub ≥ 1000 ml/dobę biegunka lub silny ból brzucha z niedrożnością jelit lub bez niej. GVHD stopnia 4 = zajęcie skóry z powstawaniem pęcherzy lub stężenie bilirubiny całkowitej > 15,0 mg/dl. |
Od przeszczepu (dzień 0) do dnia 100
|
|
Liczba uczestników z podaniem profilaktyki choroby przeszczepu przeciw gospodarzowi w dniu 11
Ramy czasowe: Dzień 11
|
Niskie dawki metotreksatu są szeroko stosowane w schematach profilaktyki ostrej GVHD.
Metotreksat podawano w dniach 1, 3, 6 i 11 (z uwzględnieniem toksyczności) w dawkach odpowiednio 15, 10, 10 i 10 mg/m^2.
|
Dzień 11
|
|
Liczba uczestników z ciężkim (stopień 3 lub 4) zapaleniem błony śluzowej jamy ustnej
Ramy czasowe: Od przeszczepu (dzień 0) do dnia 100
|
Oceny jamy ustnej zostały przeprowadzone przez przeszkolonego rzeczoznawcę przy użyciu skali toksyczności doustnej Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Wykonywano codzienne oceny zapalenia błony śluzowej jamy ustnej:
Kryteria WHO dotyczące toksyczności pokarmowej są następujące: stopień 0 = brak; stopień 1 = bolesność, rumień; stopień 2 = rumień, owrzodzenia, zdolność do spożywania pokarmów stałych; Stopień 3 = Wrzody, wymaga płynnej diety; Stopień 4 = Wyżywienie niemożliwe. |
Od przeszczepu (dzień 0) do dnia 100
|
|
Czas trwania ciężkiego zapalenia błony śluzowej jamy ustnej (stopień 3. i 4. wg WHO)
Ramy czasowe: Od przeszczepu (dzień 0) do dnia 100
|
Czas trwania ciężkiego zapalenia błony śluzowej jamy ustnej obliczono jako liczbę dni od początku ciężkiego zapalenia błony śluzowej (po raz pierwszy zaobserwowano stopień 3 lub 4 WHO) do ostatniego dnia, w którym zaobserwowano ciężkie zapalenie błony śluzowej.
Jeśli oceny zapalenia błony śluzowej jamy ustnej rejestrowano jako pominięte wizyty bezpośrednio przed lub bezpośrednio po zarejestrowaniu ciężkiego zapalenia błony śluzowej, pominięte wizyty uznano za ciężkie zapalenie błony śluzowej jamy ustnej.
|
Od przeszczepu (dzień 0) do dnia 100
|
|
Liczba uczestników stosujących opioidowe leki przeciwbólowe podawane pozajelitowo lub przezskórnie
Ramy czasowe: Od przeszczepu (dzień 0) do dnia 100
|
Obejmuje nieprofilaktyczne dożylne opioidowe leki przeciwbólowe (fentanyl, morfina, siarczan morfiny, hydromorfon, meperydyna) i przezskórne opioidowe leki przeciwbólowe (plastry z fentanylem) stosowane we wskazaniu zapalenia błony śluzowej jamy ustnej i dysfagii.
|
Od przeszczepu (dzień 0) do dnia 100
|
|
Czas trwania hospitalizacji
Ramy czasowe: Od przeszczepu (dzień 0) do dnia 100
|
Czas trwania hospitalizacji zdefiniowano jako liczbę dni pobytu uczestnika w szpitalu (hospitalizacji) w okresie od dnia przeszczepu (dzień 0) do setnego dnia po przeszczepie.
|
Od przeszczepu (dzień 0) do dnia 100
|
|
Obszar pod krzywą (AUC) wyniku bolesności jamy ustnej i gardła
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia podawania badanego leku do dnia 28.
|
Zmodyfikowany dzienny kwestionariusz zapalenia błony śluzowej jamy ustnej (OMDQ) jest narzędziem do samodzielnego zgłaszania, które ocenia ogólny stan zdrowia, bolesność jamy ustnej i gardła (MTS) oraz ograniczenia aktywności związane z MTS. Zmodyfikowaną OMDQ wypełniano raz dziennie, począwszy od pierwszego dnia podawania badanego leku do dnia 28. Wynik bolesności obszaru pod krzywizną jamy ustnej i gardła oceniano na podstawie pytania „Ile bolesności jamy ustnej i gardła odczuwałeś w ciągu ostatnich 24 godzin?” Uczestnicy odpowiadali w skali od 0 (brak bolesności) do 4 (skrajna bolesność). |
Od pierwszego dnia podawania badanego leku do dnia 28.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby hematologiczne
- Nowotwory
- Nowotwory hematologiczne
- Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki dermatologiczne
- Środki kontroli reprodukcji
- Środki poronne, niesteroidowe
- Środki poronne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Metotreksat
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20040213
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .