AMA1-C1/Alhydrogel + CpG 7909 mod malaria
30. maj 2013 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Fase I-undersøgelse af sikkerheden og immunogeniciteten af AMA1-C1/Alhydrogel® + CPG 7909, en aseksuel vaccine i blodstadiet mod Plasmodium Falciparum Malaria
Formålet med denne undersøgelse er at teste en eksperimentel malariavaccine hos omkring 75 raske voksne i alderen 18-45 år.
Undersøgelsen vil også teste en eksperimentel adjuvans, som er et materiale tilsat en vaccine for at hjælpe kroppen med at lave flere forsvarsceller.
Kroppens immunrespons (respons på fremmede stoffer) og vaccinens sikkerhed vil blive testet.
Alle forsøgspersoner vil modtage 3 doser vaccine på dag 0, 28 og 56, og doser kan stige i løbet af undersøgelsen.
Deltagelse i undersøgelsen forventes at vare op til 323 dage og omfatter 16 besøg.
Undersøgelsesprocedurer omfatter sygehistorie, fysiske undersøgelser, urin- og blodprøver.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne fase I, dosiseskalerende undersøgelse vil evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af den eksperimentelle malariavaccine AMA1-C1/Alhydrogel® og evnen af TLR-9 agonisten CPG 7909 oligodeoxynucleotid (ODN) til at øge antistofresponser på vaccinen og ændre Th1/Th2 bias.
Vaccinepræparaterne, der skal undersøges, indeholder en ligelig blanding af AMA1 fra to forskellige kloner af Plasmodium falciparum (FVO og 3D7).
Forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt til at modtage Alydrogel®-formuleret vaccine med eller uden CPG 7909 i en brugsstedsformulering.
Undersøgelsen vil blive udført på University of Rochester Vaccine and Treatment Evaluation Unit.
Emner for denne undersøgelse vil være raske voksne i alderen 18 til 45 år uden nogen historie med malaria eller nylige rejser til malaria-endemiske områder.
Forsøgspersoner vil blive tilmeldt tre på hinanden følgende dosis-eskaleringskohorter med gennemgang af et sikkerhedsovervågningsudvalg mellem kohorter.
Forsøgspersoner vil modtage 3 vaccinationer med AMA1-C1/Alhydrogel®-vaccinen formuleret i Alhydrogel® med eller uden CPG 7909 adjuvans over 2 måneder (0, 1, 2 måneder) ved intramuskulær (IM) injektion.
Forsøgspersonerne vil få taget flere blodprøver i løbet af de næste 6 måneder.
Det primære formål med undersøgelsen er at vurdere sikkerheden og reaktogeniciteten af AMA1-C1/Alhydrogel® + CPG 7909-vaccinen.
Undersøgelsens sekundære mål omfatter følgende: at demonstrere, at tilsætning af CPG 7909 forbedrer immunresponset på AMA1-FVO og AMA1-3D7 sammenlignet med AMA1-C1/Alhydrogel® på dag 70 (14 dage efter 3. vaccination); at bestemme dosis af AMA1-C1/Alhydrogel® + CPG 7909, der genererer de højeste serumantistofniveauer af AMA-FVO og AMA1-3D7 på dag 70; at vurdere og sammenligne varigheden af antistofresponser på AMA1-FVO og AMA1-3D7 proteiner ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) over en 8-måneders periode (6 måneder efter 3. vaccination); og at udføre eksplorative undersøgelser af B- og T-cellepopulationer både før og efter vaccination.
Sikkerhedsundersøgelsens endepunkter inkluderer hyppigheden og sværhedsgraden af lokale og systemiske bivirkninger efter hver dosis rapporteret på patientens dagbogskort (anmodede bivirkninger) eller rapporteret af forsøgspersoner spontant (uopfordrede bivirkninger) og tilstedeværelsen af unormale kliniske laboratorietests efter immunisering i hver gruppe.
Immunogenicitets-endepunkterne omfatter hyppigheden og titeren af vaccineinduceret neutraliserende og bindende antistof og tilstedeværelsen og mængden af antigenspecifikke B-celler og CD4- og CD8-T-celler, der producerer specificerede cytokiner efter vaccination.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
75
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
- University of Rochester
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 45 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder mellem 18 og 45 år inklusive.
- Godt generelt helbred som følge af gennemgang af sygehistorie og/eller kliniske tests.
- Tilgængelig i hele forsøgets varighed (34 uger).
- Villighed til at deltage i undersøgelsen som dokumenteret ved at underskrive det informerede samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet som bestemt af en positiv urin Beta-hCG (hvis kvinde) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
- Deltager, der ikke er villig til at bruge højeffektive præventionsmetoder (såsom: afholdenhed, p-piller eller p-plastre eller vaginalring, mellemgulv med sæddræbende middel, spiral (intrauterin enhed), kondom med sæddræbende middel, progestinimplantat eller -injektion, kirurgisk sterilisation (hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering) eller en partner, der har fået foretaget en vasektomi) i hele forsøgets varighed (hvis kvinden).
- Ammer i øjeblikket og ammer (hvis hun er en kvinde).
- Bevis på klinisk signifikant immunsuppressiv, neurologisk, hjerte-, pulmonal-, lever-, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser inklusive urinanalyse.
- Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, som efter efterforskerens mening påvirker den frivilliges evne til at forstå og samarbejde med undersøgelsesprotokollen.
- Laboratoriebevis for leversygdom (aspartataminotransferase større end 1,25 gange den øvre normalgrænse for testlaboratoriet).
- Laboratoriebevis for nyresygdom (serumkreatinin større end den øvre normalgrænse for testlaboratoriet).
- Laboratoriebevis for hæmatologisk sygdom (absolut neutrofiltal <1.500/kubik mm; hæmoglobin < 0,9 gange den nedre grænse for normalværdien i testlaboratoriet, efter køn; eller blodpladetal <140.000/kubik mm).
- En anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en frivillig, der deltager i forsøget, i fare, eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen.
- Deltagelse i en anden undersøgelsesvaccine eller lægemiddelforsøg inden for 30 dage efter start af denne undersøgelse, eller mens denne undersøgelse er i gang.
- Frivillig har haft medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer som følge af alkohol eller ulovligt stofbrug i løbet af de sidste 12 måneder.
- Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi.
- Svær astma (skadestuebesøg eller indlæggelse inden for de sidste 6 måneder).
- Serologiske tegn på infektion med HIV-1, HBV eller HCV.
- Brug af kortikosteroider (undtagen topikale eller nasale) eller immunsuppressive lægemidler inden for 30 dage efter start af denne undersøgelse, eller mens undersøgelsen er i gang.
- Modtagelse af en levende vaccine inden for de seneste 4 uger eller en dræbt vaccine inden for de seneste 2 uger før indtræden i undersøgelsen.
- Historie om kirurgisk splenektomi.
- Modtagelse af blodprodukter inden for de seneste 6 måneder.
- Tidligere modtagelse af en malariavaccine til undersøgelse.
- Modtagelse af malariaprofylakse inden for de seneste 12 måneder.
- Tidligere malariainfektion.
- Rejser til et malaria-endemisk land inden for de seneste 12 måneder eller planlagte rejser til et malaria-endemisk land i løbet af undersøgelsen.
- Anamnese med kendt allergi over for nikkel.
- Præ-eksisterende autoimmune eller antistofmedierede sygdomme, herunder, men ikke begrænset til: systemisk lupus erythematosis, rheumatoid arthritis, multipel sklerose, Sjogrens syndrom, autoimmun trombocytopeni; eller laboratoriebevis for mulig autoimmun sygdom bestemt af en positiv anti-dsDNA-titer, positiv reumatoid faktor, proteinuri og/eller en positiv ANA.
- Klorokin og beslægtede forbindelser inden for 12 uger efter studiestart.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: B
80 mcg AMA1-C1/Alhydrogel® med 368 mcg aluminium og 500 mg CPG 7909.
|
AMA1-C1/Alhydrogel malariavaccine, uklar suspension, 0,5 mL dosis indeholdende op til ækvivalent med 377 mcg aluminium som Alhydrogel® (800 mcg aluminiumhydroxidgel pr. dosis), hvorpå 20 mcg eller 80 mcg rekombinant AMA1-C1 er bundet .
Doser: 20 mcg og 80 mcg administreret via deltamusklen ved IM-injektion
CPG 7909 er et forsøgsmiddel og leveres i sterile hætteglas med 10 mg/ml i fosfatbufret saltvand til intramuskulær administration.
Dosering 500 mcg.
|
|
Eksperimentel: C
80 mcg AMA1-C1/Alhydrogel® med 368 mcg aluminium alene.
|
AMA1-C1/Alhydrogel malariavaccine, uklar suspension, 0,5 mL dosis indeholdende op til ækvivalent med 377 mcg aluminium som Alhydrogel® (800 mcg aluminiumhydroxidgel pr. dosis), hvorpå 20 mcg eller 80 mcg rekombinant AMA1-C1 er bundet .
Doser: 20 mcg og 80 mcg administreret via deltamusklen ved IM-injektion
|
|
Eksperimentel: EN
20 mcg AMA1-C1/Alhydrogel® med 377 mcg aluminium og 500 mg CPG 7909.
|
AMA1-C1/Alhydrogel malariavaccine, uklar suspension, 0,5 mL dosis indeholdende op til ækvivalent med 377 mcg aluminium som Alhydrogel® (800 mcg aluminiumhydroxidgel pr. dosis), hvorpå 20 mcg eller 80 mcg rekombinant AMA1-C1 er bundet .
Doser: 20 mcg og 80 mcg administreret via deltamusklen ved IM-injektion
CPG 7909 er et forsøgsmiddel og leveres i sterile hætteglas med 10 mg/ml i fosfatbufret saltvand til intramuskulær administration.
Dosering 500 mcg.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Cellulært immunrespons på vaccination.
Tidsramme: Anti-AMA1-antistof vil blive målt ved ELISA på dag 0, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 140 og 236.
|
Anti-AMA1-antistof vil blive målt ved ELISA på dag 0, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 140 og 236.
|
|
Serumantistofrespons på vaccination.
Tidsramme: Dag 70.
|
Dag 70.
|
|
Sikkerhed: hyppighed af vaccine-associerede bivirkninger, klassificeret efter sværhedsgrad gennem aktiv og passiv overvågning.
Tidsramme: Studiets varighed.
|
Studiets varighed.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. maj 2005
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. januar 2007
Studieafslutning (Faktiske)
1. januar 2007
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. juni 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. juni 2006
Først opslået (Skøn)
26. juni 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
3. juni 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. maj 2013
Sidst verificeret
1. marts 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 04-075
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .