Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Minosykliinihoito keuhkojen arpeutumiseen potilailla, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi – pilottitutkimus

torstai 7. syyskuuta 2006 päivittänyt: University of California, Los Angeles

Minosykliinihoito idiopaattista keuhkofibroosia sairastavilla potilailla, joita hoidetaan tavanomaisella hoitohoidolla - pilottitutkimus

Keuhkofibroosi on lähinnä arpeutumista keuhkoissa. Jotkut tyypit (DIP, NSIP) reagoivat useimmiten terapiaan. Muut, kuten UIP (tavallinen interstitiaalinen pneumoniitti), reagoivat harvoin. UIP etenee usein ja sen ennuste on huono, ja sen eloonjääminen on kolmesta viiteen vuotta. UIP:ssä syytä ei useimmiten voida määrittää, ja siksi sitä kutsutaan idiopaattiseksi keuhkofibroosiksi (IPF). Esiintyvyysaste on 27-29 tapausta/100 000, joka voi olla jopa 250 tapausta/100 000 75-vuotiailla henkilöillä.

Idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF) on krooninen ja kuolemaan johtava keuhkosairaus. Perinteinen hoito immunosuppressiivisella hoidolla on ollut pettymys, sillä eloonjäämisajan mediaani on alle 40 % viiden vuoden kuluttua diagnoosista. Lisäksi tämä hoito voi johtaa ennenaikaisiin kuolemiin, jotka johtuvat immunosuppressiosta ja alttiudesta tartuntataudeille. Toinen IPF:ään liittyvä ongelma on, että meillä on epätäydellinen kuva tämän häiriön patogeneesin luonnollisesta historiasta. On selvää, että uusia terapiastrategioita tarvitaan.

Julkaistut todisteet viittaavat siihen, että alle 20 % IPF-potilaista reagoi kortikosteroideihin (prednisoni). Potilailla, joilla steroidien käyttö epäonnistuu, käytetään immunosuppressiivisia lääkkeitä, kuten atsatiopriinia tai syklofosfamidia. Kansainvälinen konsensuslausunto suosittelee sekä steroideja että atsatiopriinia tai syklofosfamidia hoidon alusta alkaen. Valitettavasti monet tutkimukset ovat osoittaneet, että näillä lääkkeillä on vain vähän tai ei ollenkaan vaikutusta taudin etenemiseen. Tällä hetkellä ei ole olemassa FDA:n hyväksymiä lääkkeitä IPF: n hoitoon.

Laboratoriolöydökset osoittavat, että ihmisnäytteet interstitiaalisista keuhkosairauksista, mukaan lukien IPF, osoittavat epätasapainoa proteiinien ilmentymisessä (Th2-sytokiinit, CC-kemokiinit ja CXC-kemokiinit). Kun nämä proteiinitasot ovat yli tai alhaiset, ne muuttavat normaalia keuhkomekanismia aiheuttaen angiogeneesiä (epänormaalia verisuonten muodostumista), tulehdusta, arpikudoksen muodostumista ja potilaan heikentynyttä immuniteettia. Toivomme saavamme selville, että antiangiogeneettisen aineen teho IPF-potilaiden lisähoitona tulee tuomaan vakautta tai parannusta.

Minosykliinin on osoitettu estävän angiogeneesiä (uusi epänormaalia verisuonten muodostumista) ja siten vaikuttavan fibroottiseen prosessiin (estää arpikudoksen muodostumisen). Laboratorio- ja eläintutkimukset tukevat minosykliinin mahdollista terapeuttista roolia IPF:ssä.

Minosykliini on tetrasykliinin puolisynteettinen johdannainen. Sitä markkinoitiin ensimmäisen kerran antibioottina vuonna 1972. Minosykliinin kliiniset tutkimukset on tehty pääasiassa sukupuolitauteihin ja akneen. Minosykliiniä käytetään myös useiden muiden sairauksien, kuten nokardiaasin, mykobakterioosin, spitaalin, Lymen taudin, pyoderma gangrenosumin, autoimmuunisen bulloosin ihottuman, carteaud-taudin ja prurigon hoitoon. Minosykliinin tavanomaiset sivuvaikutukset ovat: huimaus, huimaus tai huimaus ja pigmentaatio.

