Bortezomib, rituximab, ciclofosfamida y prednisona en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin indolente en recaída o refractario

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de 1 de los siguientes:

  • Leucemia linfocítica crónica (LLC)
  • Leucemia linfocítica pequeña de células B (SLL)
  • Cualquier linfoma de la zona marginal
  • Linfoma folicular de grado 1-3A
  • Macroglobulinemia de Waldenström
  • Linfoma de células del manto
• Linfoma indolente no transformado
• Enfermedad evaluable (fase I)

• Enfermedad medible (fase I y II), definida como ≥ una lesión que se puede medir con precisión en ≥ 1 dimensión como ≥ 2 cm mediante técnicas convencionales O ≥ 1 cm mediante tomografía computarizada en espiral

  • Los ganglios linfáticos que miden ≤ 1 cm en el eje corto se consideran normales

• Enfermedad recidivante o refractaria

  • Debe haber recibido al menos 1 régimen terapéutico anterior, pero no más de 3 regímenes de terapia citotóxica convencional anteriores
• Sin metástasis cerebrales conocidas o enfermedad meníngea

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional de Karnofsky > 50 %
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mcl (más de 500/mcl si se conoce afectación linfomatosa)
• Recuento de plaquetas ≥ 50.000/mcl
• Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior normal (LSN) (menos de 5 mg/dL si se conoce el antecedente de la enfermedad de Gilbert)
• AST y ALT ≤ 2,5 veces LSN (4 veces LSN si afectación hepática)
• Creatinina < 1,5 veces el ULN O aclaramiento de creatinina > 50 ml/min
• Los pacientes pueden tener episodios febriles de hasta 38,5ºC sin evidencia de infección activa
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association

• Ninguna enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Infección en curso o activa
  • Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • ECG evidencia de isquemia aguda
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Sin hipertensión no controlada que requiera manipulación activa de medicamentos antihipertensivos
• Sin infección por VIH conocida o activa
• Sin antecedentes de hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol
• Sin neuropatía periférica > grado 2
• Ninguna otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto las neoplasias malignas tratadas curativamente que no ponen en peligro la vida, como el carcinoma cutáneo de células basales o de células escamosas o el carcinoma in situ del cuello uterino.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Recuperado de una terapia previa

• Se permite el trasplante previo de células madre

  • Terapias citorreductoras preparativas y de dosis alta consideradas 1 terapia previa
• Al menos 4 semanas desde quimioterapia citotóxica previa (6 semanas desde nitrosoureas o mitomicina C previas)

• Al menos 12 semanas desde la radioinmunoterapia previa

  • Se permite un tratamiento previo que comprenda tositumomab o ibritumomab tiuxetan
• Al menos 1 semana desde esteroides paliativos previos para NHL

• Sin anticuerpos monoclonales terapéuticos (por ejemplo, rituximab, tositumomab, ibritumomab, alemtuzumab, etc.) dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio

  • Pacientes tratados con anticuerpos monoclonales dentro de los 3 meses permitidos, siempre que la enfermedad haya progresado con esta terapia Y no haya recibido tratamiento 7 días antes del ingreso al estudio
  • Siete días desde el rituximab anterior (para pacientes inscritos en la parte de la fase I)
• Sin cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente