Bortezomib, rituximab, ciclofosfamide e prednisone nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin indolente recidivato o refrattario

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi istologicamente confermata di 1 dei seguenti:

  • Leucemia linfatica cronica (LLC)
  • Leucemia linfocitica a piccole cellule B (SLL)
  • Qualsiasi linfoma della zona marginale
  • Linfoma follicolare di grado 1-3A
  • Macroglobulinemia di Waldenstrom
  • Linfoma mantellare
• Nessun linfoma indolente trasformato
• Malattia valutabile (fase I)

• Malattia misurabile (fase I e II), definita come ≥ una lesione che può essere accuratamente misurata in ≥ 1 dimensione come ≥ 2 cm mediante tecniche convenzionali OPPURE ≥ 1 cm mediante scansione TC spirale

  • I linfonodi che misurano ≤ 1 cm in asse corto sono considerati normali

• Malattia recidivante o refrattaria

  • Deve aver ricevuto almeno 1 precedente regime terapeutico ma non più di 3 precedenti regimi di terapia citotossica convenzionale
• Non sono note metastasi cerebrali o malattia meningea

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni Karnofsky > 50%
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mcl (più di 500/mcl se noto coinvolgimento linfomatoso)
• Conta piastrinica ≥ 50.000/mcl
• Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (meno di 5 mg/dL se si conosce una storia di malattia di Gilbert)
• AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN (4 volte ULN se coinvolgimento epatico)
• Creatinina < 1,5 volte ULN O clearance della creatinina > 50 ml/min
• I pazienti possono avere episodi febbrili fino a 38,5ºC senza evidenza di infezione attiva
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association

• Nessuna malattia intercorrente incontrollata, inclusa una delle seguenti:

  • Infezione in corso o attiva
  • - Accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi dall'ingresso nello studio
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • Evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• Nessuna ipertensione incontrollata che richieda la manipolazione attiva di farmaci antipertensivi
• Nessuna infezione da HIV nota o attiva
• Nessuna storia di ipersensibilità a bortezomib, boro o mannitolo
• Nessuna neuropatia periferica > grado 2
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione dei tumori maligni non pericolosi per la vita trattati in modo curativo, come il carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose o il carcinoma in situ della cervice

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Recuperato da una precedente terapia

• È consentito il precedente trapianto di cellule staminali

  • Terapie preparative citoriduttive e ad alto dosaggio considerate 1 terapia precedente
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia citotossica (6 settimane dalla precedente nitrosourea o mitomicina C)

• Almeno 12 settimane dalla precedente radioimmunoterapia

  • È consentito un corso precedente comprendente tositumomab o ibritumomab tiuxetano
• Almeno 1 settimana da precedenti steroidi palliativi per NHL

• Nessun anticorpo monoclonale terapeutico (ad es. Rituximab, tositumomab, ibritumomab, alemtuzumab, ecc.) entro 3 mesi dall'ingresso nello studio

  • Pazienti trattati con anticorpi monoclonali entro 3 mesi ammessi a condizione che la malattia sia progredita con questa terapia E nessun trattamento ricevuto 7 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Sette giorni dal precedente rituximab (per i pazienti arruolati nella porzione di fase I)
• Nessun intervento chirurgico importante entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante