- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00247793
Immunernæring i hjertekirurgi
Effekten af præ- og postoperativ supplerende enteral ernæring hos højrisikopatienter, der gennemgår elektiv hjertekirurgi. En fremtidig dobbeltblind undersøgelse.
Effekt af to præoperative orale immunforstærkende kosttilskud hos patienter med høj risiko for infektion efter hjertekirurgi: en randomiseret placebokontrolleret undersøgelse.
Introduktion: I vores første undersøgelse viste vi, at brugen af et præoperativt oralt immunforstærkende ernæringstilskud (OIENS) resulterede i et forbedret patientværtsforsvar med en reduktion i postoperativ infektiøs morbiditet hos 'højrisiko' hjerteopererede patienter. Brugen af OIENS resulterede også i mindre postoperativ organdysfunktion. Eksperimentelle undersøgelser har vist, at yderligere glycin resulterer i mindre iskæmi-reperfusionsskader, og at glycin har anti-inflammatoriske egenskaber.
Formål: Brugen af en OIENS i den præoperative periode hos patienter med høj risiko for infektion efter elektiv hjertekirurgi med brug af kardiopulmonal bypass (CPB) resulterer i en reduktion af infektioner som i vores første undersøgelse. Tilsætning af 9,6 gram glycin pr. pose OIENS resulterer i en yderligere reduktion af postoperativ dysfunktion.
Design: En prospektiv randomiseret placebokontrolleret undersøgelse med to orale immunforstærkende ernæringsformler og en isokalorisk kontrolformel. Patienter: Fireoghalvfjerds på hinanden følgende patienter, der gennemgår hjertekirurgi med brug af en CPB, som opfyldte et eller flere af følgende inklusionskriterier: Alder 70 år eller ældre, mitralklapudskiftning eller hjerteudstødningsfraktion mindre end 40 %. Eksklusionskriterier var alder < 18 år, påvist malignitet, brug af kortikosteroider, alvorlig nyre- og leversvigt. Definitionen af en protokolbrud var indtagelsen af mindre end 5 L eller mere end 10 L af kosttilskuddet i den præoperative periode.
Intervention: Patienterne blev delt op i tre grupper ved skjult randomisering. En gruppe modtog den arginin-, omega3-PUFA'er og nukleotidberigede formel (OIENS). En anden gruppe modtog OIENS yderligere beriget med glycin (OIENS+glyc). Kontrolgruppen modtog et isokalorisk kosttilskud uden berigelserne.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formål At undersøge effekten af to præoperative immunforstærkende kosttilskud sammenlignet med et kontrolkosttilskud hos hjertekirurgipatienter med 'høj risiko'
Introduktion: Ældre patienter og patienter med dårlig ventrikulær funktion, der gennemgår hjerteoperationer med hypotermisk kardiopulmonal bypass (CPB), har en øget postoperativ morbiditet og mortalitet. Værts forsvar kan være formindsket på grund af ernæringsmæssige mangler, hypoperfusion, anæstesi og operationstraumer. Immunfunktionen er desuden undertrykt ved brug af CPB og hypotermi. Det er blevet foreslået, at L-arginin kan forbedre det postoperative resultat hos hjertekirurgiske patienter, glycin kan have en rolle i at beskytte væv mod fornærmelser såsom iskæmi-reperfusion og hypoxi, og omega-3 flerumættede fedtsyrer (omega3-PUFA'er) kan begrænse postoperativt generaliseret inflammatorisk respons.
Eksperimentelle undersøgelser har vist, at brugen af kosttilskud, der indeholder L-arginin, omega3-PUFA'er eller nukleotider, øger immunresponsen efter operation eller traumer. L-arginin er en semi-essentiel aminosyre og forløber for dinitrogenoxid (NO), den vigtigste endotelvasodilator. I eksperimentelle undersøgelser forbedrede L-arginin sårheling, genoprettede postoperativt nedsat makrofagfunktion og lymfocytrespons og øget modstandsdygtighed over for infektioner. Arginin beskyttede mod iskæmi-reperfusionsskade ved at øge ilttilførslen ved reflow og derved forbedre hjertefunktionen. Indtagelsen af yderligere omega3-PUFA'er ændrer cellemembranfosfolipidindholdet og prostaglandinsyntesen. Dette kan være en vigtig faktor til at begrænse den generaliserede inflammatoriske respons og efterfølgende immunsuppression og kapillærlækage efter større operation. Puriner og pyrimidiner er essentielle næringsstoffer til hurtigt delende celler. Administrationen af nukleotider i form af gær-RNA har forbedret værtens immunrespons på en infektiøs udfordring. I eksperimentelle undersøgelser har glycin vist sig cytobeskyttende i mave, nyrer, lever og kardiovaskulære system. Den metaboliske reaktion på oral glycin er, at det letter optagelsen af glucose fra kredsløbet.
Immunnæringsstofferne, arginin, omega3-PUFA'er og gær-RNA, er blevet kombineret til et enkelt oralt immunforstærkende kosttilskud (OIENS). Ved kræftkirurgi, traumer og kritisk syge patienter har ernæring efter hændelse med denne immunforstærkende formel forbedret immunkompetence, reduceret infektioner og forkortet opholdstid på hospitalet (LOSH). Indtræden af effekten af postoperativ immunforstærkende ernæring starter efter 3 dage og ser ud til at være dosisafhængig. Af denne grund kan det antages, at det kan være fordelagtigt at påbegynde et oralt immunforstærkende ernæringstilskud (OIENS) før operationen. Et nyligt offentliggjort klinisk spor viste, at OIENS med disse tre immunnæringsstoffer i højrisiko hjertekirurgipatienter forbedrer præoperative klinisk relevante immunologiske parametre, reducerer postoperativ infektiøs morbiditet og svækket postoperativ organdysfunktion. For nylig er de tre immunnæringsstoffer blevet kombineret med glycin til en ny enkelt OIENS. Formålet med denne undersøgelse i 'højrisiko' hjertekirurgipatienter var at afgøre, om indtagelsen af den nye OIENS i mindst fem dage forbedrer præoperativ værtsforsvar og efterfølgende reducerer postoperative infektioner og organdysfunktion.
Studiedesign: Et prospektivt randomiseret placebokontrolleret tre-armet dobbeltblindt studie
Indstilling: Afdelinger for hjerte-lungekirurgi, anæstesiologi og intensiv pleje ved Academic Medical Center, Amsterdam, Holland
Patienter: Berettigede patienter vil blive inkluderet i undersøgelsen efter at have indhentet skriftligt informeret samtykke Inklusionskriterier: Patienter, der opfyldte et eller flere af inklusionskriterierne: i alderen 70 år eller derover, som gennemgår hjertekirurgi med brug af CPB, eller patienter med en dårlig venstrefløj. ventrikulær funktion (ejektionsfraktion < 0,40) eller patienter, der gennemgår en mitralklapudskiftning.
Eksklusionskriterier: Alder < 21 år, graviditet, insulinafhængig diabetes mellitus, levercirrose, kendt malignitet, brug af kemoterapi, NSAID'er (eksklusive acetylsalic acid) eller kortikosteroider, skizofreni, alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance < 25 ml) , patienter med en organtransplantation i fortiden
Randomisering: 74 patienter vil blive randomiseret ved lukket konvolut metode
Intervention: Alle patienter vil modtage et af de tre enterale ernæringstilskud. En formel beriget med arginin, omega-3 PUFA'er og nukleotider eller den berigede formel yderligere beriget med yderligere glycin eller en kontrolformel. Patienter, der har behov for postoperativ enteral ernæringsstøtte, vil modtage den samme formel som præoperativ. Patienter, der ikke har behov for postoperativ enteral ernæring nasogastrisk sondeernæring, vil ikke modtage ernæringstilskuddet
Endepunkter: Patientcompliance, infektioner, postperfusionsfænomener, postoperativ organfunktion (behov for postoperativ støtte f.eks. inotropisk, vasopressorstøtte, væsker, myokardieinfarkt, ventilationsparametre, nyrefunktion) restitutionstid, dødelighed
Undersøgelsestype
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
NH
-
Amsterdam, NH, Holland, 1105 AZ
- Cardiopulmonary Surgery, Academic Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter, der gennemgår hjertekirurgi med brug af kardiopulmonal bypass, som opfyldte et af følgende kriterier
- alder >= 70 år
- dårlig venstre ventrikelfunktion (ejektionsfraktion < 0,4)
- udskiftning af mitralklap
Ekskluderingskriterier:
- Alder =< 21 år
- Graviditet
- Insulinafhængig diabetes mellitus
- Levercirrose
- Kendt malignitet
- Brug af kemoterapi, NSAID'er (undtagen ASA) eller kortikosteroider
- Skizofreni
- Alvorligt nyresvigt (kreatininclearance < 25 ml/time) før undersøgelsens start
- Patienter med en organtransplantation i fortiden
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Dødelighed
|
|
Postoperativ infektiøs morbiditet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Immunologiske målinger
|
|
Postoperativ organfunktion/støtte
|
|
Restitution (længde på intensivafdeling, postoperativ varighed af hospitalsophold)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Leon Eijsman, MD, PhD, Director department of cardiopulmonary surgery
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Tepaske R, Velthuis H, Oudemans-van Straaten HM, Heisterkamp SH, van Deventer SJ, Ince C, Eysman L, Kesecioglu J. Effect of preoperative oral immune-enhancing nutritional supplement on patients at high risk of infection after cardiac surgery: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2001 Sep 1;358(9283):696-701. doi: 10.1016/s0140-6736(01)05836-6.
- Higgins TL, Estafanous FG, Loop FD, Beck GJ, Blum JM, Paranandi L. Stratification of morbidity and mortality outcome by preoperative risk factors in coronary artery bypass patients. A clinical severity score. JAMA. 1992 May 6;267(17):2344-8. Erratum In: JAMA 1992 Oct 14;268(14):1860.
- Heller AR, Fischer S, Rossel T, Geiger S, Siegert G, Ragaller M, Zimmermann T, Koch T. Impact of n-3 fatty acid supplemented parenteral nutrition on haemostasis patterns after major abdominal surgery. Br J Nutr. 2002 Jan;87 Suppl 1:S95-101. doi: 10.1079/bjn2001462.
- Kress HG, Scheidewig C, Schmidt H, Silber R. Reduced incidence of postoperative infection after intravenous administration of an immunoglobulin A- and immunoglobulin M-enriched preparation in anergic patients undergoing cardiac surgery. Crit Care Med. 1999 Jul;27(7):1281-7. doi: 10.1097/00003246-199907000-00011.
- Weimann A, Bastian L, Bischoff WE, Grotz M, Hansel M, Lotz J, Trautwein C, Tusch G, Schlitt HJ, Regel G. Influence of arginine, omega-3 fatty acids and nucleotide-supplemented enteral support on systemic inflammatory response syndrome and multiple organ failure in patients after severe trauma. Nutrition. 1998 Feb;14(2):165-72. doi: 10.1016/s0899-9007(97)00429-2.
- O'Leary MJ, Coakley JH. Nutrition and immunonutrition. Br J Anaesth. 1996 Jul;77(1):118-27. doi: 10.1093/bja/77.1.118. No abstract available.
- Kirk SJ, Barbul A. Role of arginine in trauma, sepsis, and immunity. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1990 Sep-Oct;14(5 Suppl):226S-229S. doi: 10.1177/014860719001400514. No abstract available.
- Engelman DT, Watanabe M, Maulik N, Cordis GA, Engelman RM, Rousou JA, Flack JE 3rd, Deaton DW, Das DK. L-arginine reduces endothelial inflammation and myocardial stunning during ischemia/reperfusion. Ann Thorac Surg. 1995 Nov;60(5):1275-81. doi: 10.1016/0003-4975(95)00614-Q.
- Sato H, Zhao ZQ, McGee DS, Williams MW, Hammon JW Jr, Vinten-Johansen J. Supplemental L-arginine during cardioplegic arrest and reperfusion avoids regional postischemic injury. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Aug;110(2):302-14. doi: 10.1016/S0022-5223(95)70226-1.
- Jones SM, Thurman RG. L-arginine minimizes reperfusion injury in a low-flow, reflow model of liver perfusion. Hepatology. 1996 Jul;24(1):163-8. doi: 10.1002/hep.510240127.
- Nonami Y. The role of nitric oxide in cardiac surgery. Surg Today. 1997;27(7):583-92. doi: 10.1007/BF02388212.
- Daly JM, Weintraub FN, Shou J, Rosato EF, Lucia M. Enteral nutrition during multimodality therapy in upper gastrointestinal cancer patients. Ann Surg. 1995 Apr;221(4):327-38. doi: 10.1097/00000658-199504000-00002.
- Zhong Z, Thurman RG. A fish oil diet minimizes hepatic reperfusion injury in the low-flow, reflow liver perfusion model. Hepatology. 1995 Sep;22(3):929-35.
- Kulkarni AD, Rudolph FB, Van Buren CT. The role of dietary sources of nucleotides in immune function: a review. J Nutr. 1994 Aug;124(8 Suppl):1442S-1446S. doi: 10.1093/jn/124.suppl_8.1442S.
- Heyland DK, Novak F, Drover JW, Jain M, Su X, Suchner U. Should immunonutrition become routine in critically ill patients? A systematic review of the evidence. JAMA. 2001 Aug 22-29;286(8):944-53. doi: 10.1001/jama.286.8.944.
- Farreras N, Artigas V, Cardona D, Rius X, Trias M, Gonzalez JA. Effect of early postoperative enteral immunonutrition on wound healing in patients undergoing surgery for gastric cancer. Clin Nutr. 2005 Feb;24(1):55-65. doi: 10.1016/j.clnu.2004.07.002.
- Hall JC. Glycine. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1998 Nov-Dec;22(6):393-8. doi: 10.1177/0148607198022006393.
- Garner JS. The CDC Hospital Infection Control Practices Advisory Committee. Am J Infect Control. 1993 Jun;21(3):160-2. doi: 10.1016/0196-6553(93)90009-s. No abstract available.
- Takala J, Uusaro A, Parviainen I, Ruokonen E. Lactate metabolism and regional lactate exchange after cardiac surgery. New Horiz. 1996 Nov;4(4):483-92.
- Kaplan LJ, McPartland K, Santora TA, Trooskin SZ. Start with a subjective assessment of skin temperature to identify hypoperfusion in intensive care unit patients. J Trauma. 2001 Apr;50(4):620-7; discussion 627-8. doi: 10.1097/00005373-200104000-00005.
- De Backer D, Creteur J, Vincent JL. Perioperative optimization and right heart catheterization: what technique in which patient? Crit Care. 2003 Jun;7(3):201-2. doi: 10.1186/cc2177. Epub 2003 Mar 14.
- Davies SJ, Wilson RJ. Preoperative optimization of the high-risk surgical patient. Br J Anaesth. 2004 Jul;93(1):121-8. doi: 10.1093/bja/aeh164. Epub 2004 Apr 30. No abstract available.
- Flancbaum L, Ziegler DW, Choban PS. Preoperative intensive care unit admission and hemodynamic monitoring in patients scheduled for major elective noncardiac surgery: a retrospective review of 95 patients. J Cardiothorac Vasc Anesth. 1998 Feb;12(1):3-9. doi: 10.1016/s1053-0770(98)90047-7.
- Zhong Z, Wheeler MD, Li X, Froh M, Schemmer P, Yin M, Bunzendaul H, Bradford B, Lemasters JJ. L-Glycine: a novel antiinflammatory, immunomodulatory, and cytoprotective agent. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2003 Mar;6(2):229-40. doi: 10.1097/00075197-200303000-00013.
- MacFie J, Woodcock NP, Palmer MD, Walker A, Townsend S, Mitchell CJ. Oral dietary supplements in pre- and postoperative surgical patients: a prospective and randomized clinical trial. Nutrition. 2000 Sep;16(9):723-8. doi: 10.1016/s0899-9007(00)00377-4.
- Beale RJ, Schneider H, Sorensen f, Smithies MN, Bennet ED, Bihari DJ. A multicentre randomised, controlled trial comparing enteral feeding with IMPACT versus IMPACT with Glycine. Intensive Care Medicine 26(suppl 3):S300,2000
- Das UN. Nutritional supplementation after cardiac surgery. Lancet. 2002 Jan 19;359(9302):256-8.
