Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бортезомиб, ритуксимаб, циклофосфамид и преднизолон в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной индолентной неходжкинской лимфомой

15 ноября 2018 г. обновлено: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Исследование фазы II нового ингибитора протеасом бортезомиба в комбинации с ритуксимабом, циклофосфамидом и преднизоном у пациентов с рецидивирующими/рефрактерными индолентными В-клеточными лимфопролиферативными заболеваниями и лимфомой из мантийных клеток (MCL)

ОБОСНОВАНИЕ: бортезомиб может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как циклофосфамид и преднизолон, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Моноклональные антитела, такие как ритуксимаб, могут по-разному блокировать рост рака. Некоторые блокируют способность раковых клеток расти и распространяться. Другие находят раковые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие рак. Назначение бортезомиба вместе с циклофосфамидом, преднизоном и ритуксимабом может быть эффективным методом лечения неходжкинской лимфомы.

ЦЕЛЬ: В этом рандомизированном исследовании фазы I/II изучаются побочные эффекты и оптимальная доза бортезомиба при приеме вместе с циклофосфамидом, преднизолоном и ритуксимабом, а также оценивается эффективность препарата при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной индолентной В-клеточной неходжкинской болезнью. лимфома.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определите максимально переносимую дозу бортезомиба при назначении в комбинации с ритуксимабом, циклофосфамидом и преднизоном (R-CP) у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными индолентными В-клеточными лимфопролиферативными заболеваниями или мантийно-клеточной лимфомой. (фаза I)
  • Определите частоту и продолжительность полных и частичных ответов у пациентов, получавших два разных режима лечения. (этап II)

Среднее

  • Оцените выживаемость без прогрессирования, выживаемость без событий и общую выживаемость пациентов, получавших лечение по этой схеме. (этап II)
  • Оцените профиль токсичности этого режима.

ПЛАН: Это исследование I фазы бортезомиба с повышением дозы, за которым следует рандомизированное многоцентровое исследование II фазы. Пациенты в фазе II стратифицированы в соответствии с заболеванием (лимфома из мантийных клеток, индолентное В-клеточное лимфопролиферативное заболевание и трансформированная лимфома).

  • Фаза I: пациенты получают циклофосфан в/в и ритуксимаб в/в в 1-й день, пероральный преднизолон во 2-6-й дни и бортезомиб в/в в 2-й и 7-й дни. Лечение повторяют каждые 21 день в течение 8 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы бортезомиба до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 1 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывает дозолимитирующую токсичность.

  • Фаза II: пациенты рандомизируются в 1 из 2 групп лечения.

    • Группа I: пациенты получают циклофосфамид в/в и ритуксимаб в/в в 1-й день, пероральный преднизолон в дни 2–6 и бортезомиб в/в (при МПД, определенной в фазе I) в дни 2, 5, 9 и 12. Лечение повторяют каждые 21 день. до 8 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
    • Группа II: пациенты получают циклофосфамид в/в и ритуксимаб в/в в 1-й день, пероральный преднизолон в дни 2–6 и бортезомиб в/в (при МПД, определенной в фазе I) в дни 2 и 8. Лечение повторяют каждые 21 день до 8 курсов. при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 1 месяц, каждые 4 месяца в течение 2 лет, а затем каждые 6 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

79

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
        • Memorial Sloan-Kettering at Basking Ridge
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center @ Suffolk
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
      • Rockville Centre, New York, Соединенные Штаты
        • Memorial Sloan-Kettering at Mercy Medical Center
      • Sleepy Hollow, New York, Соединенные Штаты
        • Memoral Sloan Kettering Cancer Center@Phelps

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденный диагноз 1 из следующего:

    • Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)
    • В-клеточный малый лимфоцитарный лейкоз (SLL)
    • Любая лимфома маргинальной зоны
    • Фолликулярная лимфома 1-3А степени
    • Макроглобулинемия Вальденстрема
    • Лимфома из клеток мантии
  • Нет трансформированной индолентной лимфомы
  • Оцениваемое заболевание (фаза I)

  • Поддающееся измерению заболевание (фаза I и II), определяемое как ≥ одно поражение, которое можно точно измерить в ≥ 1 измерении размером ≥ 2 см с помощью обычных методов ИЛИ ≥ 1 см с помощью спиральной компьютерной томографии.

    • Лимфатические узлы размером ≤ 1 см по короткой оси считаются нормальными.

