Terapia con minociclina para la cicatrización pulmonar en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática: un estudio piloto

Criterios de inclusión:

1. Síntomas clínicos consistentes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI) de > 3 meses de duración (inicio insidioso de disnea de esfuerzo inexplicable y crepitantes inspiratorios bibasales)
2. De 20 a 79 años, inclusive. Los pacientes de 20 a 34 años deben tener un diagnóstico por biopsia pulmonar toracoscópica asistida por video (VATS) o abierta para ser elegibles.

3. El diagnóstico debe realizarse mediante una tomografía computarizada de tórax de alta resolución (TCAR) que muestre una FPI definitiva o probable Y dentro de los 30 meses anteriores a la selección cualquiera de los siguientes):

   • Biopsia pulmonar abierta o VATS que muestre neumonía intersticial habitual (NIU) definitiva o probable, requerida para sujetos de 20 a 34 años debido a la rareza de la FPI en este grupo de edad O
   • Biopsia transbronquial no diagnóstica para excluir otras afecciones (incluyendo enfermedad granulomatosa, sarcoidosis, neumonitis por hipersensibilidad) Y
   • Pruebas de función pulmonar anormales (FVC reducida o DLCO disminuida o alteración del intercambio de gases en reposo o durante el ejercicio)

   Y 2 de los siguientes:

   1. Edad > 50 años
   2. Comienzo insidioso de disnea de esfuerzo inexplicable de otro modo
   3. Crepitantes bibasales, inspiratorios (de carácter seco o tipo velcro)
4. Actualmente en dosis bajas (< 0,3 mg/kg LBW) de prednisona más azatioprina o ciclofosfamida según el consenso de la ATS durante al menos 28 días antes del tratamiento del estudio y con la intención de continuar con la misma terapia hasta el final del tratamiento del estudio. Esta terapia puede estar precedida por un curso de prednisona en dosis más altas a discreción del médico tratante.
5. FVC > 40 % y < 90 % del valor previsto (Hankinson/NHANES2) en la selección.
6. DLCO > 20 % del valor previsto (Neas/NHANES3) en la selección.
7. PaO2 > 50 mmHg en reposo después de 20 minutos de aire ambiente al inicio del estudio.
8. Capaz de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión

Los pacientes con cualquiera de los siguientes serán excluidos del estudio:

1. Antecedentes de exposición ambiental clínicamente significativa que se sabe que causa fibrosis pulmonar (drogas, asbesto, berilio, radiación, aves domésticas, etc.).
2. Explicación conocida de la enfermedad pulmonar intersticial, distinta de la FPI, que incluye, entre otros, radiación, sarcoidosis, neumonitis por hipersensibilidad, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada (BOOP) y cáncer.
3. Diagnóstico de cualquier enfermedad del tejido conectivo (esclerodermia, LES, artritis reumatoide, etc.) según los criterios del American College of Rheumatology. Anticuerpo antinuclear (prueba UCLA n.° 0737, $39) ≥1:160, factor reumatoide (prueba UCLA n.° 0881, $29) >25, Scl-70 positivo (prueba UCLA n.° 1977, $12), anticuerpos anticentrómero positivos (prueba UCLA n.° 16232, $15) al inicio. Estas pruebas de laboratorio se consideran estándar mínimo de atención. Criterios adicionales, si se evalúan (estándar de atención preferido) ENA (SM y RNP) (prueba UCLA número 16393, $36) positivo y ADN de doble cadena (prueba UCLA número 0797, $67) positivo.
4. Cualquier condición que no sea FPI, que en opinión del investigador, es probable que resulte en la muerte del paciente dentro del próximo año.
5. Evidencia de infección activa que incluye bronquitis, sinusitis, UTI, celulitis dentro de la semana anterior al tratamiento.

6. Historial de enfermedad cardíaca o neurológica inestable o en deterioro, que incluye, entre otros:

   1. Infarto de miocardio, cirugía de bypass de arteria coronaria o angioplastia en los últimos 6 meses
   2. Insuficiencia cardíaca congestiva que requiere hospitalización en los últimos 6 meses
   3. Arritmia no controlada
   4. Accidente cerebrovascular o AIT dentro de los 18 meses
7. Hembras gestantes o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de la inscripción y aceptar practicar la abstinencia o prevenir el embarazo mediante un método anticonceptivo médicamente aceptable (p. métodos de barrera, DIU, Norplant, inyección de Provera o píldoras anticonceptivas orales).
8. Función hepática por encima de límites específicos. Bilirrubina total > 1,5 X LSN, transaminasas (AST, SGOT) o (ALT, SGPT) > 3 LSN, fosfatasa alcalina > 3 LSN.
9. Hematología fuera de los límites especificados, glóbulos blancos <2500/mm3, hematocrito <30 o >59, plaquetas <100 000/mm3 en la selección.
10. TSH fuera del rango normal (con o sin suplementos tiroideos a una dosis estable durante 3 meses).
11. Terapia en investigación para cualquier indicación dentro de los 28 días previos al tratamiento.
12. Terapia clínica o de investigación que incluye tetraciclina (o derivados), ciclosporina, metotrexato, clorambucilo, colchicina, d-penicilamina, pirfenidona, interferón-beta o interferón-gamma u otros medicamentos (que no sean corticosteroides y azatioprina o ciclofosfamida) que puedan afectar la FPI dentro de los 6 meses antes del tratamiento
13. Trasplante de pulmón
14. Pacientes que no podrían cumplir con los requisitos para el ensayo.