Tutkimme geneettisiä, molekyyli-, solu-, kokonaisia ​​eläinmalleja ja ihmisnäytteitä fibroottista keuhkosairautta sairastavista potilaista testataksemme ennustettamme: Keuhkofibroosin (keuhkojen arpeutumisen) patogeneesi johtuu "useita osumista", jotka aiheuttavat tiettyjen välittäjien epätasapainon. (proteiinit), jotka ovat vastuussa epänormaalista verisuonten muodostumisesta, arpikudoksen muodostumisesta (tulehduksen kanssa keuhkoissa tai ilman) ja potilaan vastustuskyvyn heikkenemisestä. Jokaisella tämän ehdotuksen kolmesta hankkeesta on suora yhteys muihin hankkeisiin ja kliiniseen ytimeen. SCOR:n kliininen ydin tunnistaa ja rekisteröi potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), mukaan lukien IPF. Kliininen ydin kerää kliinistä tietoa sekä saa nesteitä keuhkojen huuhtelunesteistä ja ihmisen keuhkokudosnäytteistä. Kussakin hankkeessa käytetään ihmisnäytteitä niiden kunkin erityistavoitteen mukaisesti korreloidakseen löydökset terapiavasteen kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • UCLA Pulmonary Outpatient Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 77 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kliiniset oireet, jotka vastaavat yli 3 kuukautta kestävää idiopaattista keuhkofibroosia (IPF) (kavalasti alkava muutoin selittämätön hengenahdistus rasituksessa ja bibasilaarinen sisäänhengitysrätin)
  2. Ikä 20-79 vuotta mukaan lukien. 20–34-vuotiailla potilailla on oltava diagnoosi joko avoimella tai videoavusteisella thoracoscopic (VATS) -keuhkobiopsialla, jotta he voivat olla kelvollisia.

  3. Diagnoosi on tehtävä korkearesoluutiolla (HRCT) rintakehän TT:llä, jossa näkyy selvä tai todennäköinen IPF JA 30 kuukauden sisällä ennen jommankumman seulontaan:

    • Avoin tai VATS-keuhkobiopsia, jossa näkyy selvä tai todennäköinen tavallinen interstitiaalinen keuhkokuume (UIP). Vaaditaan 20–34-vuotiailta koehenkilöiltä IPF:n harvinaisuuden vuoksi tässä ikäryhmässä TAI
    • Ei-diagnostinen transbronkiaalinen biopsia muiden sairauksien (mukaan lukien granulomatoottinen sairaus, sarkoidoosi, yliherkkyyskeuhkotulehdus) poissulkemiseksi JA
    • epänormaalit keuhkojen toimintatestit (alentunut FVC tai alentunut DLCO tai heikentynyt kaasunvaihto levossa tai harjoituksen aikana)

    JA 2 seuraavista:

    1. Ikä > 50 vuotta
    2. Salakavala muuten selittämätön hengenahdistus rasituksessa
    3. Bibasilaariset, sisäänhengittävät rätinät (kuiva tai tarranauhatyyppinen luonteeltaan)
  4. Tällä hetkellä pienellä annoksella (< 0,3 mg/kg LBW) prednisonia plus atsatiopriinia tai syklofosfamidia ATS-konsensuksen mukaan vähintään 28 päivää ennen tutkimushoitoa ja aikomuksena on jatkaa samaa hoitoa tutkimushoidon loppuun asti. Tätä hoitoa voi edeltää korkeampi annos prednisonia hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
  5. FVC > 40 % ja < 90 % ennustetusta (Hankinson/NHANES2) arvosta seulonnassa.
  6. DLCO > 20 % ennustetusta (Neas/NHANES3) arvosta seulonnassa.
  7. PaO2 > 50 mmHg levossa 20 minuutin huoneenilman jälkeen lähtötasolla.
  8. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit

Potilaat, joilla on jokin seuraavista, suljetaan pois tutkimuksesta:

  1. Kliinisesti merkittävä ympäristöaltistus, jonka tiedetään aiheuttavan keuhkofibroosia (lääkkeet, asbesti, beryllium, säteily, kotilinnut jne.).
  2. Tunnettu selitys interstitiaaliselle keuhkosairaudelle, muulle kuin IPF:lle, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, säteily, sarkoidoosi, yliherkkyyskeuhkotulehdus, keuhkoputkentulehdus obliterans organizing pneumonia (BOOP) ja syöpä.
  3. Minkä tahansa sidekudossairauden (skleroderma, SLE, nivelreuma jne.) diagnoosi American College of Rheumatology -kriteerien mukaan. Antinukleaarinen vasta-aine (UCLA-testi # 0737, 39 $) ≥1:160, reumatekijä (UCLA-testi #0881, 29 $) >25, Scl-70-positiivinen (UCLA-testi #1977, $12), antisentromeerivasta-aineet positiiviset (UCLA-testi #16232, 15 dollaria) lähtötasolla. Näitä laboratoriotutkimuksia pidetään hoidon vähimmäisstandardina. Lisäkriteerit, jos ne on arvioitu (suositeltu hoitostandardi) ENA (SM & RNP) (UCLA-testinumero 16393, $36) positiivinen ja kaksijuosteinen DNA (UCLA-testinumero 0797, $67) positiivinen.
  4. Mikä tahansa muu sairaus kuin IPF, joka tutkijan mielestä todennäköisesti johtaa potilaan kuolemaan seuraavan vuoden sisällä.
  5. Todisteet aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien keuhkoputkentulehdus, poskiontelotulehdus, virtsatietulehdus, selluliitti viikon sisällä ennen hoitoa.

  6. Aiemmin epävakaa tai paheneva sydän- tai neurologinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. Sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai angioplastia viimeisen 6 kuukauden aikana
    2. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana
    3. Hallitsematon rytmihäiriö
    4. Aivohalvaus tai TIA:t 18 kuukauden sisällä
  7. Raskaana olevat tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti ennen ilmoittautumista, ja he suostuvat harjoittamaan raittiutta tai ehkäisemään raskautta lääketieteellisesti hyväksyttävällä ehkäisymenetelmällä (esim. estemenetelmät, IUD, Norplant, Provera-injektio tai oraaliset ehkäisypillerit).
  8. Maksan toiminta ylittää tietyt rajat. Kokonaisbilirubiini > 1,5 X ULN, transaminaasit (AST, SGOT) tai (ALT, SGPT) > 3 ULN, alkalinen fosfataasi > 3 ULN.
  9. Hematologia määrättyjen rajojen ulkopuolella, valkosolut <2500/mm3, hematokriitti <30 tai >59, verihiutaleet <100.000/mm3 seulonnassa.
  10. Normaalin alueen ulkopuolella oleva TSH (kilpirauhasen lisäravinteen kanssa tai ilman sitä vakaalla annoksella 3 kuukauden ajan).
  11. Tutkimushoito mille tahansa indikaatiolle 28 päivän sisällä ennen hoitoa.
  12. Tutkimus- tai kliininen hoito mukaan lukien tetrasykliini (tai johdannaiset), syklosporiini, metotreksaatti, klorambusiili, kolkisiini, d-penisillamiini, pirfenidoni, interferoni-beeta tai interferoni-gamma tai muut lääkkeet (muut kuin kortikosteroidit ja atsatiopriini tai syklofosfaami mahdollisesti vaikuttavat IPF:iin 6 kuukauden sisällä) ennen hoitoa
  13. Keuhkojensiirto
  14. Potilaat, jotka eivät pystyisi noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, Los Angeles

Tutkijat

  • Päätutkija: Eric Kleerup, MD, University of California, Los Angeles

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 13. syyskuuta 2005

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. syyskuuta 2005

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 20. syyskuuta 2005

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 11. syyskuuta 2006

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. syyskuuta 2006

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2006

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 09-002Kleerup
  • NIH-NHLBI 1 P50 HL67665-01

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Idiopaattinen keuhkofibroosi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Madagascar

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa