Cylexin zur Reduzierung von Reperfusionsschäden in der Herzchirurgie bei Säuglingen

Ischämie-/Reperfusionsschäden (I/R) sind eine wichtige Nebenwirkung des kardiopulmonalen Bypasses (CPB) bei Säuglingen, die sich einer Herzoperation unterziehen. Wir führten eine multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Studie mit dem Leukozyten-Endothelzelladhäsionshemmer Cylexin bei jungen Säuglingen durch, um festzustellen, ob er I/R-Schäden nach hypothermer CPB reduziert. Zu den Aufnahmekriterien gehörten das Alter bei der Operation (1–45 Tage), ein Geburtsgewicht > 2,3 kg und die geplante Reparatur oder Linderung angeborener Herzfehler durch CPB. Wir haben Patienten mit bestimmten vorangegangenen Ereignissen oder Erkrankungen ausgeschlossen, darunter Lungen- oder Nierenerkrankungen, Krampfanfälle, nekrotisierende Enterokolitis, Infektionen oder andere schwere nichtkardiale Morbidität. Die Randomisierung erfolgte stratifiziert nach Studienzentrum und Herzdiagnose. Cylexin wurde kontinuierlich von der Sternotomie bis 24 Stunden nach CPB verabreicht. Die Zentren folgten ihren üblichen operativen und postoperativen Pflegepraktiken. Von Dezember 1997 bis März 1999 haben wir 230 Säuglinge aufgenommen, davon 155 für 2-Ventrikel-Reparaturen (Gruppe 1: D-TGA=90, VSD=16, TOF/Truncus=22, TAPVR=9, VSD mit Aortenbogenobstruktion=18). und 75 für Palliation im Stadium 1 (Gruppe 2: einzelner Ventrikel mit Aortenbogenobstruktion). Von den eingeschriebenen Personen erhielten 117 Cylexin (Gruppe 1 = 80, Gruppe 2 = 47) und 113 Placebo (Gruppe 1 = 75, Gruppe 2 = 38). Die prä- und intraoperativen Variablen waren zwischen den Behandlungsgruppen vergleichbar. Die frühe (30-Tage-)Mortalität für Cylexin-Patienten im Vergleich zu Placebo-Patienten in Gruppe 1 betrug 0 % gegenüber 3,8 % (p = 0,25) und für Gruppe 2 10,8 % gegenüber 28,9 % (p = 0,08). In beiden Risikogruppen führte die Behandlung mit Cylexin nicht zu einer signifikanten Verbesserung anderer früher postoperativer Ergebnisse oder zu einer Verringerung des Auftretens unerwünschter Ereignisse. Cylexin verbesserte weder die frühe Mortalität noch die postoperative Genesung bei Patienten der Gruppe 1 signifikant. Trotz einer geringen Stichprobengröße war die frühe Mortalität bei mit Cylexin behandelten Patienten der Gruppe 2 tendenziell niedriger, was darauf hindeutet, dass zukünftige Studien mit Wirkstoffen erforderlich sind, die I/R-Verletzungen bei Hochrisiko-Säuglingen reduzieren könnten.