Studie hodnotící Palifermin při redukci akutního onemocnění štěpu proti hostiteli u pacientů s hematologickými malignitami podstupujícími alogenní transplantaci dřeňových/progenitorových buněk periferní krve (PBPC)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení paliferminu (rHuKGF) při redukci akutního onemocnění štěpu proti hostiteli u subjektů s hematologickými malignitami podstupujícími alogenní transplantaci dřeně/PBPC
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty s hematologickými malignitami (včetně myelodysplastických syndromů [MDS]), kteří jsou považováni za způsobilé pro Cyklofosfamid (Cy)/Total Body Irradiation (TBI) +/- Etoposid (VP-16); celkové ozáření těla (TBI)/etoposid (VP-16); melfalan (Mel) / celkové ozáření těla (TBI); busulfan(Bu)/cyklofosfamid(Cy); busulfan(Bu)/melfalan (Mel); nebo kondicionační terapie Fludarabin (Chřipka) / Melfalan (Mel) s alogenní podporou kmenových buněk
- Subjekty s 6/6 lidským leukocytárním antigenem (HLA) shodným členem rodiny nebo nepříbuzným dárcem, kteří by poskytli dárcovské kmenové buňky dřeně/periferní progenitorové kmenové buňky. [Pro nepříbuzné shodné dárce je molekulární typizace třídy I a třídy II povinná]
- Stav výkonu Karnofsky >= 70 %
- 18 let nebo starší v době informovaného souhlasu
- Před jakýmkoli postupem specifickým pro studii je nutné získat příslušný písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Rakovina jiná než Non-Hodgkinův lymfom, Hodgkinova choroba, akutní myeloidní leukémie, akutní lymfoblastická leukémie, chronická myeloidní leukémie, chronická lymfocytární leukémie, myelodysplastický syndrom nebo mnohočetný myelom (kromě: adekvátně léčeného bazaliomu kůže)
- Předchozí autologní nebo alogenní transplantace kostní dřeně nebo periferních krevních kmenových buněk
- Předchozí použití paliferminu
- Současná aktivní infekce (včetně viru lidské imunodeficience (HIV) a hepatitidy) nebo orální mukositida
- Městnavé srdeční selhání definované podle New York Heart Association třídy III nebo IV
- Deplece T-buněk štěpu pro profylaxi reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).
- Neadekvátní funkce ledvin (sérový kreatinin > 1,5x horní hranice normálu podle směrnic instituce nebo clearance < 40 ml/min upravená podle věku)
- Nedostatečná funkce jater (celkový bilirubin > 1,5násobek horní hranice normy, aspartátaminotransferáza (AST) > 3násobek horní hranice normy a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3násobek horní hranice normy podle směrnic instituce)
- Neadekvátní plicní funkce měřená korigovaným DLCO (difuzní kapacita plic pro funkční test plic na oxid uhelnatý) <50 % předpokládané hodnoty
- Subjekt je v současné době zapsán do nebo ještě neukončil alespoň 30 dní od ukončení studie s jiným zkoumaným zařízením nebo lékem, nebo subjekt přijímá jiné zkoumané látky.
- Subjekt ve fertilním věku je evidentně těhotný (např. pozitivní test na lidský choriový gonadotropin-HCG) nebo kojí během části A studie
- Subjekt nebo partner subjektu během části A studie nepoužívá nebo odmítá používat adekvátní antikoncepční opatření
- Subjekt má známou citlivost na kterýkoli z produktů, které mají být podávány během dávkování, včetně produktů odvozených z Escherichia coli
- Subjekt byl dříve randomizován do této studie
- Subjekt nebude k dispozici pro následná hodnocení
- Subjekt má jakýkoli druh poruchy, která ohrožuje schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas a/nebo dodržovat studijní postupy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Palifermin
Palifermin 60 μg/kg podávaný denně 3 po sobě jdoucí dny před dnem zahájení přípravného režimu a 180 μg/kg podávaný jednou před transplantací a nejméně 96 hodin od poslední dávky paliferminu 60 μg/kg.
Účastníci dostávali kondicionační terapii, která začala nejméně 24 hodin po poslední dávce 60 μg paliferminu.
K alogenní transplantaci kmenových buněk došlo v den 0. Dávkování methotrexátu začalo nejméně 24 hodin po dávce 180 μg/kg paliferminu ve dnech 1, 3, 6 a (plánováno) 11 (plánovaná toxicita) v dávkách 15, 10, 10 a 10 mg/m22.
|
Podává se jako intravenózní (IV) bolus.
Ostatní jména:
Každý účastník dostal 1 z následujících kondičních režimů:
Alogenní transplantace progenitorových buněk kostní dřeně/periferní krve
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo k paliferminu 60 μg/kg podávané denně 3 po sobě jdoucí dny před dnem zahájení přípravného režimu a placebo k paliferminu 180 μg/kg jednou před transplantací a alespoň 96 hodin od předchozího placeba k dávce paliferminu 60 μg/kg .
Účastníci dostávali kondicionační terapii začínající nejméně 24 hodin po poslední dávce 60 μg/kg placeba na palifermin.
K alogenní transplantaci kmenových buněk došlo v den 0. Dávkování metotrexátu začalo nejméně 24 hodin po podání dávky placeba na palifermin 180 μg/kg ve dnech 1, 3, 6 a (plánováno) 11 (plánovaná toxicita) v dávkách 15, 10 10 a 10 mg/m22.
|
Každý účastník dostal 1 z následujících kondičních režimů:
Alogenní transplantace progenitorových buněk kostní dřeně/periferní krve
Podává se jako intravenózní (IV) bolus.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s těžkou (3. a 4. stupeň) akutním onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: Od transplantace (den 0) do dne 100
|
GVHD byla hodnocena pomocí modifikovaných Keystone Criteria týdně během prvních 2 měsíců po infuzi kmenových buněk, poté každý druhý týden až do 100. dne. Závažnost byla stanovena klinicky (na základě fyzikálního vyšetření a laboratorních hodnot séra) a z biopsií postižených orgánů, kdykoli to bylo možné. Stupeň GVHD v jednotlivých orgánech byl hodnocen minimálně 2 posuzovateli. GVHD 3. stupně = celkový bilirubin 3,1 – 15,0 mg/dl nebo ≥ 1000 ml/den průjem nebo silná bolest břicha s/bez ilea. GVHD 4. stupně = postižení kůže s bulózní tvorbou nebo celkovým bilirubinem > 15,0 mg/dl. |
Od transplantace (den 0) do dne 100
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD) 2. až 4. stupně
Časové okno: Od transplantace (den 0) do dne 100
|
GVHD byla hodnocena pomocí modifikovaných Keystone Criteria týdně během prvních 2 měsíců po infuzi kmenových buněk, poté každý druhý týden až do 100. dne. Závažnost byla stanovena klinicky (na základě fyzikálního vyšetření a laboratorních hodnot séra) a z biopsií postižených orgánů, kdykoli to bylo možné. Stupeň GVHD v jednotlivých orgánech byl hodnocen minimálně 2 posuzovateli. GVHD 2. stupně = > 50 % postižení kůže nebo celkový bilirubin 2,0 – 3,0 mg/dl nebo 500 – 999 ml/den průjem nebo přetrvávající nauzea s histologickými známkami. GVHD 3. stupně = celkový bilirubin 3,1 – 15,0 mg/dl nebo ≥ 1000 ml/den průjem nebo silná bolest břicha s/bez ilea. GVHD 4. stupně = postižení kůže s bulózní tvorbou nebo celkovým bilirubinem > 15,0 mg/dl. |
Od transplantace (den 0) do dne 100
|
|
Počet účastníků s 11. dnem Podávání profylaxe štěpu methotrexátu proti hostiteli
Časové okno: Den 11
|
Nízká dávka methotrexátu je široce používána v režimech profylaxe akutní GVHD.
Methotrexát byl podáván 1., 3., 6. a 11. den (umožňující toxicitu) v dávkách 15, 10, 10 a 10 mg/m22, v daném pořadí.
|
Den 11
|
|
Počet účastníků s těžkou (3. nebo 4. stupeň) orální mukozitidy
Časové okno: Od transplantace (den 0) do dne 100
|
Hodnocení ústní dutiny prováděl vyškolený hodnotitel za použití stupnice orální toxicity Světové zdravotnické organizace (WHO). Denní hodnocení orální mukositidy byla prováděna:
Kritéria orální toxicity WHO jsou: Stupeň 0 = žádný; Stupeň 1 = bolestivost, erytém; Stupeň 2 = erytém, vředy, schopnost přijímat pevné látky; Stupeň 3 = vředy, vyžaduje tekutou stravu; Stupeň 4 = Stravování není možné. |
Od transplantace (den 0) do dne 100
|
|
Trvání těžké orální mukositidy (WHO stupeň 3 a 4)
Časové okno: Od transplantace (den 0) do dne 100
|
Trvání těžké orální mukozitidy bylo vypočteno jako počet dní od začátku těžké mukozitidy (poprvé byl pozorován stupeň WHO 3 nebo 4) do posledního dne, kdy byla pozorována těžká mukositida.
Pokud byla hodnocení orální mukositidy zaznamenána jako zmeškané návštěvy bezprostředně před nebo bezprostředně po zaznamenání těžké mukozitidy, zmeškané návštěvy byly považovány za těžkou orální mukozitidu.
|
Od transplantace (den 0) do dne 100
|
|
Počet účastníků s parenterálním nebo transdermálním opioidním analgetikem
Časové okno: Od transplantace (den 0) do dne 100
|
Zahrnuje neprofylaktická intravenózní opioidní analgetika (fentanyl, morfin, morfin sulfát, hydromorfon, meperidin) a transdermální opioidní analgetika (fentanylová náplast) pro indikaci orální mukozitidy a dysfagie.
|
Od transplantace (den 0) do dne 100
|
|
Délka hospitalizace
Časové okno: Od transplantace (den 0) do dne 100
|
Délka hospitalizace byla definována jako počet dní, po které účastník zůstal v nemocnici (hospitalizován) během období počínaje dnem transplantace (den 0) do 100. dne po transplantaci.
|
Od transplantace (den 0) do dne 100
|
|
Oblast pod křivkou (AUC) skóre bolestivosti úst a krku
Časové okno: První den podávání studovaného léku až do dne 28.
|
Modifikovaný denní dotazník orální mukositidy (OMDQ) je nástroj, který si sami hlásíte a který hodnotí celkové zdraví, bolestivost úst a krku (MTS) a omezení aktivity v důsledku MTS. Modifikovaná OMDQ byla dokončena jednou denně počínaje prvním dnem podávání studovaného léčiva do dne 28. Oblast pod křivkou skóre bolesti v ústech a krku byla hodnocena na základě otázky "Jak velkou bolestivost úst a krku jste zažili za posledních 24 hodin?" Účastníci odpovídali na stupnici od 0 (žádná bolestivost) do 4 (extrémní bolestivost). |
První den podávání studovaného léku až do dne 28.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle místa
- Hematologická onemocnění
- Novotvary
- Hematologické novotvary
- Nemoc štěpu vs
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Dermatologická činidla
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Methotrexát
Další identifikační čísla studie
- 20040213
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .