Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia minocykliną bliznowacenia płuc u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc — badanie pilotażowe

7 września 2006 zaktualizowane przez: University of California, Los Angeles

Leczenie minocykliną u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc leczonych standardową terapią – badanie pilotażowe

Zwłóknienie płuc zasadniczo powoduje blizny w płucach. Niektóre typy (DIP, NSIP) najczęściej reagują na terapię. Inne, takie jak UIP (zwykłe śródmiąższowe zapalenie płuc), rzadko reagują. UIP często postępuje i ma złe rokowania z przeżyciem od trzech do pięciu lat. W UIP najczęściej nie można ustalić przyczyny i dlatego nazywa się ją idiopatycznym włóknieniem płuc (IPF). Odnotowano częstość występowania 27-29 przypadków/100 000, która może sięgać nawet 250 przypadków/100 000 u osób w wieku 75 lat.

Idiopatyczne włóknienie płuc (IPF) jest przewlekłą i śmiertelną chorobą płuc. Konwencjonalne leczenie za pomocą terapii immunosupresyjnej było rozczarowujące, z medianą przeżycia <40% po pięciu latach od diagnozy. Ponadto terapia ta może prowadzić do przedwczesnych zgonów, które są wynikiem immunosupresji i podatności na choroby zakaźne. Innym problemem związanym z IPF jest to, że dysponujemy niepełnym obrazem naturalnej historii patogenezy tego zaburzenia. Oczywiście potrzebne są nowe strategie terapii.

Opublikowane dowody sugerują, że mniej niż 20% pacjentów z IPF reaguje na kortykosteroidy (prednizon). U pacjentów, u których steroidy zawodzą, stosuje się leki immunosupresyjne, takie jak azatiopryna lub cyklofosfamid. W międzynarodowym konsensusie od początku leczenia zaleca się stosowanie zarówno steroidów, jak i azatiopryny lub cyklofosfamidu. Niestety duża liczba badań wykazała niewielki lub żaden wpływ tych leków na postęp choroby. Obecnie nie ma leków zatwierdzonych przez FDA do leczenia IPF.

Wyniki badań laboratoryjnych wykazały, że ludzkie próbki chorób śródmiąższowych płuc, w tym IPF, wykazują zaburzenia ekspresji białek (cytokiny Th2, chemokiny CC i chemokiny CXC). Gdy poziom tych białek jest zbyt wysoki lub niski, zmieniają one normalny mechanizm działania płuc, powodując angiogenezę (nieprawidłowe tworzenie się naczyń krwionośnych), stan zapalny, powstawanie blizny i upośledzoną odporność pacjenta. Mamy nadzieję, że uda nam się ustalić, że skuteczność środka antyangiogenetycznego jako terapii uzupełniającej chorych na IPF przyniesie stabilizację lub poprawę.

Wykazano, że minocyklina hamuje angiogenezę (tworzenie się nowych nieprawidłowych naczyń krwionośnych), a tym samym wpływa na proces zwłóknienia (zapobiega powstawaniu tkanki bliznowatej). Badania laboratoryjne i badania na zwierzętach potwierdzają potencjalną rolę terapeutyczną minocykliny w IPF.

Minocyklina jest półsyntetyczną pochodną tetracykliny. Po raz pierwszy został wprowadzony do obrotu jako antybiotyk w 1972 roku. Badania kliniczne minocykliny przeprowadzono głównie w chorobach przenoszonych drogą płciową i trądziku. Minocyklina jest również stosowana w leczeniu kilku innych chorób, takich jak nokardioza, mykobakterioza, trąd, borelioza, piodermia zgorzelinowa, autoimmunologiczne pęcherzowe zapalenie skóry, choroba Carteaud i świerzbiączka. Zwykłe działania niepożądane minocykliny to: zawroty głowy, zawroty głowy lub zawroty głowy i pigmentacja.

Zbadamy modele genetyczne, molekularne, komórkowe, całe zwierzęta i ludzkie próbki od pacjentów ze zwłóknieniową chorobą płuc, aby sprawdzić nasze przewidywania: Patogeneza zwłóknienia płuc (bliznowacenie płuc) jest spowodowana „wielokrotnymi trafieniami”, które powodują brak równowagi niektórych mediatorów (białka), które są odpowiedzialne za nieprawidłowe tworzenie się naczyń krwionośnych, powstawanie tkanki bliznowatej (z lub bez stanu zapalnego w płucach) oraz zaburzoną odporność pacjenta. Każdy z 3 projektów w niniejszym wniosku ma bezpośredni związek z innymi projektami i rdzeniem klinicznym. Rdzeń kliniczny SCOR będzie identyfikować i rejestrować pacjentów ze śródmiąższowymi chorobami płuc (ILD), w tym z IPF. Rdzeń kliniczny będzie gromadził dane kliniczne, a także pozyskiwał płyny z popłuczyn z płuc i próbki ludzkiej tkanki płucnej. Każdy projekt będzie wykorzystywał próbki ludzkie, jak wskazano w każdym z ich konkretnych celów, aby skorelować ich wyniki z odpowiedzią na terapię.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Pulmonary Outpatient Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Objawy kliniczne odpowiadające idiopatycznemu włóknieniu płuc (IPF) trwające > 3 miesiące (podstępny początek niewyjaśnionej w inny sposób duszności wysiłkowej i trzeszczenia wdechowe u podstaw)
  2. Wiek od 20 do 79 lat włącznie. Pacjenci w wieku 20-34 lat muszą mieć diagnozę za pomocą otwartej lub wspomaganej wideo biopsji płuca (VATS), aby się zakwalifikować.

  3. Diagnozę należy postawić za pomocą TK klatki piersiowej o wysokiej rozdzielczości (HRCT), wykazującej pewne lub prawdopodobne IPF ORAZ w ciągu 30 miesięcy przed badaniem przesiewowym:

    • Biopsja otwarta lub VATS wykazująca pewne lub prawdopodobne zwykłe śródmiąższowe zapalenie płuc (UIP), wymagana u osób w wieku 20-34 lat ze względu na rzadkość występowania IPF w tej grupie wiekowej LUB
    • Niediagnostyczna biopsja przezoskrzelowa w celu wykluczenia innych stanów (w tym choroby ziarniniakowej, sarkoidozy, zapalenia płuc z nadwrażliwości) ORAZ
    • nieprawidłowe wyniki badań czynności płuc (zmniejszona FVC lub zmniejszona DLCO lub upośledzona wymiana gazowa w spoczynku lub podczas wysiłku)

    ORAZ 2 z następujących:

    1. Wiek > 50 lat
    2. Podstępny początek niewyjaśnionej w inny sposób duszności podczas wysiłku
    3. Bibasilarne, wdechowe trzaski (suche lub typu rzep)
  4. Obecnie przyjmuje małą dawkę (< 0,3 mg/kg LBW) prednizonu plus azatioprynę lub cyklofosfamid zgodnie z konsensusem ATS przez co najmniej 28 dni przed badanym leczeniem i zamierza kontynuować tę samą terapię do końca badanego leczenia. Terapię tę można poprzedzić cyklem prednizonu w większej dawce według uznania lekarza prowadzącego.
  5. FVC > 40% i < 90% wartości przewidywanej (Hankinson/NHANES2) podczas badania przesiewowego.
  6. DLCO > 20% wartości przewidywanej (Neas/NHANES3) podczas badania przesiewowego.
  7. PaO2 > 50 mmHg w spoczynku po 20 minutach na powietrzu pokojowym na linii podstawowej.
  8. Potrafi zrozumieć i podpisać pisemny formularz świadomej zgody i spełnić wymagania badania.

Kryteria wyłączenia

Pacjenci, u których wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, zostaną wykluczeni z badania:

  1. Historia klinicznie znaczącego narażenia środowiskowego, o którym wiadomo, że powoduje zwłóknienie płuc (narkotyki, azbest, beryl, promieniowanie, ptaki domowe itp.).
  2. Znane wyjaśnienie śródmiąższowej choroby płuc, innej niż IPF, w tym między innymi promieniowanie, sarkoidoza, zapalenie płuc z nadwrażliwości, zarostowe zapalenie oskrzelików organizujące zapalenie płuc (BOOP) i rak.
  3. Rozpoznanie dowolnej choroby tkanki łącznej (twardziny, SLE, reumatoidalnego zapalenia stawów itp.) zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology. Przeciwciało przeciwjądrowe (test UCLA nr 0737, 39 USD) ≥1:160, czynnik reumatoidalny (test UCLA nr 0881, 29 USD) >25, Scl-70 dodatni (test UCLA nr 1977, 12 USD), dodatnie przeciwciała antycentromerowe (test UCLA nr 16232, 15 USD) na początku. Te testy laboratoryjne są uważane za minimalny standard opieki. Dodatkowe kryteria, jeśli zostaną ocenione (preferowany standard opieki) ENA (SM & RNP) (test UCLA nr 16393, 36 USD) dodatni i dwuniciowy DNA (test UCLA nr 0797, 67 USD) dodatni.
  4. Każdy stan inny niż IPF, który w opinii badacza może spowodować śmierć pacjenta w ciągu następnego roku.
  5. Dowody czynnej infekcji, w tym zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok, ZUM, zapalenie tkanki łącznej w ciągu 1 tygodnia przed leczeniem.

  6. Historia niestabilnej lub pogarszającej się choroby serca lub neurologicznej, w tym między innymi:

    1. Zawał mięśnia sercowego, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego lub angioplastyka w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    2. Zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    3. Niekontrolowana arytmia
    4. Udar lub TIA w ciągu 18 miesięcy
  7. Samice w ciąży lub karmiące. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed rekrutacją i wyrazić zgodę na praktykowanie abstynencji lub zapobieganie ciąży za pomocą medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji (np. metody barierowe, wkładka domaciczna, Norplant, zastrzyki Provera czy doustne tabletki antykoncepcyjne).
  8. Czynność wątroby powyżej określonych limitów. Bilirubina całkowita > 1,5 X GGN, aminotransferaz (AST, SGOT) lub (ALT, SGPT) > 3 GGN, fosfataza zasadowa > 3 GGN.
  9. Hematologia poza określonymi limitami, WBC <2500/mm3, hematokryt <30 lub >59, płytki krwi <100 000/mm3 podczas badania przesiewowego.
  10. TSH poza prawidłowym zakresem (z lub bez suplementacji tarczycy w stabilnej dawce przez 3 miesiące).
  11. Terapia badawcza dla dowolnego wskazania w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia.
  12. Leczenie badawcze lub kliniczne obejmujące tetracyklinę (lub pochodne), cyklosporynę, metotreksat, chlorambucyl, kolchicynę, d-penicylaminę, pirfenidon, interferon-beta lub interferon-gamma lub inne leki (inne niż kortykosteroidy i azatioprynę lub cyklofosfamid) potencjalnie wpływające na IPF w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem
  13. Przeszczep płuc
  14. Pacjenci, którzy nie byliby w stanie spełnić wymagań dotyczących badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Śledczy

  • Główny śledczy: Eric Kleerup, MD, University of California, Los Angeles

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 września 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 września 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 września 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

11 września 2006

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 września 2006

Ostatnia weryfikacja

1 września 2006

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 09-002Kleerup
  • NIH-NHLBI 1 P50 HL67665-01

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj