Bortezomib, Rituximab, Cyclophosphamid und Prednison bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem indolentem Non-Hodgkin-Lymphom

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigte Diagnose von 1 der folgenden:

  • Chronische lymphatische Leukämie (CLL)
  • Kleine lymphatische B-Zell-Leukämie (SLL)
  • Jedes Marginalzonen-Lymphom
  • Grad 1-3A follikuläres Lymphom
  • Waldenströms Makroglobulinämie
  • Mantelzell-Lymphom
• Kein transformiertes indolentes Lymphom
• Beurteilbare Erkrankung (Phase I)

• Messbare Erkrankung (Phase I und II), definiert als ≥ eine Läsion, die in ≥ 1 Dimension als ≥ 2 cm mit konventionellen Techniken ODER ≥ 1 cm durch Spiral-CT-Scan genau gemessen werden kann

  • Lymphknoten mit einer Länge von ≤ 1 cm in der kurzen Achse gelten als normal

• Rückfall oder refraktäre Erkrankung

  • Muss mindestens 1 vorheriges Therapieschema, aber nicht mehr als 3 vorherige konventionelle zytotoxische Therapieschemata erhalten haben
• Keine bekannten Hirnmetastasen oder Hirnhauterkrankungen

PATIENTENMERKMALE:

• Karnofsky-Leistungsstatus > 50 %
• Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/mcl (mehr als 500/mcl bei bekannter lymphomatöser Beteiligung)
• Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mcl
• Gesamtbilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (weniger als 5 mg/dl bei bekannter Gilbert-Krankheit in der Vorgeschichte)
• AST und ALT ≤ 2,5-fache ULN (4-fache ULN bei Leberbeteiligung)
• Kreatinin < 1,5-facher ULN ODER Kreatinin-Clearance > 50 ml/min
• Patienten können Fieberschübe bis zu 38,5 °C ohne Anzeichen einer aktiven Infektion haben
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Keine kongestive Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association

• Keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich einer der folgenden:

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
  • EKG-Beweis einer akuten Ischämie
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Keine unkontrollierte Hypertonie, die eine aktive Manipulation von blutdrucksenkenden Medikamenten erfordert
• Keine bekannte oder aktive HIV-Infektion
• Keine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol
• Keine periphere Neuropathie > Grad 2
• Keine andere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre außer kurativ behandelten nicht lebensbedrohlichen bösartigen Erkrankungen, wie kutanes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Von vorheriger Therapie erholt

• Vorherige Stammzelltransplantation erlaubt

  • Präparative zytoreduktive und hochdosierte Therapien gelten als 1 Vortherapie
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger zytotoxischer Chemotherapie (6 Wochen seit vorheriger Nitrosoharnstoff- oder Mitomycin C)

• Mindestens 12 Wochen seit vorheriger Radioimmuntherapie

  • Eine Vorbehandlung mit Tositumomab oder Ibritumomab-Tiuxetan ist zulässig
• Mindestens 1 Woche seit vorheriger palliativer Steroide für NHL

• Keine therapeutischen monoklonalen Antikörper (z. B. Rituximab, Tositumomab, Ibritumomab, Alemtuzumab usw.) innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt

  • Patienten, die innerhalb von 3 Monaten mit monoklonalen Antikörpern behandelt wurden, wurden zugelassen, vorausgesetzt, die Krankheit schritt unter dieser Therapie fort UND erhielt 7 Tage vor Studienbeginn keine Behandlung
  • Sieben Tage seit vorheriger Rituximab-Behandlung (für Patienten, die in die Phase-I-Portion aufgenommen wurden)
• Keine größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt
• Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten
• Keine andere gleichzeitige Krebstherapie