Mobilizzazione delle cellule staminali e trasferimento del gene VEGF per l'insufficienza cardiaca

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e la bioattività del trasferimento genico intramiocardico mediante VEGF (fattore di crescita endoteliale vascolare) in pazienti con insufficienza cardiaca ischemica. Il trattamento di ricerca di questo studio CHF comporterà l'uso di un'iniezione intramuscolare con un catetere inserito attraverso l'inguine per trasferire un tipo di DNA (gene phVEGF165) alla parete del cuore. I geni (che fanno parte delle molecole di DNA) portano istruzioni per consentire alle cellule di produrre proteine ​​specifiche. Il trasferimento genico o il trattamento con DNA (una parte necessaria di tutte le cellule) è in fase di studio per il trattamento di pazienti con insufficienza cardiaca. Questa terapia di ricerca, che è sperimentale e non provata, è progettata per provare a far crescere nuovi vasi sanguigni per migliorare il flusso sanguigno nelle aree del cuore che non ricevono abbastanza sangue.

Il DNA è presente in tutte le cellule e fornisce le istruzioni per produrre le proteine. Dopo aver consegnato un pezzo di DNA contenente il gene del fattore di crescita dell'endotelio vascolare 1 (VEGF-1) (il prodotto oggetto di studio) nelle cellule, le cellule possono produrre una proteina specifica chiamata fattore di crescita dell'endotelio vascolare 1 (VEGF-1). Studi sugli animali hanno indicato che la proteina VEGF-1 può causare la crescita di nuovi vasi sanguigni. Il gene del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (ph VEGF 165) si trova sul DNA del VEGF. Gli esperimenti condotti sugli animali mostrano che una volta nella parete del cuore, il DNA dirige le cellule del muscolo cardiaco a produrre la proteina VEGF. VEGF 165 è una proteina che ha dimostrato di stimolare le cellule (note come cellule endoteliali), che formano il rivestimento interno dei vasi sanguigni. Questa proteina fa sì che le cellule si dividano e crescano, formando così nuovi vasi sanguigni. Si prevede che questo nuovo afflusso di sangue possa aiutare il cuore a pompare il sangue in modo più efficace e alleviare alcuni sintomi di insufficienza cardiaca. Non abbiamo ancora informazioni sufficienti per sapere cosa accadrà negli esseri umani, ecco perché stiamo facendo questa ricerca.

Dopo il trasferimento genico inizieremo un processo per aiutare a spostare alcune delle cellule staminali dal midollo osseo nella circolazione sanguigna. Ai soggetti verrà somministrato il farmaco chiamato G-CSF (un farmaco utilizzato per spostare le cellule dal midollo osseo nel flusso sanguigno). Le cellule staminali sono cellule giovani prodotte dal midollo osseo (la cavità spugnosa al centro delle grandi ossa) che possono svilupparsi in cellule del sangue o altri tipi di cellule. Questo farmaco innesca il movimento delle cellule staminali dal midollo osseo e nel flusso sanguigno. Prima di essere rilasciate nel flusso sanguigno, le cellule staminali ricevono segnali che le indirizzano a diventare tipi specifici di cellule come le cellule CD34+ (cellule progenitrici endoteliali). Le cellule CD34+ che si spostano o si trovano nell'area del tessuto cardiaco danneggiato possono promuovere la crescita di nuovi vasi sanguigni che forniscono sangue e sostanze nutritive e quindi migliorare la possibilità di sopravvivenza del tessuto cardiaco, migliorare la funzione cardiaca e possibilmente avere un beneficio a lungo termine.

Recluteremo 12 soggetti per questo studio. Non ci sarà alcuna randomizzazione e nessun gruppo placebo. Una volta determinata l'ammissibilità allo studio di ricerca, tutti i soggetti saranno trattati con VEGF e G-CSF.