Minocyclin-Therapie für Lungenvernarbung bei Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose – eine Pilotstudie

Einschlusskriterien:

1. Klinische Symptome im Einklang mit einer idiopathischen Lungenfibrose (IPF) von > 3 Monaten Dauer (schleichendes Auftreten von ansonsten unerklärlicher Dyspnoe bei Belastung und bibasiläres inspiratorisches Knistern)
2. Alter 20 bis einschließlich 79. Patienten im Alter von 20 bis 34 Jahren müssen eine Diagnose entweder durch offene oder videoassistierte thorakoskopische (VATS) Lungenbiopsie haben, um in Frage zu kommen.

3. Die Diagnose muss durch ein hochauflösendes (HRCT) Brust-CT gestellt werden, das eine eindeutige oder wahrscheinliche IPF zeigt UND innerhalb von 30 Monaten vor dem Screening eines der folgenden:

   • Offene oder VATS-Lungenbiopsie, die eine eindeutige oder wahrscheinliche übliche interstitielle Pneumonie (UIP) zeigt, erforderlich für Patienten im Alter von 20 bis 34 Jahren aufgrund der Seltenheit von IPF in dieser Altersgruppe ODER
   • Nichtdiagnostische transbronchiale Biopsie zum Ausschluss anderer Erkrankungen (einschließlich granulomatöser Erkrankung, Sarkoidose, Überempfindlichkeitspneumonitis) UND
   • anormale Lungenfunktionstests (reduzierte FVC oder verringerte DLCO oder beeinträchtigter Gasaustausch in Ruhe oder während Belastung)

   UND 2 der folgenden:

   1. Alter > 50 Jahre
   2. Schleichendes Einsetzen einer ansonsten unerklärlichen Belastungsdyspnoe
   3. Bibasilar, inspiratorisches Knistern (Trocken- oder Klettverschlusstyp)
4. Derzeit auf niedrig dosiertem (< 0,3 mg/kg LBW) Prednison plus Azathioprin oder Cyclophosphamid gemäß ATS-Konsens für mindestens 28 Tage vor der Studienbehandlung und mit der Absicht, dieselbe Therapie bis zum Ende der Studienbehandlung fortzusetzen. Dieser Therapie kann nach Ermessen des behandelnden Arztes eine Behandlung mit höher dosiertem Prednison vorangehen.
5. FVC > 40 % und < 90 % des vorhergesagten (Hankinson/NHANES2) Werts beim Screening.
6. DLCO > 20 % des vorhergesagten (Neas/NHANES3)-Werts beim Screening.
7. PaO2 > 50 mmHg in Ruhe nach 20 Minuten an Raumluft zu Studienbeginn.
8. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben und die Anforderungen der Studie erfüllen.

Ausschlusskriterien

Patienten mit einem der folgenden Merkmale werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Umweltbelastung, von der bekannt ist, dass sie Lungenfibrose verursacht (Medikamente, Asbest, Beryllium, Strahlung, Hausvögel usw.).
2. Bekannte Erklärung für andere interstitielle Lungenerkrankungen als IPF, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bestrahlung, Sarkoidose, Hypersensitivitäts-Pneumonitis, Bronchiolitis obliterans organisierende Pneumonie (BOOP) und Krebs.
3. Diagnose jeglicher Bindegewebserkrankung (Sklerodermie, SLE, rheumatoide Arthritis etc.) nach den Kriterien des American College of Rheumatology. Antinukleärer Antikörper (UCLA-Test #0737, $39) ≥1:160, Rheumafaktor (UCLA-Test #0881, $29) >25, Scl-70-positiv (UCLA-Test #1977, $12), Antizentromer-Antikörper positiv (UCLA-Test #16232, $15) zu Beginn. Diese Labortests gelten als Mindestversorgungsstandard. Zusätzliche Kriterien, falls bewertet (bevorzugter Behandlungsstandard) ENA (SM & RNP) (UCLA-Testnummer 16393, $36) positiv und Doppelstrang-DNA (UCLA-Testnummer 0797, $67) positiv.
4. Jeder andere Zustand als IPF, der nach Meinung des Prüfarztes wahrscheinlich innerhalb des nächsten Jahres zum Tod des Patienten führen wird.
5. Nachweis einer aktiven Infektion einschließlich Bronchitis, Sinusitis, HWI, Zellulitis innerhalb von 1 Woche vor der Behandlung.

6. Geschichte von instabilen oder sich verschlechternden Herz- oder neurologischen Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypass-Operation oder Angioplastie innerhalb der letzten 6 Monate
   2. Herzinsuffizienz, die innerhalb der letzten 6 Monate einen Krankenhausaufenthalt erforderte
   3. Unkontrollierte Arrhythmie
   4. Schlaganfall oder TIAs innerhalb von 18 Monaten
7. Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Einschreibung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und zustimmen, Abstinenz zu praktizieren oder eine Schwangerschaft durch eine medizinisch akzeptable Methode der Empfängnisverhütung (z. Barrieremethoden, IUP, Norplant, Provera-Injektion oder orale Antibabypillen).
8. Leberfunktion oberhalb bestimmter Grenzen. Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN, Transaminasen (AST, SGOT) oder (ALT, SGPT) > 3 ULN, alkalische Phosphatase > 3 ULN.
9. Hämatologie außerhalb der angegebenen Grenzen, WBC < 2.500/mm3, Hämatokrit < 30 oder > 59, Blutplättchen < 100.000/mm3 beim Screening.
10. TSH außerhalb des normalen Bereichs (mit oder ohne Schilddrüsenergänzung bei einer stabilen Dosis für 3 Monate).
11. Prüftherapie für jede Indikation innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung.
12. Untersuchungs- oder klinische Therapie einschließlich Tetracyclin (oder Derivate), Cyclosporin, Methotrexat, Chlorambucil, Colchicin, D-Penicillamin, Pirfenidon, Interferon-beta oder Interferon-gamma oder andere Arzneimittel (außer Kortikosteroiden und Azathioprin oder Cyclophosphamid), die IPF innerhalb von 6 Monaten beeinträchtigen können vor der Behandlung
13. Lungentransplantation
14. Patienten, die die Anforderungen für die Studie nicht erfüllen könnten.