Prova per valutare Palifermin nella riduzione della malattia acuta del trapianto contro l'ospite in pazienti con neoplasie ematologiche sottoposti a trapianto di midollo allogenico/cellule progenitrici del sangue periferico (PBPC)

Sperimentale: Pafermin

Palfermin 60 μg/kg somministrati giornalmente per 3 giorni consecutivi prima del giorno di inizio del regime di condizionamento e 180 μg/kg somministrati una volta prima del trapianto e almeno 96 ore dall'ultima dose di palifermin di 60 μg/kg. I partecipanti hanno ricevuto la terapia di condizionamento a partire da almeno 24 ore dopo l'ultima dose di 60 μg di palifermin. Il trapianto allogenico di cellule staminali è avvenuto il giorno 0. La somministrazione di metotrexato è iniziata almeno 24 ore dopo la dose di 180 μg/kg di palifermin nei giorni 1, 3, 6 e (pianificata) 11 (tossicità permettendo) alle dosi di 15, 10, 10 e 10 mg/m^2 rispettivamente.

Droga: Metotrexato

Droga: Pafermin

Somministrato come bolo endovenoso (IV).

Altri nomi:

• Kepivance
• Fattore di crescita dei cheratinociti umani ricombinanti (rHuKGF)

Altro: Regime di condizionamento

Ogni partecipante ha ricevuto 1 dei seguenti regimi di condizionamento:

• Ciclofosfamide (Cy) / irradiazione corporea totale (TBI) con e senza etoposide (VP-16)
• TBI/VP-16
• Melfalan (Mel)/TBI (i regimi TBI devono includere dosi completamente ablative, cioè > 1100 cGy; sequenza di chemioterapia/radiazioni (CT/RT) flessibile)
• Busulfan (Bu)/Cy
• Bu/Mel (regimi/dosi non TBI ma completamente ablativi [dose Mel > 140 mg/m^2])
• Fludarabina (influenza)/Mel (regimi/dosi senza trauma cranico ma completamente ablativi [dose Mel > 140 mg/m^2])

Procedura: Trapianto di cellule staminali allogeniche

Trapianto di cellule progenitrici di midollo allogenico/sangue periferico

Comparatore placebo: Placebo

Placebo a palifermin 60 μg/kg somministrato giornalmente per 3 giorni consecutivi prima del giorno di inizio del regime di condizionamento e placebo a palifermin 180 μg/kg una volta prima del trapianto e almeno 96 ore dal precedente placebo a palifermin 60 μg/kg dose . I partecipanti hanno ricevuto la terapia di condizionamento iniziando almeno 24 ore dopo l'ultima dose di 60 μg/kg di placebo a palifermin. Il trapianto allogenico di cellule staminali è avvenuto il giorno 0. La somministrazione di metotrexato è iniziata almeno 24 ore dopo la dose di placebo a palifermin 180 μg/kg nei giorni 1, 3, 6 e (pianificata) 11 (tossicità permettendo) alle dosi di 15, 10 , 10 e 10 mg/m^2 rispettivamente.

Droga: Metotrexato

Altro: Regime di condizionamento

Ogni partecipante ha ricevuto 1 dei seguenti regimi di condizionamento:

• Ciclofosfamide (Cy) / irradiazione corporea totale (TBI) con e senza etoposide (VP-16)
• TBI/VP-16
• Melfalan (Mel)/TBI (i regimi TBI devono includere dosi completamente ablative, cioè > 1100 cGy; sequenza di chemioterapia/radiazioni (CT/RT) flessibile)
• Busulfan (Bu)/Cy
• Bu/Mel (regimi/dosi non TBI ma completamente ablativi [dose Mel > 140 mg/m^2])
• Fludarabina (influenza)/Mel (regimi/dosi senza trauma cranico ma completamente ablativi [dose Mel > 140 mg/m^2])

Procedura: Trapianto di cellule staminali allogeniche

Trapianto di cellule progenitrici di midollo allogenico/sangue periferico

Droga: Placebo

Somministrato come bolo endovenoso (IV).

Numero di partecipanti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) grave (grado 3 e 4)

La GVHD è stata classificata utilizzando i criteri Keystone modificati settimanalmente durante i primi 2 mesi dopo l'infusione di cellule staminali, quindi a settimane alterne fino al giorno 100.

La gravità è stata determinata clinicamente (basata sull'esame fisico e sui valori sierici di laboratorio) e dalle biopsie degli organi interessati quando possibile. Il grado di GVHD nei singoli organi è stato valutato da almeno 2 valutatori.

Grado 3 GVHD = bilirubina totale 3,1 - 15,0 mg/dL o ≥ 1000 mL/die diarrea o forte dolore addominale con/senza ileo.

Grado 4 GVHD = interessamento cutaneo con formazione bollosa o bilirubina totale > 15,0 mg/dL.

Numero di partecipanti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado da 2 a 4

La GVHD è stata classificata utilizzando i criteri Keystone modificati settimanalmente durante i primi 2 mesi dopo l'infusione di cellule staminali, quindi a settimane alterne fino al giorno 100.

La gravità è stata determinata clinicamente (basata sull'esame fisico e sui valori sierici di laboratorio) e dalle biopsie degli organi interessati quando possibile. Il grado di GVHD nei singoli organi è stato valutato da almeno 2 valutatori.

Grado 2 GVHD = > 50% coinvolgimento cutaneo o bilirubina totale 2,0 - 3,0 mg/dL o 500 - 999 mL/die diarrea o nausea persistente con evidenza istologica.

Grado 3 GVHD = bilirubina totale 3,1 - 15,0 mg/dL o ≥ 1000 mL/die diarrea o forte dolore addominale con/senza ileo.

Grado 4 GVHD = interessamento cutaneo con formazione bollosa o bilirubina totale > 15,0 mg/dL.

Numero di partecipanti con somministrazione della profilassi contro la malattia del trapianto contro l'ospite al giorno 11 con metotrexato

Il metotrexato a basso dosaggio è ampiamente utilizzato nei regimi di profilassi contro la GVHD acuta. Il metotrexato è stato somministrato nei giorni 1, 3, 6 e 11 (tossicità permettendo) a dosi rispettivamente di 15, 10, 10 e 10 mg/m^2.

Numero di partecipanti con mucosite orale grave (grado 3 o 4).

Le valutazioni della cavità orale sono state eseguite da un valutatore esperto utilizzando la scala di tossicità orale dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS). Sono state eseguite valutazioni giornaliere della mucosite orale:

• mentre i partecipanti erano ricoverati in ospedale, compreso il giorno della dimissione (massimo fino al giorno 28);
• dopo la dimissione fino a quando il grado della mucosite orale non ritorna a un grado OMS ≤ 2.

I criteri di tossicità orale dell'OMS sono: Grado 0 = Nessuno; Grado 1 = dolore, eritema; Grado 2 = Eritema, ulcere, capacità di mangiare cibi solidi; Grado 3 = Ulcere, richiede una dieta liquida; Grado 4 = Alimentazione non possibile.

Durata della mucosite orale grave (grado 3 e 4 dell'OMS)

La durata della mucosite orale grave è stata calcolata come il numero di giorni dall'insorgenza della mucosite grave (la prima volta che è stato osservato un grado OMS di 3 o 4) all'ultimo giorno in cui è stata osservata la mucosite grave. Se le valutazioni della mucosite orale sono state registrate come visite mancate immediatamente prima o immediatamente dopo la registrazione della mucosite grave, le visite mancate sono state considerate come mucosite orale grave.

Numero di partecipanti con uso parenterale o transdermico di analgesici oppioidi

Include analgesici oppioidi per via endovenosa non profilattica (fentanil, morfina, solfato di morfina, idromorfone, meperidina) e analgesici oppioidi transdermici (fentanil cerotto) per l'indicazione di mucosite orale e disfagia.

Durata del ricovero

La durata del ricovero è stata definita come il numero di giorni in cui un partecipante è rimasto in ospedale (ricoverato) durante il periodo che va dal giorno del trapianto (giorno 0) al centesimo giorno successivo al trapianto.

Area sotto la curva (AUC) del punteggio di dolore alla bocca e alla gola

L'Oral Mucositis Daily Questionnaire (OMDQ) modificato è uno strumento auto-segnalato che valuta la salute generale, il dolore alla bocca e alla gola (MTS) e le limitazioni di attività dovute a MTS.

L'OMDQ modificato è stato completato una volta al giorno a partire dal primo giorno di somministrazione del farmaco in studio fino al giorno 28.

L'area sotto la curva del punteggio del dolore alla bocca e alla gola è stata valutata dalla domanda "Quanto dolore alla bocca e alla gola ha avuto nelle ultime 24 ore?" I partecipanti hanno risposto su una scala da 0 (nessun dolore) a 4 (estremo dolore).