Screening und Behandlung zur Vorbeugung von Gebärmutterhalskrebs (SAT)

Teilnehmer und klinische Untersuchungen: Nicht untersuchte, nicht schwangere Frauen im Alter von 35 bis 65 Jahren werden an drei nahe gelegenen klinischen Standorten in Khayelitsha, Südafrika, eingeschrieben. Alle Frauen geben ihre Einverständniserklärung ab, erhalten Beratung zu vertraulichen HIV-Serotests, einen Fragebogen, einen Schwangerschaftstest, wenn nicht nach der Menopause, einen anonymen HIV-Serotest und eine Vaginalspekulumuntersuchung durch Krankenschwestern, die in der visuellen Inspektion des Gebärmutterhalses mit Essigsäure (VIA) geschult sind. Zur Untersuchung auf N. gonorrhoe, Chlamydia trachomatis und Hochrisiko-HPV-Typen sowie für die Zytologie werden Gebärmutterhalsproben entnommen. Der Gebärmutterhals wird mit 5 %iger Essigsäure gewaschen und auf grobe Anomalien oder Bereiche mit Acetobleichung sowie eine 35-mm-Untersuchung untersucht. Foto gemacht. Frauen mit schwerer Zervizitis oder Vulvovaginitis werden mit dem syndromalen Ansatz behandelt. N. gonorrhoe- oder Chlamydia trachomatis-positive Frauen erhalten eine entsprechende Therapie. Eine positive VIA-Untersuchung wird als jede Acetowhite-Läsion definiert und es wird kein Versuch unternommen, die Acetowhitening-Metaplasie von CIN zu unterscheiden. Frauen mit krebsverdächtigen Läsionen, großen Acetowhite-Läsionen, die sich über 70 % des Gebärmutterhalses oder in den endozervikalen Kanal erstrecken, und 374 Frauen, die aufgrund schwerer Atrophie, Polypen, Gebärmutterhalsverzerrung oder nicht ausreichend sichtbarer Gebärmutterhals für eine Kryotherapie ungeeignet sind, werden ausgeschlossen. Diese Frauen werden zur Kolposkopie überwiesen.

Frauen werden gebeten, 2–6 Tage später zur Randomisierung in eine der folgenden Gruppen zurückzukehren: (1) HPV-Arm, in dem alle HPV-DNA-positiven Frauen eine Kryotherapie erhalten; (2) VIA-Arm, in dem alle VIA-positiven Frauen Kryotherapie erhalten; und (3) ein verzögerter Bewertungsarm, in dem Frauen unabhängig vom HPV- oder VIA-Status unbehandelt beobachtet werden. Die Randomisierung erfolgt auf Patientenebene anhand eines computergenerierten Randomisierungsplans mit Armzuweisungen, die den Kliniken in versiegelten Umschlägen zur Verfügung gestellt werden. Die Kryotherapie wird von einer Krankenschwester unter Verwendung von N2O und einem kryochirurgischen Gerät (Wallach Surgical Devices, Orange, CT) mit zwei 3-minütigen Einfrierungen durchgeführt. Zum Zeitpunkt der Kryotherapie liegen keine zytologischen Ergebnisse vor. Sowohl behandelte als auch unbehandelte Frauen werden gebeten, nach 4 Wochen für einen Fragebogen wiederzukommen.

Nach 6 Monaten wird die Kolposkopie von einem Arzt durchgeführt, der keine Kenntnis von Arm- und klinischen Informationen hat. Alle Acetowhite-Läsionen werden biopsiert und alle haben eine endozervikale Kürettage. Frauen mit CIN 2+ werden mit LEEP behandelt. Untersuchungen bei Frauen, die während der Studie schwanger wurden, werden auf drei Monate nach der Geburt verschoben. Es wird Blut für einen anonymen HIV-Serotest gewonnen. Alle Frauen, die bei der Einschreibung HPV- oder VIA-positiv waren, und eine Untergruppe, die HPV- und VIA-negativ war (alle Frauen, die 2002 eingeschrieben wurden), sind für eine wiederholte Kolposkopie 12 Monate, 24 Monate und 36 Monate nach der Randomisierung vorgesehen. Bei diesen Besuchen werden Proben des Gebärmutterhalses entnommen und bei Bedarf eine Kolposkopie und eine Biopsie durchgeführt.

Labortests: HPV-Tests werden mit dem Hybrid Capture 2 HPV-DNA-Assay und einer Hochrisiko-Sondenmischung (Digene Corporation, Gaithersburg, MD) an der Universität von Kapstadt durchgeführt. Biopsien werden an der Columbia University verarbeitet und von einem einzigen Pathologen blind ausgewertet.