- Kollef MH, Sharpless L, Vlasnik J, Pasque C, Murphy D, Fraser VJ. The impact of nosocomial infections on patient outcomes following cardiac surgery. Chest. 1997 Sep;112(3):666-75. doi: 10.1378/chest.112.3.666.
- Rebollo MH, Bernal JM, Llorca J, Rabasa JM, Revuelta JM. Nosocomial infections in patients having cardiovascular operations: a multivariate analysis of risk factors. J Thorac Cardiovasc Surg. 1996 Oct;112(4):908-13. doi: 10.1016/S0022-5223(96)70090-9.
- Fernandez J, Chen C, Anolik G, Brdlik OB, Laub GW, Anderson WA, McGrath LB. Perioperative risk factors affecting hospital stay and hospital costs in open heart surgery for patients > or = 65 years old. Eur J Cardiothorac Surg. 1997 Jun;11(6):1133-40. doi: 10.1016/s1010-7940(97)01216-5.
- Vanschoonbeek K, de Maat MP, Heemskerk JW. Fish oil consumption and reduction of arterial disease. J Nutr. 2003 Mar;133(3):657-60. doi: 10.1093/jn/133.3.657.
- Kendall SJ, Weir J, Aspinall R, Henderson D, Rosson J. Erythrocyte transfusion causes immunosuppression after total hip replacement. Clin Orthop Relat Res. 2000 Dec;(381):145-55. doi: 10.1097/00003086-200012000-00018.
- Shorr AF, Jackson WL, Kelly KM, Fu M, Kollef MH. Transfusion practice and blood stream infections in critically ill patients. Chest. 2005 May;127(5):1722-8. doi: 10.1378/chest.127.5.1722.
- Gessler P, Pfenninger J, Pfammatter JP, Carrel T, Dahinden C. Inflammatory response of neutrophil granulocytes and monocytes after cardiopulmonary bypass in pediatric cardiac surgery. Intensive Care Med. 2002 Dec;28(12):1786-91. doi: 10.1007/s00134-002-1525-x. Epub 2002 Oct 17.
- Niessen HW, Lagrand WK, Visser CA, Meijer CJ, Hack CE. Upregulation of ICAM-1 on cardiomyocytes in jeopardized human myocardium during infarction. Cardiovasc Res. 1999 Mar;41(3):603-10. doi: 10.1016/s0008-6363(98)00236-3.
- Bozzetti F, Braga M, Gianotti L, Gavazzi C, Mariani L. Postoperative enteral versus parenteral nutrition in malnourished patients with gastrointestinal cancer: a randomised multicentre trial. Lancet. 2001 Nov 3;358(9292):1487-92. doi: 10.1016/S0140-6736(01)06578-3.
- Setty S, Tune JD, Downey HF. Nitric oxide contributes to oxygen demand-supply balance in hypoperfused right ventricle. Cardiovasc Res. 2004 Dec 1;64(3):431-6. doi: 10.1016/j.cardiores.2004.07.021.
- Kubes P, Granger DN. Nitric oxide modulates microvascular permeability. Am J Physiol. 1992 Feb;262(2 Pt 2):H611-5. doi: 10.1152/ajpheart.1992.262.2.H611.
- Braga M, Gianotti L, Cestari A, Vignali A, Pellegatta F, Dolci A, Di Carlo V. Gut function and immune and inflammatory responses in patients perioperatively fed with supplemented enteral formulas. Arch Surg. 1996 Dec;131(12):1257-64; discussion 1264-5. doi: 10.1001/archsurg.1996.01430240011001.
- Luiking YC, Poeze M, Dejong CH, Ramsay G, Deutz NE. Sepsis: an arginine deficiency state? Crit Care Med. 2004 Oct;32(10):2135-45. doi: 10.1097/01.ccm.0000142939.81045.a0.
- Tepaske R, te Velthuis H, Oudemans-van Straaten HM, Bossuyt PM, Schultz MJ, Eijsman L, Vroom M. Glycine does not add to the beneficial effects of perioperative oral immune-enhancing nutrition supplements in high-risk cardiac surgery patients. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2007 May-Jun;31(3):173-80. doi: 10.1177/0148607107031003173.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- 96.17.066
- Mec 95/232
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .