Bortezomib, rituximab, cyklofosfamid a prednison v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním indolentním non-Hodgkinovým lymfomem

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzená diagnóza 1 z následujících:

  • Chronická lymfocytární leukémie (CLL)
  • B-buněčná malá lymfocytární leukémie (SLL)
  • Jakýkoli lymfom okrajové zóny
  • Folikulární lymfom stupně 1-3A
  • Waldenstromova makroglobulinémie
  • Lymfom z plášťových buněk
• Žádný transformovaný indolentní lymfom
• Vyhodnotitelná nemoc (fáze I)

• Měřitelné onemocnění (fáze I a II), definované jako ≥ jedna léze, kterou lze přesně změřit v ≥ 1 rozměru jako ≥ 2 cm konvenčními technikami NEBO ≥ 1 cm pomocí spirálního CT skenu

  • Lymfatické uzliny měřící ≤ 1 cm v krátké ose jsou považovány za normální

• Recidivující nebo rezistentní onemocnění

  • Musí podstoupit alespoň 1 předchozí terapeutický režim, ale ne více než 3 předchozí konvenční režimy cytotoxické terapie
• Žádné známé mozkové metastázy nebo meningeální onemocnění

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu podle Karnofsky > 50 %
• Absolutní počet neutrofilů > 1 000/mcl (více než 500/mcl při známém lymfomatózním postižení)
• Počet krevních destiček ≥ 50 000/mcl
• Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) (méně než 5 mg/dl, pokud je známa Gilbertova choroba v anamnéze)
• AST a ALT ≤ 2,5krát ULN (4krát ULN při postižení jater)
• Kreatinin < 1,5násobek ULN NEBO clearance kreatininu > 50 ml/min
• Pacienti mohou mít febrilní epizody až do 38,5ºC bez známek aktivní infekce
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Žádné městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association

• Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně některého z následujících:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka do 6 měsíců od vstupu do studie
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • EKG důkaz akutní ischemie
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Žádná nekontrolovaná hypertenze vyžadující aktivní manipulaci s antihypertenzními léky
• Žádná známá nebo aktivní HIV infekce
• Žádná anamnéza přecitlivělosti na bortezomib, bór nebo mannitol
• Žádná periferní neuropatie > stupeň 2
• Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě kurativních zhoubných nádorů, které neohrožují život, jako je kožní bazaliom nebo spinocelulární karcinom nebo karcinom in situ děložního čípku

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Zotaveno z předchozí terapie

• Předchozí transplantace kmenových buněk povolena

  • Preparativní cytoredukční a vysokodávkové terapie považovány za 1 předchozí terapii
• Nejméně 4 týdny od předchozí cytotoxické chemoterapie (6 týdnů od předchozí nitrosomočoviny nebo mitomycinu C)

• Nejméně 12 týdnů od předchozí radioimunoterapie

  • Je povolen jeden předchozí cyklus zahrnující tositumomab nebo ibritumomab tiuxetan
• Nejméně 1 týden od předchozích paliativních steroidů pro NHL

• Žádné terapeutické monoklonální protilátky (např. rituximab, tositumomab, ibritumomab, alemtuzumab atd.) do 3 měsíců od vstupu do studie

  • Pacienti léčení monoklonálními protilátkami během 3 měsíců povoleni za předpokladu, že onemocnění touto léčbou progredovalo A 7 dní před vstupem do studie nebyla podána žádná léčba
  • Sedm dní od předchozího rituximabu (pro pacienty zařazené do fáze I)
• Žádná velká operace do 4 týdnů od vstupu do studie
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Žádná jiná souběžná protinádorová léčba