Minocyklinová terapie zjizvení plic u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou – pilotní studie
Léčba minocykliny u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou, kteří jsou léčeni standardní léčebnou terapií – pilotní studie
Plicní fibróza je v podstatě zjizvení v plicích. Na terapii nejčastěji reagují některé typy (DIP, NSIP). Jiné, jako je UIP (obvyklá intersticiální pneumonitida), reagují jen zřídka. UIP často progreduje a má špatnou prognózu s přežitím tři až pět let. U UIP nejčastěji nelze příčinu určit, a proto se nazývá idiopatická plicní fibróza (IPF). Byla hlášena míra prevalence 27-29 případů/100 000, která může být dokonce až 250 případů/100 000 u jedinců ve věku 75 let.
Idiopatická plicní fibróza (IPF) je chronické a smrtelné onemocnění plic. Konvenční léčba imunosupresivní terapií byla zklamáním, s mediánem přežití < 40 % po pěti letech od diagnózy. Navíc tato terapie může vést k předčasným úmrtím, která jsou důsledkem imunosuprese a náchylnosti k infekčním onemocněním. Dalším problémem souvisejícím s IPF je, že máme neúplný obrázek o přirozené historii patogeneze této poruchy. Je zřejmé, že jsou nutné nové strategie terapie.
Publikované důkazy naznačují, že méně než 20 % pacientů s IPF reaguje na kortikosteroidy (prednison). U pacientů, u kterých selhávají steroidy, se používají imunosupresiva, jako je azathioprin nebo cyklofosfamid. Prohlášení mezinárodního konsenzu doporučuje od začátku léčby jak steroidy, tak azathioprin nebo cyklofosfamid. Bohužel velký počet studií ukázal malý nebo žádný účinek těchto léků na progresi onemocnění. V současnosti neexistují žádné léky schválené FDA pro léčbu IPF.
Laboratorní nálezy prokázaly, že lidské vzorky s intersticiálními plicními chorobami včetně IPF vykazují impalanci v expresi proteinů (Th2 cytokiny, CC chemokiny a CXC chemokiny). Když jsou tyto hladiny proteinů přebytečné nebo nízké, mění normální plicní mechanismus, což způsobuje angiogenezi (abnormální tvorbu krevních cév), zánět, tvorbu jizevnaté tkáně a zhoršenou imunitu pacienta. Doufáme, že prokážeme, že účinnost antiangiogenetického činidla jako přídavné léčby u pacientů s IPF přinese stabilizaci nebo zlepšení.
Bylo prokázáno, že minocyklin inhibuje angiogenezi (novou abnormální tvorbu krevních cév) a tím ovlivňuje fibrotický proces (zabraňuje tvorbě jizevnaté tkáně). Laboratorní studie a studie na zvířatech podporují potenciální terapeutickou roli minocyklinu u IPF.
Minocyklin je semisyntetický derivát tetracyklinu. Poprvé byl uveden na trh jako antibiotikum v roce 1972. Klinické studie minocyklinu byly prováděny především u sexuálně přenosných nemocí a u akné. Minocyklin se také používá k léčbě několika dalších onemocnění, jako je nokardiáza, mykobakterióza, lepra, lymská choroba, pyoderma gangrenosum, autoimunitní bulózní dermatitida, carteaudova choroba a prurigo. Obvyklé vedlejší účinky minocyklinu jsou: točení hlavy, závratě nebo vertigo a pigmentace.
Budeme zkoumat genetické, molekulární, buněčné, celé zvířecí modely a lidské vzorky od pacientů s fibrotickým onemocněním plic, abychom otestovali naši předpověď: Patogeneze plicní fibrózy (zjizvení plic) je způsobena „vícenásobnými zásahy“, které způsobují nerovnováhu určitých mediátorů. (proteiny), které jsou zodpovědné za abnormální tvorbu krevních cév, tvorbu jizevnaté tkáně (se zánětem v plicích i bez něj) a zhoršenou imunitu pacienta. Každý ze 3 projektů v tomto návrhu má přímou vazbu na jiné projekty a klinické jádro. Klinické jádro SCOR bude identifikovat a zařazovat pacienty s intersticiálními plicními chorobami (ILD), včetně IPF. Klinické jádro bude shromažďovat klinická data a také získávat tekutiny z výplachů plic a vzorků lidské plicní tkáně. Každý projekt bude používat lidské vzorky, jak je uvedeno v každém z jejich specifických cílů, aby korelovaly jejich nálezy s reakcí na terapii.
Přehled studie
Typ studie
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA Pulmonary Outpatient Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Klinické příznaky odpovídající idiopatické plicní fibróze (IPF) trvající > 3 měsíce (zákeřný nástup jinak nevysvětlitelné dušnosti při námaze a bibazilární inspirační praskání)
- Věk od 20 do 79 let včetně. Pacienti ve věku 20–34 let musí mít diagnózu buď otevřenou, nebo pomocí video-asistované torakoskopické (VATS) plicní biopsie, aby byli způsobilí.
Diagnóza musí být provedena pomocí CT hrudníku s vysokým rozlišením (HRCT), které ukazuje jednoznačnou nebo pravděpodobnou IPF A do 30 měsíců před screeningem některého z následujících:
- Otevřená nebo VATS plicní biopsie prokazující jednoznačnou nebo pravděpodobnou obvyklou intersticiální pneumonii (UIP), vyžadovaná u jedinců ve věku 20-34 let kvůli vzácnosti IPF v této věkové skupině NEBO
- Nediagnostická transbronchiální biopsie k vyloučení jiných stavů (včetně granulomatózního onemocnění, sarkoidózy, hypersenzitivní pneumonitidy) A
- abnormální testy funkce plic (snížené FVC nebo snížené DLCO nebo zhoršená výměna plynů v klidu nebo během cvičení)
A 2 z následujících:
- Věk > 50 let
- Zákeřný nástup jinak nevysvětlitelné dušnosti při námaze
- Bibazilární, inspirační praskání (povaha suchého nebo suchého zipu)
- V současné době na nízké dávce (< 0,3 mg/kg LBW) prednisonu plus azathioprinu nebo cyklofosfamidu podle ATS Consensus po dobu alespoň 28 dnů před studijní léčbou a se záměrem pokračovat ve stejné léčbě až do konce studijní léčby. Této terapii může podle uvážení ošetřujícího lékaře předcházet kúra s vyššími dávkami prednisonu.
- FVC > 40 % a < 90 % předpokládané (Hankinson/NHANES2) hodnoty při screeningu.
- DLCO > 20 % předpokládané (Neas/NHANES3) hodnoty při screeningu.
- PaO2 > 50 mmHg v klidu po 20 minutách na vzduchu v místnosti na začátku.
- Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas a splnit požadavky studie.
Kritéria vyloučení
Ze studie budou vyloučeni pacienti s některým z následujících onemocnění:
- Anamnéza klinicky významné expozice životního prostředí, o které je známo, že způsobuje plicní fibrózu (léky, azbest, berylium, záření, domácí ptáci atd.).
- Známé vysvětlení pro intersticiální plicní onemocnění, jiné než IPF, včetně, aniž by byl výčet omezující, radiace, sarkoidózy, hypersenzitivní pneumonitidy, organizující se pneumonie obliterující bronchiolitidy (BOOP) a rakoviny.
- Diagnostika jakéhokoli onemocnění pojivové tkáně (sklerodermie, SLE, revmatoidní artritida atd.) podle kritérií American College of Rheumatology. Antinukleární protilátka (UCLA test č. 0737, $39) ≥1:160, revmatoidní faktor (UCLA test #0881, $29) >25, Scl-70 pozitivní (UCLA test #1977, $12), anticentromerní protilátky pozitivní (UCLA test #16232, 15 USD) na základní úrovni. Tyto laboratorní testy jsou považovány za minimální standard péče. Další kritéria, pokud jsou hodnocena (upřednostňovaný standard péče) ENA (SM & RNP) (číslo testu UCLA 16393, 36 USD) pozitivní a dvouřetězcová DNA (číslo testu UCLA 0797, 67 USD) pozitivní.
- Jakýkoli jiný stav než IPF, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně povede k úmrtí pacienta během příštího roku.
- Důkaz aktivní infekce včetně bronchitidy, sinusitidy, UTI, celulitidy během 1 týdne před léčbou.
Anamnéza nestabilního nebo zhoršujícího se srdečního nebo neurologického onemocnění, včetně, ale bez omezení na:
- Infarkt myokardu, bypass koronární tepny nebo angioplastika během posledních 6 měsíců
- Městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců
- Nekontrolovaná arytmie
- Cévní mozková příhoda nebo TIA do 18 měsíců
- Březí nebo kojící samice. Po ženách ve fertilním věku se požaduje, aby měly před zařazením negativní těhotenský test v séru nebo moči a souhlasily s abstinencí nebo s předcházením těhotenství lékařsky přijatelnou metodou antikoncepce (např. bariérové metody, IUD, Norplant, injekci Provera nebo perorální antikoncepční pilulky).
- Funkce jater nad určitými limity. Celkový bilirubin > 1,5 X ULN, transaminázy (AST, SGOT) nebo (ALT, SGPT) > 3 ULN, alkalická fosfatáza > 3 ULN.
- Hematologie mimo stanovené limity, WBC <2 500/mm3, hematokrit <30 nebo >59, krevní destičky <100 000/mm3 při screeningu.
- TSH mimo normální rozmezí (s nebo bez suplementace štítné žlázy ve stabilní dávce po dobu 3 měsíců).
- Vyšetřovací terapie pro jakoukoli indikaci do 28 dnů před léčbou.
- Vyšetřovací nebo klinická terapie zahrnující tetracyklin (nebo deriváty), cyklosporin, metotrexát, chlorambucil, kolchicin, d-penicilamin, pirfenidon, interferon-beta nebo interferon-gama nebo jiné léky (jiné než kortikosteroidy a azathioprin nebo cyklofosfamid) potenciálně ovlivňující IPF během 6 měsíců před léčbou
- Transplantace plic
- Pacienti, kteří by nebyli schopni splnit požadavky pro zkoušku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Eric Kleerup, MD, University of California, Los Angeles
Termíny studijních záznamů
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 09-002Kleerup
- NIH-NHLBI 1 P50 HL67665-01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .