- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00247793
Inmunonutrición en Cirugía Cardiaca
El efecto de la nutrición enteral suplementaria pre y posoperatoria en pacientes de alto riesgo sometidos a cirugía cardíaca electiva. Un estudio doble ciego prospectivo.
Efecto de dos suplementos nutricionales preoperatorios orales inmunoestimulantes en pacientes con alto riesgo de infección después de una cirugía cardíaca: un estudio aleatorizado controlado con placebo.
Introducción: En nuestro primer estudio mostramos que el uso de un suplemento nutricional preoperatorio oral inmunoestimulante (OIENS) dio como resultado una mejor defensa del huésped de los pacientes con una reducción de la morbilidad infecciosa posoperatoria en pacientes de cirugía cardíaca de "alto riesgo". El uso de OIENS resultó también en una menor disfunción orgánica posoperatoria. Los estudios experimentales han demostrado que la glicina adicional produce menos daño por isquemia-reperfusión y que la glicina tiene propiedades antiinflamatorias.
Objetivo: El uso de un OIENS en el preoperatorio en pacientes con alto riesgo de infección después de cirugía cardíaca electiva con el uso de circulación extracorpórea (CEC) resulta en una reducción de infecciones como en nuestro primer estudio. La adición de 9,6 gramos de glicina por sobre de OIENS da como resultado una mayor reducción de la disfunción posoperatoria.
Diseño: un estudio prospectivo, aleatorizado y controlado con placebo con dos fórmulas nutricionales orales que mejoran la inmunidad y una fórmula de control isocalórica. Pacientes: setenta y cuatro pacientes consecutivos sometidos a cirugía cardíaca con el uso de un CEC que cumplieron uno o más de los siguientes criterios de inclusión: Edad de 70 años o más, reemplazo de válvula mitral o fracción de eyección cardíaca inferior al 40%. Los criterios de exclusión fueron edad < 18 años, malignidad comprobada, uso de corticoides, insuficiencia renal y hepática grave. Definición de violación del protocolo fue la ingesta de menos de 5 L o más de 10 L del suplemento nutricional en el período preoperatorio.
Intervención: Los pacientes se dividieron en tres grupos mediante aleatorización oculta. Un grupo recibió la fórmula enriquecida con arginina, omega3-PUFA y nucleótidos (OIENS). Otro grupo recibió OIENS enriquecido adicionalmente con glicina (OIENS+glic). El grupo control recibió un suplemento nutricional isocalórico sin los enriquecimientos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo Estudiar el efecto de dos suplementos nutricionales preoperatorios potenciadores del sistema inmunitario en comparación con un suplemento nutricional de control en pacientes de cirugía cardiaca de "alto riesgo"
Introducción: Los pacientes de edad avanzada y con mala función ventricular sometidos a operaciones cardíacas con circulación extracorpórea (CEC) hipotérmica, presentan una mayor morbimortalidad postoperatoria. La defensa del huésped puede verse disminuida debido a deficiencias nutricionales, hipoperfusión, anestesia y traumatismo quirúrgico. La función inmunitaria también se ve deprimida por el uso de la CEC y la hipotermia. Se ha sugerido que la L-arginina puede mejorar el resultado postoperatorio en pacientes de cirugía cardíaca, la glicina puede desempeñar un papel en la protección de los tejidos contra agresiones como la isquemia-reperfusión y la hipoxia, y los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (omega3-PUFA) pueden limitar la respuesta inflamatoria generalizada postoperatoria.
Los estudios experimentales han demostrado que el uso de suplementos nutricionales que contienen L-arginina, ácidos grasos poliinsaturados omega3 o nucleótidos aumentan la capacidad de respuesta inmunológica después de una cirugía o un traumatismo. La L-arginina es un aminoácido semiesencial y precursor del óxido nitroso (NO), el vasodilatador endotelial más importante. En estudios experimentales, la L-arginina mejoró la cicatrización de heridas, restableció la función posoperatoria deprimida de los macrófagos y la capacidad de respuesta de los linfocitos y aumentó la resistencia a las infecciones. La arginina protegió contra la lesión por isquemia-reperfusión al aumentar el suministro de oxígeno en el reflujo, mejorando así la función cardíaca. La ingesta de ácidos grasos poliinsaturados omega3 adicionales altera el contenido de fosfolípidos de la membrana celular y la síntesis de prostaglandinas. Esto podría ser un factor importante para limitar la respuesta inflamatoria generalizada y la subsiguiente inmunosupresión y fuga capilar después de una cirugía mayor. Las purinas y las pirimidinas son nutrientes esenciales para las células que se dividen rápidamente. La administración de nucleótidos en forma de ARN de levadura ha mejorado la respuesta inmunitaria del huésped frente a un desafío infeccioso. En estudios experimentales se ha demostrado que la glicina es citoprotectora en el estómago, los riñones, el hígado y el sistema cardiovascular. La respuesta metabólica a la glicina oral es que facilita la absorción de glucosa de la circulación.
Los inmunonutrientes, arginina, ácidos grasos poliinsaturados omega 3 y ARN de levadura, se han combinado en un único suplemento nutricional oral para mejorar el sistema inmunitario (OIENS). En cirugía de cáncer, traumatismos y pacientes en estado crítico, la nutrición 'posterior al evento' con esta fórmula potenciadora del sistema inmunitario ha mejorado la inmunocompetencia, ha reducido las infecciones y ha acortado la duración de la estancia en el hospital (LOSH). El inicio del efecto de la nutrición potenciadora del sistema inmunológico posoperatorio comienza después de 3 días y parece ser dependiente de la dosis. Por esta razón, se puede plantear la hipótesis de que puede ser beneficioso comenzar con un suplemento nutricional oral que mejore el sistema inmunológico (OIENS) antes de la cirugía. Un ensayo clínico publicado recientemente mostró que el OIENS con estos tres inmunonutrientes en pacientes de cirugía cardíaca de alto riesgo mejora los parámetros inmunológicos clínicos preoperatorios relevantes, reduce la morbilidad infecciosa posoperatoria y atenúa la disfunción orgánica posoperatoria. Recientemente, los tres inmunonutrientes se combinaron con glicina en un nuevo OIENS único. El objetivo del presente estudio en pacientes de cirugía cardíaca de "alto riesgo" fue determinar si la ingesta del nuevo OIENS durante un mínimo de cinco días mejora la defensa preoperatoria del huésped y, posteriormente, reduce las infecciones posoperatorias y la disfunción orgánica.
Diseño del estudio: estudio prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de tres brazos
Ámbito: Departamentos de cirugía cardiopulmonar, anestesiología y cuidados intensivos del Centro Médico Académico, Ámsterdam, Países Bajos
Pacientes: Los pacientes elegibles serán incluidos en el estudio después de obtener el consentimiento informado por escrito Criterios de inclusión: Pacientes que cumplieron uno o más de los criterios de inclusión: edad de 70 años o más, sometidos a cirugía cardíaca con el uso de CEC, o pacientes con mala función ventricular (fracción de eyección < 0,40) o pacientes sometidos a un reemplazo de válvula mitral.
Criterios de exclusión: edad < 21 años, embarazo, diabetes mellitus insulinodependiente, cirrosis hepática, malignidad conocida, uso de quimioterapia, AINE (excepto ácido acetilsalicílico) o corticosteroides, esquizofrenia, insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 25 ml/h) , pacientes con un trasplante de órgano en el pasado
Aleatorización: 74 pacientes serán aleatorizados mediante el método de sobre cerrado
Intervención: Todos los pacientes recibirán uno de los tres suplementos nutricionales enterales. Una fórmula enriquecida con arginina, PUFA omega-3 y nucleótidos o la fórmula enriquecida más enriquecida con glicina adicional o una fórmula de control. Los pacientes que necesiten soporte nutricional enteral postoperatorio recibirán la misma fórmula que el preoperatorio. Los pacientes que no necesiten nutrición enteral postoperatoria alimentación por sonda nasogástrica no recibirán el suplemento nutricional
Criterios de valoración: Cumplimiento del paciente, infecciones, fenómenos posperfusión, función orgánica posoperatoria (necesidad de apoyo posoperatorio, p. inotrópico, soporte vasopresor, líquidos, infarto de miocardio, parámetros de ventilación, función renal) tiempo de recuperación, mortalidad
Tipo de estudio
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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NH
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Amsterdam, NH, Países Bajos, 1105 AZ
- Cardiopulmonary Surgery, Academic Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes sometidos a cirugía cardíaca con el uso de circulación extracorpórea, que cumplieron con uno de los siguientes criterios
- edad >= 70 años
- mala función ventricular izquierda (fracción de eyección < 0,4)
- reemplazo de válvula mitral
Criterio de exclusión:
- Edad =< 21 años
- El embarazo
- Diabetes mellitus insulinodependiente
- Cirrosis hepática
- malignidad conocida
- Uso de quimioterapia, AINE (excepto AAS) o corticosteroides
- Esquizofrenia
- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 25 ml/h) antes del ingreso al estudio
- Pacientes con un trasplante de órgano en el pasado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Mortalidad
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Morbilidad infecciosa postoperatoria
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Mediciones inmunológicas
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Función/apoyo posoperatorio de órganos
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Recuperación (duración de la estancia en la UCI, duración de la estancia hospitalaria posoperatoria)
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Leon Eijsman, MD, PhD, Director department of cardiopulmonary surgery
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- 96.17.066
- Mec 95/232
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