Screen and Treat w profilaktyce raka szyjki macicy (SAT)

Uczestnicy i badania kliniczne: Kobiety w wieku 35-65 lat, które nie są objęte badaniem przesiewowym, są rejestrowane w trzech blisko położonych ośrodkach klinicznych w Khayelitsha w Południowej Afryce. Wszystkie kobiety wyrażają świadomą zgodę, otrzymują poradę w zakresie poufnego badania serologicznego na obecność wirusa HIV, kwestionariusza, testu ciążowego, jeśli nie po menopauzie, anonimowego badania serologicznego na obecność wirusa HIV oraz badania wziernika pochwy przez pielęgniarki przeszkolone w oględzinach szyjki macicy kwasem octowym (VIA). Pobierane są próbki szyjki macicy do badań w kierunku N. gonorrhea, Chlamydia trachomatis i typów HPV wysokiego ryzyka oraz do cytologii. Szyjkę macicy przemywa się 5% kwasem octowym i sprawdza pod kątem poważnych nieprawidłowości lub obszarów acetobielenia i 35 mm. zrobione zdjęcie. Kobiety ze znacznym zapaleniem szyjki macicy lub zapaleniem sromu i pochwy leczy się metodą syndromiczną. Kobiety zakażone N. gonorrhea lub Chlamydia trachomatis otrzymują odpowiednią terapię. Dodatni wynik badania VIA definiuje się jako jakąkolwiek zmianę typu acetobiałego i nie podejmuje się próby odróżnienia acetobielenia metaplazji od CIN. Wyklucza się kobiety ze zmianami podejrzanymi o raka, dużymi acetobiałymi zmianami rozciągającymi się na ponad 70% szyjki macicy lub do kanału szyjki macicy oraz nienadające się do krioterapii z powodu ciężkiego zaniku, polipów, zniekształcenia szyjki macicy, niedostatecznie uwidocznionej szyjki macicy. Te kobiety są kierowane na kolposkopię.

Kobiety proszone są o powrót 2-6 dni później w celu randomizacji do: (1) grupy HPV, w której wszystkie kobiety z dodatnim wynikiem HPV DNA otrzymują krioterapię; (2) ramię VIA, w którym wszystkie kobiety z wynikiem VIA otrzymują krioterapię; oraz (3) ramię z opóźnioną oceną, w którym obserwuje się kobiety nieleczone, niezależnie od statusu HPV lub VIA. Randomizację przeprowadza się na poziomie pacjenta przy użyciu wygenerowanego komputerowo harmonogramu randomizacji z przydziałami ramion dostarczonymi do klinik w zapieczętowanych kopertach. Krioterapia jest wykonywana przez pielęgniarkę przy użyciu N2O i jednostki kriochirurgicznej (Wallach Surgical Devices, Orange, CT) przy użyciu dwóch 3-minutowych zamrożeń. Wyniki cytologii nie są dostępne w czasie krioterapii. Zarówno leczone, jak i nieleczone kobiety proszone są o powrót po 4 tygodniach w celu wypełnienia kwestionariusza.

Po 6 miesiącach kolposkopia jest wykonywana przez lekarza, który nie zna ramienia i informacji klinicznych. Wszystkie zmiany acetobiałe są poddawane biopsji i wszystkie mają wyłyżeczkowanie szyjki macicy. Kobiety z CIN 2+ są leczone metodą LEEP. Badania kobiet, które zaszły w ciążę w trakcie badania, są odroczone do trzech miesięcy po porodzie. Pozyskuje się krew do anonimowego serotestu na obecność wirusa HIV. Wszystkie kobiety, które były HPV lub VIA-dodatnie w momencie włączenia i podgrupa, które były HPV i VIA-ujemne (wszystkie kobiety włączone w 2002 r.) są zaplanowane na powtórną kolposkopię po 12 miesiącach, 24 miesiącach i 36 miesiącach po randomizacji. Podczas tych wizyt pobierane są próbki szyjki macicy i wykonywana jest kolposkopia i biopsja, jeśli jest to wskazane.

Testy laboratoryjne: Testy na HPV są przeprowadzane przy użyciu testu Hybrid Capture 2 HPV DNA i mieszaniny sond wysokiego ryzyka (Digene Corporation, Gaithersburg, MD) na Uniwersytecie w Kapsztadzie. Biopsje są przetwarzane na Uniwersytecie Columbia i ślepo oceniane przez jednego patologa.