Bortezomib, rytuksymab, cyklofosfamid i prednizon w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie 1 z poniższych:

  • Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL)
  • Białaczka limfocytowa z małych komórek B (SLL)
  • Każdy chłoniak strefy brzeżnej
  • Chłoniak grudkowy stopnia 1-3A
  • makroglobulinemia Waldenstroma
  • Chłoniak z komórek płaszcza
• Brak transformowanego chłoniaka indolentnego
• Choroba możliwa do oceny (faza I)

• Mierzalna choroba (faza I i II), zdefiniowana jako ≥ jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w ≥ 1 wymiarze jako ≥ 2 cm za pomocą konwencjonalnych technik LUB ≥ 1 cm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej

  • Węzły chłonne mierzące ≤ 1 cm w osi krótkiej uważa się za prawidłowe

• Choroba nawracająca lub oporna na leczenie

  • Musi otrzymać co najmniej 1 wcześniejszy schemat terapeutyczny, ale nie więcej niż 3 wcześniejsze schematy konwencjonalnej terapii cytotoksycznej
• Brak znanych przerzutów do mózgu lub choroby opon mózgowych

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan wydajności Karnofsky'ego > 50%
• Bezwzględna liczba neutrofili > 1000/mcl (ponad 500/mcl, jeśli wiadomo, że jest to chłoniak)
• Liczba płytek krwi ≥ 50 000/ml
• Bilirubina całkowita < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (mniej niż 5 mg/dl, jeśli znana jest historia choroby Gilberta)
• AspAT i AlAT ≤ 2,5-krotność GGN (4-krotność GGN, jeśli zajęcie wątroby)
• Kreatynina < 1,5 razy GGN LUB klirens kreatyniny > 50 ml/min
• Pacjenci mogą mieć epizody gorączki do 38,5ºC bez oznak aktywnego zakażenia
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Brak zastoinowej niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association

• Brak niekontrolowanej współistniejącej choroby, w tym którejkolwiek z poniższych:

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Arytmia serca
  • EKG wskazuje na ostre niedokrwienie
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Brak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego wymagającego aktywnej manipulacji lekami przeciwnadciśnieniowymi
• Brak znanego lub czynnego zakażenia wirusem HIV
• Brak historii nadwrażliwości na bortezomib, bor lub mannitol
• Brak neuropatii obwodowej > stopnia 2
• Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonych wyleczalnie, niezagrażających życiu nowotworów złośliwych, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Odzyskany z wcześniejszej terapii

• Dozwolony wcześniejszy przeszczep komórek macierzystych

  • Preparatywna cytoredukcja i terapie wysokodawkowe rozważane jako 1 wcześniejsza terapia
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii cytotoksycznej (6 tygodni od poprzedniej nitrozomocznika lub mitomycyny C)

• Co najmniej 12 tygodni od wcześniejszej radioimmunoterapii

  • Dozwolony jeden wcześniejszy kurs obejmujący tositumomab lub ibrytumomab tiuksetan
• Co najmniej 1 tydzień od wcześniejszej paliatywnej sterydy w przypadku NHL

• Brak terapeutycznych przeciwciał monoklonalnych (np. rytuksymabu, tositumomabu, ibrytumomabu, alemtuzumabu itp.) w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania

  • Dopuszczono pacjentów leczonych przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 3 miesięcy, pod warunkiem progresji choroby w trakcie tej terapii ORAZ braku leczenia na 7 dni przed włączeniem do badania
  • Siedem dni od uprzedniego podania rytuksymabu (dla pacjentów włączonych do fazy I części)
• Brak poważnej operacji w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
• Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej