Bortezomib, Rituximab, Cyclophosphamid og Prednison til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær indolent non-Hodgkins lymfom
Et fase II-studie af den nye proteasomhæmmer Bortezomib i kombination med rituximab, cyclophosphamid og prednison hos patienter med recidiverende/refraktær indolente B-celle lymfoproliferative lidelser og mantelcellelymfom (MCL)
RATIONALE: Bortezomib kan stoppe væksten af kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cyclophosphamid og prednison, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Monoklonale antistoffer, såsom rituximab, kan blokere kræftvækst på forskellige måder. Nogle blokerer kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder kræftceller og hjælper med at dræbe dem eller bærer kræftdræbende stoffer til dem. At give bortezomib sammen med cyclophosphamid, prednison og rituximab kan være en effektiv behandling af non-Hodgkins lymfom.
FORMÅL: Dette randomiserede fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af bortezomib, når det gives sammen med cyclophosphamid, prednison og rituximab og for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med recidiverende eller refraktær indolent B-celle non-Hodgkins lymfom.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- Bestem den maksimalt tolererede dosis af bortezomib, når det gives i kombination med rituximab, cyclophosphamid og prednison (R-CP) til patienter med recidiverende eller refraktære indolente B-celle lymfoproliferative lidelser eller mantelcellelymfom. (fase I)
- Bestem hyppigheden og varigheden af fuldstændige og delvise responser hos patienter behandlet med to forskellige behandlingsregimer. (fase II)
Sekundær
- Evaluer den progressionsfrie overlevelse, hændelsesfrie overlevelse og den samlede overlevelse for patienter behandlet med dette regime. (fase II)
- Evaluer toksicitetsprofilen for dette regime.
OVERSIGT: Dette er et fase I dosis-eskaleringsstudie af bortezomib efterfulgt af et fase II randomiseret, multicenter studie. Patienter i fase II er stratificeret efter sygdom (mantelcellelymfom vs indolent B-celle lymfoproliferativ lidelse vs transformeret lymfom).
- Fase I: Patienterne får cyclophosphamid IV og rituximab IV på dag 1, oral prednison på dag 2-6 og bortezomib IV på dag 2 og 7. Behandlingen gentages hver 21. dag i 8 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af bortezomib, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den dosis, hvor 1 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.
Fase II: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.
- Arm I: Patienterne får cyclophosphamid IV og rituximab IV på dag 1, oral prednison på dag 2-6 og bortezomib IV (ved MTD bestemt i fase I) på dag 2, 5, 9 og 12. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 8 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
- Arm II: Patienterne får cyclophosphamid IV og rituximab IV på dag 1, oral prednison på dag 2-6 og bortezomib IV (ved MTD bestemt i fase I) på dag 2 og 8. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 8 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne efter 1 måned, hver 4. måned i 2 år og derefter hver 6. måned.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Forenede Stater, 07920
- Memorial Sloan-Kettering at Basking Ridge
-
New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
- Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
-
-
New York
-
Commack, New York, Forenede Stater, 11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center @ Suffolk
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
-
Rockville Centre, New York, Forenede Stater
- Memorial Sloan-Kettering at Mercy Medical Center
-
Sleepy Hollow, New York, Forenede Stater
- Memoral Sloan Kettering Cancer Center@Phelps
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekræftet diagnose af 1 af følgende:
- Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
- B-celle lille lymfatisk leukæmi (SLL)
- Enhver marginal zone lymfom
- Grad 1-3A follikulært lymfom
- Waldenstroms makroglobulinæmi
- Mantelcellelymfom
- Intet transformeret indolent lymfom
- Vurderbar sygdom (fase I)
Målbar sygdom (fase I og II), defineret som ≥ én læsion, der nøjagtigt kan måles i ≥ 1 dimension som ≥ 2 cm ved konventionelle teknikker ELLER ≥ 1 cm ved spiral-CT-scanning
- Lymfeknuder, der måler ≤ 1 cm i den korte akse, anses for at være normale
Tilbagefaldende eller refraktær sygdom
- Skal have modtaget mindst 1 tidligere terapeutisk regime, men ikke mere end 3 tidligere konventionelle cytotoksiske terapier
- Ingen kendte hjernemetastaser eller meningeal sygdom
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- Karnofsky præstationsstatus > 50 %
- Absolut neutrofiltal > 1.000/mcl (mere end 500/mcl, hvis kendt lymfomatøs involvering)
- Blodpladetal ≥ 50.000/mcl
- Total bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) (mindre end 5 mg/dL, hvis kendt historie med Gilberts sygdom)
- ASAT og ALAT ≤ 2,5 gange ULN (4 gange ULN hvis leverpåvirkning)
- Kreatinin < 1,5 gange ULN ELLER kreatininclearance > 50 ml/min.
- Patienter kan have feberepisoder op til 38,5ºC uden tegn på aktiv infektion
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- Ingen New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt
Ingen ukontrolleret sammenfaldende sygdom, inklusive nogen af følgende:
- Igangværende eller aktiv infektion
- Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder efter studiestart
- Ustabil angina pectoris
- Hjertearytmi
- EKG tegn på akut iskæmi
- Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
- Ingen ukontrolleret hypertension, der kræver aktiv manipulation af antihypertensiv medicin
- Ingen kendt eller aktiv HIV-infektion
- Ingen historie med overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol
- Ingen perifer neuropati > grad 2
- Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år undtagen helbredende behandlede ikke-livstruende maligniteter, såsom kutan basalcelle- eller pladecellecarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
- Se Sygdomskarakteristika
- Kom sig efter tidligere behandling
Forudgående stamcelletransplantation tilladt
- Præparative cytoreduktive og højdosisbehandlinger betragtes som 1 tidligere behandling
- Mindst 4 uger siden tidligere cytotoksisk kemoterapi (6 uger siden tidligere nitrosoureas eller mitomycin C)
Mindst 12 uger siden tidligere radioimmunterapi
- Et forudgående kursus omfattende tositumomab eller ibritumomab tiuxetan tilladt
- Mindst 1 uge siden tidligere palliative steroider til NHL
Ingen terapeutiske monoklonale antistoffer (f.eks. rituximab, tositumomab, ibritumomab, alemtuzumab osv.) inden for 3 måneder efter start af undersøgelsen
- Patienter behandlet med monoklonale antistoffer inden for 3 måneder tilladt, forudsat at sygdommen udviklede sig på denne terapi OG ingen behandling blev modtaget 7 dage før studiestart
- Syv dage siden tidligere rituximab (for patienter indskrevet i fase I-del)
- Ingen større operation inden for 4 uger efter studiestart
- Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
- Ingen anden samtidig anticancerterapi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm I
Patienterne får cyclophosphamid IV og rituximab IV på dag 1, oral prednison på dag 2-6 og bortezomib IV (ved MTD bestemt i fase I) på dag 2, 5, 9 og 12. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 8 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet IV
Givet IV
Gives oralt
Givet IV
|
|
Eksperimentel: Arm II
Patienterne får cyclophosphamid IV og rituximab IV på dag 1, oral prednison på dag 2-6 og bortezomib IV (ved MTD bestemt i fase I) på dag 2 og 8. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 8 kure i fravær sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet IV
Givet IV
Gives oralt
Givet IV
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: 2 år
|
Maksimal tolereret dosis af Bortezomib i kombination med Rituximab, Cyclophosphamid og Prednison i fase I deltagere
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
Varighed af respons (gennemsnit og median)
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
Toksicitet hos deltagere, der modtager Bortezomib, Rituximab, Cyclophosphamid og Prednison til behandling af non-Hodgkins lymfom
Tidsramme: 2 år
|
Toksicitet vurderet ved hjælp af NCI-CTC v. 3.0
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Carol Portlock, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- B-celle kronisk lymfatisk leukæmi
- tilbagevendende grad 3 follikulært lymfom
- Waldenstrom makroglobulinæmi
- tilbagevendende grad 1 follikulært lymfom
- tilbagevendende grad 2 follikulært lymfom
- tilbagevendende marginal zone lymfom
- tilbagevendende lille lymfocytisk lymfom
- ekstranodal marginal zone B-celle lymfom af slimhinde-associeret lymfoid væv
- nodal marginal zone B-celle lymfom
- milt marginal zone lymfom
- tilbagevendende kappecellelymfom
- refraktær kronisk lymfatisk leukæmi
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Leukæmi
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Cyclofosfamid
- Rituximab
- Prednison
- Bortezomib
Andre undersøgelses-id-numre
- 05-103
- MSKCC-05103
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .