Stamcellemobilisering og VEGF-genoverførsel for hjertesvigt
phVEGF165 GENOVERFØRSEL FOR AT FREMME ANGIOGENESE HOS PATIENTER MED ISÆMISK HJERTESVILLE
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og bioaktiviteten af intramyocardial genoverførsel ved hjælp af VEGF (vaskulær endotelvækstfaktor) hos patienter med iskæmisk hjertesvigt. Forskningsbehandlingen af dette CHF-studie vil involvere brugen af en intramuskulær injektion med et kateter indsat gennem lysken for at overføre en type DNA (phVEGF165-gen) til hjertevæggen. Gener (som er en del af DNA-molekylerne) bærer instruktioner til at tillade cellerne at producere specifikke proteiner. Genoverførsel eller behandling med DNA (en nødvendig del af alle celler) undersøges til behandling af patienter med hjertesvigt. Denne forskningsterapi, som er eksperimentel og ikke bevist, er designet til at forsøge at dyrke nye blodkar for at forbedre blodgennemstrømningen til områder af hjertet, der ikke modtager nok blod.
DNA er til stede i alle celler og giver instruktioner til fremstilling af proteiner. Efter at have leveret et stykke DNA indeholdende det vaskulære endotelvækstfaktor 1 (VEGF-1) gen (produktet, der undersøges) ind i cellerne, kan cellerne producere et specifikt protein kaldet vaskulær endotelvækstfaktor 1 (VEGF-1). Dyreforsøg har vist, at VEGF-1-proteinet kan få nye blodkar til at vokse. Det vaskulære endoteliale vækstfaktorgen (ph VEGF 165) findes på VEGF DNA'et. Eksperimenter udført på dyr viser, at DNA'et, når det er i hjertevæggen, leder cellerne i hjertemusklen til at lave VEGF-proteinet. VEGF 165 er et protein, der har vist sig at stimulere celler (kendt som endotelceller), som danner den indre beklædning af blodkar. Dette protein får celler til at dele sig og vokse og derved danne nye blodkar. Det forventes, at denne nye blodforsyning kan hjælpe hjertet med at pumpe blodet mere effektivt og lindre nogle hjertesvigtssymptomer. Vi har endnu ikke nok information til at vide, hvad der vil ske hos mennesker, det er derfor, vi laver denne forskning.
Efter genoverførsel vil vi begynde en proces, der hjælper med at flytte nogle af stamcellerne fra knoglemarven ind i blodcirkulationen. Forsøgspersonerne vil få lægemidlet kaldet G-CSF (et lægemiddel, der bruges til at flytte celler fra knoglemarven ind i blodbanen). Stamceller er unge celler produceret af knoglemarv (det svampede hulrum i midten af store knogler), som kan udvikle sig til blodceller eller andre typer celler. Denne medicin udløser bevægelsen af stamceller ud af knoglemarven og ind i blodbanen. Inden stamceller frigives til blodstrømmen, modtager de signaler, der leder dem til at blive specifikke typer celler såsom CD34+-celler (endotel-stamceller). CD34+-celler, der flytter til eller er i området med beskadiget hjertevæv, kan fremme væksten af nye blodkar, der leverer blod og næringsstoffer og derved forbedre chancen for overlevelse af hjertevæv, forbedre hjertefunktionen og muligvis have en langsigtet fordel.
Vi vil rekruttere 12 forsøgspersoner til denne undersøgelse. Der vil ikke være nogen randomisering og ingen placebogruppe. Når berettigelsen til forskningsstudiet er blevet fastslået, vil alle forsøgspersoner blive behandlet med VEGF og G-CSF.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Være > 21 år.
- Har mild eller moderat (NYHA klasse II eller III) CHF sekundær til iskæmisk hjertesygdom.
- Har venstre ventrikel ejektionsfraktion <40%.
- Patienter skal have total okklusion af en eller flere ekstramurale koronararterier påvist ved diagnostisk angiografi inden for 6 måneder før studieindskrivning.
- Patienter skal være på et stabilt hjertemedicinsk regime (dvs. den samme antianginale og antikongestive medicin) i 1 måned før bestemmelse af deres baseline funktionsstatus. Bedømmelsen vedrørende det optimale medicinske regime for hvert enkelt forsøgsperson vil være foretaget af den henvisende kardiolog.
- Forsøgspersoner skal identificeres som ikke-kandidater til konventionel revaskularisering af deres henvisende kardiolog.
- Har serum B-type natriuretisk peptid (BNP) niveau >100 pg/ml.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere ikke at blive gravide i løbet af undersøgelsen. Ikke-sterile mænd, der deltager i undersøgelsen, skal også acceptere ikke at imprægnere deres partnere.
- Har evnen til at forstå kravene til undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke, overholde undersøgelsens begrænsninger og acceptere at vende tilbage til de påkrævede vurderinger.
Ekskluderingskriterier:
- Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 3 måneder efter screening.
- Forsøgspersoner med evidens (klinisk, laboratorie- eller billeddiagnostik) eller historie med neoplasmer, eller kræfttilbagefald inden for de seneste 5 år (bortset fra non-melanom hudkræft eller in situ cervikal carcinom).
- Har tegn på moderat til svær proliferativ retinopati ved fundoskopisk undersøgelse hos en øjenlæge.
- Anamnese med svær aortastenose (aortaklapareal < 1,0 cm2) eller insufficiens (>2+); alvorlig mitralstenose (mitralklapareal <1,5 cm2); eller alvorlig mitralinsufficiens (>2+).
- Koronare revaskulariseringsprocedurer inden for 6 måneder efter tilmelding til studiet.
- Dokumenteret slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 60 dage efter tilmelding til studiet.
- Alvorlig komorbiditet forbundet med en reduktion i forventet levetid på mindre end 1 år, såsom kronisk medicinsk sygdom (dvs. svær kronisk obstruktiv lungesygdom, nyresvigt eller cancer).
- Led- eller perifer vaskulær sygdom, der i høj grad begrænser gang på løbebånd.
- Kronisk obstruktiv lungesygdom, der stærkt begrænser gang eller FEV1,0<30 % forudsagt.
- Har idiopatisk eller ikke-iskæmisk hjertesvigt.
- Har NYHA klasse IV hjertesvigt.
- Har eller har brug for mekanisk ventrikulær støtte
- Havde kirurgiske hjertesvigtsbehandlinger, inklusive venstre ventrikel rekonstruktiv kirurgi (Dor-procedure, kardiomyoplastik, LV-bånding osv.)
- Implantation af biventrikulær pacemaker inden for 90 dage efter undersøgelsesbehandling.
- Være gravid eller ammende.
- Har en historie med en allergi over for penicillin.
- Har seglcellesygdom.
- Har en koagulopati, der ikke kan behandles.
- Har en serumkreatinin >3,5 mg/dL.
- Har nogen klinisk signifikant abnormitet i leverfunktionen eller anden klinisk kemi eller hæmatologisk test (defineret som en værdi mere end 2 gange den øvre grænse for normalområdet for denne værdi).
- Tidligere optagelse i studiet.
- Være uegnet til deltagelse i undersøgelsen, efter Investigators opfattelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
LVEF
Tidsramme: 6 måneder
|
Venstre ventrikulær ejektionsfraktion målt ved ekko
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dr. Douglas W. Losordo, M.D., Northwestern University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BB-IND 10442
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .