Cylexin til reduktion af reperfusionsskade i spædbarnshjertekirurgi

Iskæmi/reperfusion (I/R) skade er en vigtig bivirkning af kardiopulmonal bypass (CPB) hos spædbørn, der gennemgår hjertekirurgi. Vi udførte et multicenter, randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindet forsøg med leukocyt-endotelcelleadhæsionshæmmeren Cylexin hos unge spædbørn for at bestemme, om det reducerer I/R-skade efter hypotermisk CPB. Indgangskriterier omfattede alder ved operation 1-45 dage, fødselsvægt > 2,3 kg og planlagt reparation eller lindring af medfødte hjertefejl med CPB. Vi udelukkede patienter med specificerede forudgående hændelser eller tilstande, herunder lunge- eller nyresygdom, kramper, nekrotiserende enterocolitis, infektion eller anden alvorlig ikke-kardial morbiditet. Randomisering blev stratificeret efter studiecenter og hjertediagnose. Cylexin blev administreret kontinuerligt fra sternotomi indtil 24 timer efter CPB. Centrene fulgte deres sædvanlige operative og postoperative plejepraksis. Fra december 1997-marts 1999 indskrev vi 230 spædbørn, 155 til 2-ventrikel reparationer (Gruppe 1: D-TGA=90, VSD=16, TOF/truncus=22, TAPVR=9, VSD med aortabueobstruktion=18) og 75 for trin 1 palliation (Gruppe 2: enkelt ventrikel med aortabueobstruktion). Af de tilmeldte blev 117 tildelt Cylexin (Gruppe 1=80, Gruppe 2=47) og 113 til placebo (Gruppe 1=75, Gruppe 2=38). Præ- og intraoperative variabler var sammenlignelige mellem behandlingsgrupper. Tidlig (30 dage) dødelighed for Cylexin versus placebopatienter i gruppe 1 var 0 % versus 3,8 % (p=0,25) og for gruppe 2 var 10,8 % versus 28,9 % (p=0,08). I begge risikogrupper forbedrede behandling med Cylexin ikke signifikant andre tidlige postoperative resultater eller mindskede forekomsten af ​​bivirkninger. Cylexin forbedrede ikke signifikant tidlig dødelighed eller postoperativ restitution hos gruppe 1-patienter. På trods af en lille prøvestørrelse havde tidlig dødelighed hos gruppe 2 Cylexin-behandlede patienter en tendens til at være lavere, hvilket tyder på behovet for fremtidige forsøg med midler, der kunne reducere I/R-skader hos højrisikobørn.