Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Minocyklinterapi for lungeardannelse hos patienter med idiopatisk lungefibrose - en pilotundersøgelse

7. september 2006 opdateret af: University of California, Los Angeles

Minocyklinbehandling hos patienter med idiopatisk lungefibrose, der behandles med standardbehandling - en pilotundersøgelse

Lungefibrose er i det væsentlige ardannelse i lungerne. Nogle typer (DIP, NSIP) reagerer oftest på terapi. Andre som UIP (sædvanlig interstitiel pneumonitis) reagerer sjældent. UIP udvikler sig ofte og har en dårlig prognose med en overlevelse på tre til fem år. Ved UIP kan årsagen oftest ikke fastslås og kaldes derfor idiopatisk lungefibrose (IPF). En prævalensrate på 27-29 tilfælde/100.000 er blevet rapporteret, som endda kan være så høj som 250 tilfælde/100.000 hos personer på 75 år.

Idiopatisk lungefibrose (IPF) er en kronisk og dødelig lungesygdom. Konventionel behandling med immunsuppressiv terapi har været skuffende, med en median overlevelse på <40% fem år efter diagnosen. Desuden kan denne terapi føre til for tidlige dødsfald, som er et resultat af immunsuppression og modtagelighed for infektionssygdomme. Et andet problem relateret til IPF er, at vi har et ufuldstændigt billede af den naturlige historie af patogenesen af ​​denne lidelse. Det er klart, at nye strategier for terapi er nødvendige.

Publiceret bevis tyder på, at mindre end 20 % af patienter med IPF reagerer på kortikosteroider (prednison). Hos patienter, der svigter steroider, anvendes immunsuppressive lægemidler såsom azathioprin eller cyclophosphamid. En international konsensuserklæring anbefaler både steroider og azathioprin eller cyclophosphamid fra behandlingsstart. Desværre har et stort antal forsøg vist ringe eller ingen effekt af disse lægemidler på udviklingen af ​​sygdommen. Der er i øjeblikket ingen FDA godkendte lægemidler til behandling af IPF.

Laboratoriefund fastslår, at humane prøver af interstitielle lungesygdomme inklusive IPF viser en impalans i ekspression af proteiner (Th2 Cytokines, CC Chemokines og CXC Chemokines). Når disse proteinniveauer er for høje eller lave, ændrer de den normale lungemekanisme, hvilket forårsager angiogenese (unormal dannelse af blodkar), inflammation, arvævsdannelse og nedsat immunitet hos patienten. Vi håber at fastslå, at effektiviteten af ​​anti-angiogenetisk middel som et supplement til behandling for IPF-patienter vil vise sig at bringe stabilisering eller forbedring.

Minocyclin har vist sig at hæmme angiogenese (ny unormal dannelse af blodkar) og dermed påvirke den fibrotiske proces (forhindre arvævsdannelse). Laboratorie- og dyreforsøg understøtter en potentiel terapeutisk rolle for Minocyclin i IPF.

Minocyclin er et semisyntetisk derivat af tetracyclin. Det blev først markedsført som et antibiotikum i 1972. Kliniske forsøg med minocyclin er hovedsageligt blevet udført ved seksuelt overførbare sygdomme og ved acne. Minocyclin bruges også til at behandle flere andre sygdomme, såsom nocardiasis, mycobacteriosis, spedalskhed, borreliose, pyoderma gangrenosum, autoimmun bulløs dermatitis, carteaud sygdom og prurigo. De sædvanlige bivirkninger af minocyclin er: svimmelhed, svimmelhed eller svimmelhed og pigmentering.

Vi vil undersøge genetiske, molekylære, cellulære, hele dyremodeller og menneskelige prøver fra patienter med fibrotisk lungesygdom for at teste vores forudsigelse: Patogenesen af ​​lungefibrose (lungeardannelse) skyldes "flere hits", der forårsager en ubalance mellem visse mediatorer (proteiner), der er ansvarlige for unormal blodkardannelse, arvævsdannelse (med og uden betændelse inde i lungerne) og nedsat immunitet hos patienten. Hvert af de 3 projekter i dette forslag har en direkte forbindelse til andre projekter og klinisk kerne. Den kliniske SCOR-kerne vil identificere og tilmelde patienter med interstitielle lungesygdomme (ILD), herunder IPF. Den kliniske kerne vil indsamle kliniske data, samt indhente væsker fra lungevaske og humane lungevævsprøver. Hvert projekt vil bruge menneskelige prøver som angivet i hvert af deres specifikke mål for at korrelere deres resultater med respons på terapi.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Pulmonary Outpatient Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kliniske symptomer i overensstemmelse med idiopatisk lungefibrose (IPF) af > 3 måneders varighed (lumsk begyndelse af ellers uforklarlig dyspnø ved anstrengelse og bibasilære inspiratoriske krakeleringer)
  2. Alder 20 til 79, inklusive. Patienter i alderen 20-34 skal have diagnose ved enten åben eller videoassisteret thorakoskopisk (VATS) lungebiopsi for at være berettiget.

  3. Diagnosen skal stilles ved højopløsnings (HRCT) bryst-CT, der viser sikker eller sandsynlig IPF OG inden for 30 måneder før screening en af ​​følgende:

    • Åben lungebiopsi eller VATS lungebiopsi, der viser sikker eller sandsynlig sædvanlig interstitiel lungebetændelse (UIP), påkrævet for forsøgspersoner i alderen 20-34 på grund af sjældenheden af ​​IPF i denne aldersgruppe ELLER
    • Ikke-diagnostisk transbronchial biopsi for at udelukke andre tilstande (herunder granulomatøs sygdom, sarkoidose, overfølsomhedspneumonitis) OG
    • unormale lungefunktionstests (reduceret FVC eller nedsat DLCO eller nedsat gasudveksling i hvile eller under træning)

    OG 2 af følgende:

    1. Alder > 50 år
    2. snigende begyndelse af ellers uforklarlig dyspnø ved anstrengelse
    3. Bibasilar, inspiratorisk krakelering (tør eller velcro-type i karakter)
  4. I øjeblikket på lavdosis (< 0,3 mg/kg LBW) prednison plus azathioprin eller cyclophosphamid i henhold til ATS-konsensus i mindst 28 dage før undersøgelsesbehandling og har til hensigt at fortsætte den samme terapi indtil slutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen. Denne terapi kan forudgås af et forløb med højere dosis prednison efter den behandlende læges skøn.
  5. FVC > 40 % og < 90 % af forudsagt (Hankinson/NHANES2) værdi ved screening.
  6. DLCO > 20 % af forudsagt (Neas/NHANES3) værdi ved screening.
  7. PaO2 > 50 mmHg i hvile efter 20 minutter på rumluft ved baseline.
  8. Kunne forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular og overholde undersøgelsens krav.

Eksklusionskriterier

Patienter med et eller flere af følgende vil blive udelukket fra undersøgelsen:

  1. Anamnese med klinisk signifikant miljøeksponering kendt for at forårsage lungefibrose (lægemidler, asbest, beryllium, stråling, tamfugle osv.).
  2. Kendt forklaring på interstitiel lungesygdom, bortset fra IPF, inklusive men ikke begrænset til stråling, sarkoidose, overfølsomhedspneumonitis, bronchiolitis obliterans organiserende pneumoni (BOOP) og cancer.
  3. Diagnose af enhver bindevævssygdom (sklerodermi, SLE, reumatoid arthritis osv.) i henhold til American College of Rheumatology kriterier. Antinukleært antistof (UCLA test # 0737, $39) ≥1:160, reumatoid faktor (UCLA test #0881, $29) >25, Scl-70 positiv (UCLA test #1977, $12), anticentromere antistoffer positive (UCLA test #16232, $15) ved baseline. Disse laboratorietests betragtes som minimumsstandard for pleje. Yderligere kriterier, hvis de evalueres (foretrukken standardbehandling) ENA (SM & RNP) (UCLA-testnummer 16393, $36) positiv og dobbeltstrenget DNA (UCLA-testnummer 0797, $67) positiv.
  4. Enhver anden tilstand end IPF, som efter investigatorens mening sandsynligvis vil resultere i patientens død inden for det næste år.
  5. Bevis for aktiv infektion inklusive bronkitis, bihulebetændelse, UVI, cellulitis inden for 1 uge før behandling.

  6. Anamnese med ustabil eller forværret hjerte- eller neurologisk sygdom, herunder men ikke begrænset til:

    1. Myokardieinfarkt, koronar bypass-operation eller angioplastik inden for de seneste 6 måneder
    2. Kongestiv hjertesvigt, der kræver indlæggelse inden for de seneste 6 måneder
    3. Ukontrolleret arytmi
    4. Slagtilfælde eller TIA'er inden for 18 måneder
  7. Drægtige eller ammende hunner. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før tilmelding og accepterer at praktisere afholdenhed eller forhindre graviditet ved hjælp af en medicinsk acceptabel præventionsmetode (f. barrieremetoder, spiral, Norplant, Provera-injektion eller orale p-piller).
  8. Leverfunktion over specifikke grænser. Total bilirubin > 1,5 X ULN, transaminaser (AST, SGOT) eller (ALT, SGPT) > 3 ULN, alkalisk fosfatase > 3 ULN.
  9. Hæmatologi uden for specificerede grænser, WBC <2.500/mm3, hæmatokrit <30 eller >59, blodplader <100.000/mm3 ved screening.
  10. TSH uden for normalområdet (med eller uden skjoldbruskkirteltilskud ved en stabil dosis i 3 måneder).
  11. Udredningsterapi for enhver indikation inden for 28 dage før behandling.
  12. Undersøgelses- eller klinisk terapi, herunder tetracyclin (eller derivater), cyclosporin, methotrexat, chlorambucil, colchicin, d-penicillamin, pirfenidon, interferon-beta eller interferon-gamma eller andre lægemidler (bortset fra kortikosteroider og azathioprin eller cyclophosphamid, der potentielt påvirker IPF) inden for 6 måneder. før behandlingen
  13. Lungetransplantation
  14. Patienter, der ikke ville være i stand til at overholde kravene til forsøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Eric Kleerup, MD, University of California, Los Angeles

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. september 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. september 2005

Først opslået (Skøn)

20. september 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

11. september 2006

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. september 2006

Sidst verificeret

1. september 2006

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 09-002Kleerup
  • NIH-NHLBI 1 P50 HL67665-01

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner