米诺环素治疗特发性肺纤维化患者的肺瘢痕形成 - 初步研究

纳入标准：

1. 与持续时间 > 3 个月的特发性肺纤维化 (IPF) 一致的临床症状（不明原因的劳力性呼吸困难和双侧吸气湿罗音隐匿发作）
2. 20 岁至 79 岁，包括在内。 年龄在 20-34 岁之间的患者必须通过开胸或电视胸腔镜 (VATS) 肺活检做出诊断才有资格。

3. 必须通过高分辨率 (HRCT) 胸部 CT 进行诊断，显示明确或可能的 IPF，并且在筛查以下任一情况之前的 30 个月内：

   • 开放式或 VATS 肺活检显示明确或可能的普通间质性肺炎 (UIP)，由于 IPF 在该年龄组中很少见，因此 20-34 岁的受试者需要
   • 非诊断性经支气管活检以排除其他情况（包括肉芽肿病、结节病、过敏性肺炎）和
   • 肺功能检查异常（FVC 降低或 DLCO 降低或静止或运动时气体交换受损）

   以及以下 2 项：

   1. 年龄 > 50 岁
   2. 不明原因的运动性呼吸困难隐匿发作
   3. 双基底，吸气爆裂音（干燥或 Velcro 类型）
4. 根据 ATS 共识，目前在研究治疗前至少 28 天服用低剂量（< 0.3 mg/kg LBW）泼尼松加硫唑嘌呤或环磷酰胺，并打算继续相同的治疗直至研究治疗结束。 根据主治医师的判断，可以在该疗法之前使用更高剂量的泼尼松疗程。
5. 筛选时 FVC > 40% 且 < 90% 的预测值 (Hankinson/NHANES2)。
6. 筛选时 DLCO > 预测值 (Neas/NHANES3) 的 20%。
7. PaO2 > 50 mmHg 在休息时在基线处在室内空气中 20 分钟后。
8. 能够理解并签署书面知情同意书并遵守研究要求。

排除标准

具有以下任何一项的患者将被排除在研究之外：

1. 已知会导致肺纤维化的具有临床意义的环境暴露史（药物、石棉、铍、辐射、家禽等）。
2. IPF 以外的间质性肺病的已知解释，包括但不限于辐射、结节病、过敏性肺炎、闭塞性细支气管炎机化性肺炎 (BOOP) 和癌症。
3. 根据美国风湿病学会标准诊断任何结缔组织病（硬皮病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等）。 抗核抗体（UCLA 测试#0737，39 美元）≥1:160，类风湿因子（UCLA 测试#0881，29 美元）>25，Scl-70 阳性（UCLA 测试#1977，12 美元），抗着丝粒抗体阳性（UCLA 测试#16232， 15 美元）在基线。 这些实验室测试被认为是最低标准的护理。 附加标准，如果评估（首选护理标准）ENA（SM 和 RNP）（UCLA 测试编号 16393，36 美元）阳性和双链 DNA（UCLA 测试编号 0797，67 美元）阳性。
4. 除 IPF 外，研究者认为可能导致患者在明年内死亡的任何情况。
5. 治疗前 1 周内活动性感染的证据，包括支气管炎、鼻窦炎、UTI、蜂窝组织炎。

6. 不稳定或恶化的心脏或神经系统疾病史，包括但不限于：

   1. 在过去 6 个月内有过心肌梗塞、冠状动脉搭桥手术或血管成形术
   2. 在过去 6 个月内需要住院治疗的充血性心力衰竭
   3. 不受控制的心律失常
   4. 18 个月内中风或 TIA
7. 怀孕或哺乳期的女性。 具有生育潜力的女性在入学前必须进行阴性血清或尿液妊娠试验，并同意通过医学上可接受的节育方法（例如避孕药）进行禁欲或避孕。 屏障方法、宫内节育器、Norplant、Provera 注射液或口服避孕药）。
8. 肝功能高于特定限度。 总胆红素 > 1.5 X ULN，转氨酶（AST、SGOT）或（ALT、SGPT）> 3 ULN，碱性磷酸酶 > 3 ULN。
9. 筛选时血液学超出规定限度，WBC <2,500/mm3，血细胞比容 <30 或 >59，血小板 <100,000/mm3。
10. TSH 超出正常范围（有或没有以稳定剂量补充甲状腺 3 个月）。
11. 治疗前 28 天内针对任何适应症的研究性治疗。
12. 研究或临床治疗包括四环素（或衍生物）、环孢菌素、甲氨蝶呤、苯丁酸氮芥、秋水仙碱、d-青霉胺、吡非尼酮、干扰素-β或干扰素-γ或其他药物（皮质类固醇和硫唑嘌呤或环磷酰胺除外）可能在 6 个月内影响 IPF治疗前
13. 肺移植
14. 无法遵守试验要求的患者。