Screen og behandling for forebyggelse af livmoderhalskræft (SAT)

Deltagere og kliniske undersøgelser: Ikke-screenede, ikke-gravide kvinder i alderen 35-65 år er tilmeldt tre tæt beliggende kliniske steder i Khayelitsha, Sydafrika. Alle kvinder giver informeret samtykke, modtager rådgivning til fortrolig HIV-serotestning, et spørgeskema, en graviditetstest hvis ikke postmenopausal, anonym HIV-serotestning og en vaginal spekulumundersøgelse af sygeplejersker, der er uddannet i visuel inspektion af livmoderhalsen med eddikesyre (VIA). Cervikale prøver opnås til testning for N. gonorrhea, Chlamydia trachomatis og højrisikotyper af HPV og cytologi. Livmoderhalsen vaskes med 5% eddikesyre og inspiceres for grove abnormiteter eller områder med acetoshine og en 35 mm. fotografi taget. Kvinder med betydelig cervicitis eller vulvovaginitis behandles ved hjælp af den syndromiske tilgang. N. gonoré eller Chlamydia trachomatis-positive kvinder får passende behandling. En positiv VIA-undersøgelse defineres som enhver acetowhite-læsion, og der gøres ikke noget forsøg på at differentiere acetowhitening af metaplasi fra CIN. Kvinder med læsioner, der er mistænkelige for kræft, store acetowhite-læsioner, der strækker sig over 70 % af livmoderhalsen eller ind i endocervikal kanal, og 374 uegnede til kryoterapi på grund af alvorlig atrofi, polypper, forvrænget livmoderhals, livmoderhalsen, der ikke er tilstrækkeligt visualiseret, er udelukket. Disse kvinder henvises til kolposkopi.

Kvinder bedes vende tilbage 2-6 dage senere til randomisering til enten: (1) HPV-arm, hvor alle HPV DNA-positive kvinder modtager kryoterapi; (2) VIA-arm, hvor alle VIA-positive kvinder modtager kryoterapi; og (3) en forsinket evalueringsarm, hvor kvinder følges ubehandlet, uanset HPV- eller VIA-status. Randomisering foretages på patientniveau ved hjælp af en computergenereret randomiseringsplan med armtildelinger, der leveres til klinikkerne i forseglede kuverter. Kryoterapi udføres af en sygeplejerske, der anvender N2O og en kryokirurgisk enhed (Wallach Surgical Devices, Orange, CT) ved hjælp af to 3-minutters nedfrysninger. Cytologiske resultater er ikke tilgængelige på tidspunktet for kryoterapi. Både behandlede og ubehandlede kvinder bedes vende tilbage efter 4 uger for at få et spørgeskema.

Ved 6 måneder udføres kolposkopi af en læge, der er blindet for arm og klinisk information. Alle acetowhite-læsioner er biopsieret, og alle har en endocervikal curettage. Kvinder med CIN 2+ behandles med LEEP. Undersøgelser hos kvinder, der blev gravide under undersøgelsen, udsættes til tre måneder efter fødslen. Blod til anonym HIV-serotestning opnås. Alle kvinder, der var HPV- eller VIA-positive ved indskrivningen og en undergruppe, der var HPV- og VIA-negative (alle kvinder indskrevet i 2002) er planlagt til gentagen kolposkopi 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder efter randomisering. Ved disse besøg udtages cervikale prøver, og der udføres kolposkopi og biopsi, hvis det er indiceret.

Laboratorietest: HPV-test udføres ved hjælp af Hybrid Capture 2 HPV DNA-analysen og højrisiko-probeblanding (Digene Corporation, Gaithersburg, MD) ved University of Cape Town. Biopsier behandles på Columbia University og evalueres blindt af en enkelt patolog.