Terapia con minociclina per cicatrici polmonari in pazienti con fibrosi polmonare idiopatica: uno studio pilota

Criterio di inclusione:

1. Sintomi clinici coerenti con la fibrosi polmonare idiopatica (IPF) di durata > 3 mesi (esordio insidioso di dispnea da sforzo altrimenti inspiegabile e crepitii inspiratori bibasilari)
2. Età da 20 a 79 anni inclusi. I pazienti di età compresa tra 20 e 34 anni devono avere una diagnosi mediante biopsia polmonare toracoscopica aperta o video-assistita (VATS) per essere ammissibili.

3. La diagnosi deve essere effettuata mediante TC del torace ad alta risoluzione (HRCT) che mostri IPF definito o probabile E entro 30 mesi prima dello screening uno dei seguenti:

   • Biopsia polmonare a cielo aperto o VATS che mostri polmonite interstiziale abituale (UIP) definita o probabile, richiesta per soggetti di età compresa tra 20 e 34 anni a causa della rarità dell'IPF in questa fascia di età OPPURE
   • Biopsia transbronchiale non diagnostica per escludere altre condizioni (tra cui malattia granulomatosa, sarcoidosi, polmonite da ipersensibilità) E
   • test di funzionalità polmonare anormali (FVC ridotta o DLCO ridotta o scambio di gas alterato a riposo o durante l'esercizio)

   E 2 dei seguenti:

   1. Età > 50 anni
   2. Insorgenza insidiosa di dispnea da sforzo altrimenti inspiegabile
   3. Bibasilare, crepitii inspiratori (tipo secco o velcro)
4. Attualmente in trattamento con prednisone a basso dosaggio (<0,3 mg/kg di peso corporeo) più azatioprina o ciclofosfamide secondo ATS Consensus per almeno 28 giorni prima del trattamento in studio e con l'intenzione di continuare la stessa terapia fino alla fine del trattamento in studio. Questa terapia può essere preceduta da un ciclo di prednisone a dosi più elevate a discrezione del medico curante.
5. FVC > 40% e < 90% del valore previsto (Hankinson/NHANES2) allo screening.
6. DLCO > 20% del valore previsto (Neas/NHANES3) allo screening.
7. PaO2 > 50 mmHg a riposo dopo 20 minuti in aria ambiente al basale.
8. In grado di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto e rispettare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione

Saranno esclusi dallo studio i pazienti con una qualsiasi delle seguenti condizioni:

1. Anamnesi di esposizione ambientale clinicamente significativa nota per causare fibrosi polmonare (droghe, amianto, berillio, radiazioni, uccelli domestici, ecc.).
2. Spiegazione nota per la malattia polmonare interstiziale, diversa dall'IPF, incluse ma non limitate a radiazioni, sarcoidosi, polmonite da ipersensibilità, bronchiolite obliterante che organizza la polmonite (BOOP) e cancro.
3. Diagnosi di qualsiasi malattia del tessuto connettivo (sclerodermia, LES, artrite reumatoide, ecc.) secondo i criteri dell'American College of Rheumatology. Anticorpo antinucleare (test UCLA # 0737, $39) ≥1:160, fattore reumatoide (test UCLA #0881, $29) >25, Scl-70 positivo (test UCLA #1977, $12), anticorpi anticentromero positivi (test UCLA #16232, $ 15) al basale. Questi test di laboratorio sono considerati standard minimi di cura. Criteri aggiuntivi, se valutati (standard di cura preferito) ENA (SM e RNP) (test UCLA numero 16393, $ 36) positivi e DNA a doppio filamento (test UCLA numero 0797, $ 67) positivi.
4. Qualsiasi condizione diversa dall'IPF, che secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe provocare la morte del paziente entro il prossimo anno.
5. Evidenza di infezione attiva inclusa bronchite, sinusite, IVU, cellulite entro 1 settimana prima del trattamento.

6. Anamnesi di malattia cardiaca o neurologica instabile o in peggioramento, inclusi ma non limitati a:

   1. Infarto del miocardio, intervento chirurgico di bypass delle arterie coronarie o angioplastica negli ultimi 6 mesi
   2. Insufficienza cardiaca congestizia che ha richiesto il ricovero negli ultimi 6 mesi
   3. Aritmia incontrollata
   4. Ictus o TIA entro 18 mesi
7. Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'arruolamento e accettare di praticare l'astinenza o prevenire la gravidanza con un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico (ad es. metodi di barriera, IUD, Norplant, iniezione di Provera o pillole anticoncezionali orali).
8. Funzionalità epatica superiore a limiti specifici. Bilirubina totale > 1,5 X ULN, transaminasi (AST, SGOT) o (ALT, SGPT) > 3 ULN, fosfatasi alcalina > 3 ULN.
9. Ematologia al di fuori dei limiti specificati, globuli bianchi <2.500/mm3, ematocrito <30 o >59, piastrine <100.000/mm3 allo screening.
10. TSH al di fuori del range normale (con o senza supplementazione tiroidea a una dose stabile per 3 mesi).
11. Terapia sperimentale per qualsiasi indicazione entro 28 giorni prima del trattamento.
12. Terapia sperimentale o clinica comprendente tetraciclina (o derivati), ciclosporina, metotrexato, clorambucile, colchicina, d-penicillamina, pirfenidone, interferone-beta o interferone-gamma o altri farmaci (diversi da corticosteroidi e azatioprina o ciclofosfamide) potenzialmente in grado di influenzare l'IPF entro 6 mesi prima del trattamento
13. Trapianto di polmone
14. Pazienti che non sarebbero in grado di soddisfare i requisiti per la sperimentazione.