  • Рецидивирующее или рефрактерное заболевание

    • Должен пройти по крайней мере 1 предварительный курс терапии, но не более 3 предшествующих схем традиционной цитотоксической терапии.
  • Нет известных метастазов в головной мозг или менингеальных заболеваний

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Карновский рабочий статус > 50%
  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл (более 500/мкл при известном лимфоматозном поражении)
  • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл
  • Общий билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (менее 5 мг/дл при известном анамнезе болезни Жильбера)
  • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН (в 4 раза выше ВГН при поражении печени)
  • Креатинин < 1,5 раза выше ВГН ИЛИ клиренс креатинина > 50 мл/мин
  • У пациентов могут быть лихорадочные эпизоды до 38,5ºC без признаков активной инфекции.
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации отсутствует.

  • Отсутствие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая любое из следующего:

    • Текущая или активная инфекция
    • Инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев после включения в исследование
    • Нестабильная стенокардия
    • Аритмия сердца
    • ЭКГ-признаки острой ишемии
    • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
  • Отсутствие неконтролируемой артериальной гипертензии, требующей активного манипулирования антигипертензивными препаратами
  • Отсутствие известной или активной ВИЧ-инфекции
  • Отсутствие в анамнезе гиперчувствительности к бортезомибу, бору или манниту.
  • Отсутствие периферической нейропатии > 2 степени
  • Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением радикально леченных неопасных для жизни злокачественных новообразований, таких как кожная базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома или карцинома in situ шейки матки.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • См. Характеристики заболевания
  • Восстановлен после предшествующей терапии

  • Разрешена предварительная трансплантация стволовых клеток

    • Препаративная циторедуктивная и высокодозная терапия считается 1 предшествующей терапией.
  • Не менее 4 недель после предшествующей цитотоксической химиотерапии (6 недель после предшествующей терапии нитромочевиной или митомицином С)

  • Не менее 12 недель после предшествующей радиоиммунотерапии

    • Допускается один предшествующий курс, включающий тозитумомаб или ибритумомаб тиуксетан.
  • Не менее 1 недели после предшествующего паллиативного лечения НХЛ стероидами

  • Отсутствие терапевтических моноклональных антител (например, ритуксимаб, тозитумомаб, ибритумомаб, алемтузумаб и т. д.) в течение 3 месяцев после включения в исследование

    • Пациенты, получавшие моноклональные антитела в течение 3 месяцев, допускались при условии прогрессирования заболевания на этой терапии И отсутствия лечения за 7 дней до включения в исследование.
    • Семь дней после предыдущего приема ритуксимаба (для пациентов, включенных в фазу I)
  • Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение 4 недель после включения в исследование
  • Нет других параллельных исследуемых агентов
  • Никакая другая одновременная противораковая терапия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука я
Пациенты получают циклофосфамид в/в и ритуксимаб в/в в 1-й день, пероральный преднизолон в 2–6-й дни и бортезомиб в/в (при МПД, определенной в фазе I) в 2-й, 5-й, 9-й и 12-й дни. Лечение повторяют каждые 21 день до 8 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: циклофосфамид
Учитывая IV
Биологический: ритуксимаб
Учитывая IV
Лекарство: преднизолон
Дается устно
Лекарство: бортезомиб
Учитывая IV
Экспериментальный: Рука II
Пациенты получают циклофосфамид в/в и ритуксимаб в/в в 1-й день, пероральный преднизолон во 2-6-й дни и бортезомиб в/в (при МПД, определенной в фазе I) в 2-й и 8-й дни. Лечение повторяют каждые 21 день до 8 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: циклофосфамид
Учитывая IV
Биологический: ритуксимаб
Учитывая IV
Лекарство: преднизолон
Дается устно
Лекарство: бортезомиб
Учитывая IV

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная переносимая доза
Временное ограничение: 2 года
Максимально переносимая доза бортезомиба в комбинации с ритуксимабом, циклофосфамидом и преднизолоном у участников фазы I
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
2 года
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года
2 года
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: 2 года
2 года
Продолжительность ответа (среднее и медиана)
Временное ограничение: 2 года
2 года
Токсичность участников, получающих бортезомиб, ритуксимаб, циклофосфамид и преднизолон для лечения неходжкинской лимфомы
Временное ограничение: 2 года
Токсичность оценивалась с использованием NCI-CTC v. 3.0.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Columbia University
Emory University
Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Следователи

  • Главный следователь: Carol Portlock, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 декабря 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 марта 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 марта 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 февраля 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 февраля 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 февраля 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 ноября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 ноября 2018 г.

Последняя проверка

1 марта 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 05-103
  • MSKCC-05103

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Congo

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться