Lapatinib kombineret med paclitaxel til patienter med førstelinjes ErbB2-amplificeret metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

Et emne vil kun være berettiget til optagelse i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier gælder:

• Underskrevet informeret samtykke.

• Kun kvinder ≥18 år vil blive rekrutteret:

  • Ikke-fødepotentiale (dvs. kvinder med fungerende æggestokke, som har en aktuel dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi, eller kvinder, der er postmenopausale); eller
  • Børnebærende potentiale (dvs. kvinder med fungerende æggestokke og ingen dokumenteret svækkelse af æggeledere eller livmoderfunktion, der ville forårsage sterilitet). Denne kategori omfatter kvinder med oligomenoré (alvorlig), kvinder, der er perimenopausale og unge kvinder, der er begyndt at menstruere. Disse forsøgspersoner skal give en negativ serumgraviditetstest ved screening og acceptere en af ​​følgende:
  • Fuldstændig afholdenhed fra samleje fra 2 uger før administration af den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; eller
  • Konsekvent og korrekt brug af en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder:
  • Mandlig partner, der er steril forud for den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen og er den eneste seksuelle partner for den pågældende kvindelige forsøgsperson.
  • Implantater af levonorgestrel.
  • Injicerbart gestagen.
  • Enhver intrauterin enhed (IUD) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året.
  • Orale præventionsmidler (enten kombineret eller kun gestagen).
  • Barrieremetoder, herunder diafragma eller kondom med et sæddræbende middel.

• Forsøgspersoner skal have histologisk bekræftet invasiv brystkræft med stadium IV-sygdom;

  • Hvor sygdommen er begrænset til en solitær læsion, bør den neoplastiske karakter af læsionen bekræftes ved cytologi eller histologi.

• Forsøgspersoner, hvis sygdom er ER+ og/eller PR+ eller ukendt status, vil kun blive inkluderet i undersøgelsen, hvis de opfylder følgende kriterier:

  • De har symptomatisk visceral sygdom, der kræver kemoterapi (f.eks. patienter med lever- eller lungemetastaser).
  • Sygdommen anses af investigator for at udvikle sig hurtigt eller livstruende.
  • Forsøgspersoner, der har modtaget endokrin behandling, og som ikke længere har gavn af denne behandling.
• Dokumenteret amplifikation af ErbB2 defineret af FISH i primært eller metastatisk tumorvæv. Resultater af FISH-test på lokale laboratorier er acceptable, dog skal vævsprøven stadig sendes til det centrale laboratorium, hvor resultaterne vil blive gentaget, men ikke brugt til berettigelseskriterium.
• Hvis en taxan var blevet administreret i neoadjuverende eller adjuverende omgivelser, skal progression være sket ≥12 måneder efter afslutning af denne behandling.
• Målbar(e) læsion(er) i henhold til RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) kriterier [Stephens, 2004; Therasse, 2000].
• Strålebehandling inden påbegyndelse af undersøgelsesmedicin er tilladt til et begrænset område (f.eks. palliativ behandling af smertefulde knoglemetastaser), hvis det ikke er det eneste sygdomssted. Forsøgspersonen skal have gennemført strålebehandling og restitueret fra alle akutte strålebehandlingsrelaterede toksiciteter, især knoglemarvssuppression.
• Bisphosphonatbehandling til knoglemetastaser er dog tilladt; behandling skal påbegyndes før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Profylaktisk brug af bisfosfonater hos personer uden knoglesygdom, undtagen til behandling af osteoporose, er ikke tilladt.
• Forsøgspersoner med stabile metastaser i centralnervesystemet (CNS) (stabile i mindst 3 måneder) som bekræftet ved computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller leptomeningeal involvering er kun kvalificerede, hvis de ikke tager orale steroider eller enzym- fremkalde antikonvulsiva.
• Forsøgspersoner skal have en hjerteudstødningsfraktion inden for institutionelt normalområde målt ved ekkokardiogram (eller multigated acquisition (MUGA) scanning, hvis et ekkokardiogram ikke kan udføres eller er inkonklusivt). Personer med kendt anamnese med ukontrolleret eller symptomatisk angina, arytmier eller kongestiv hjertesvigt er ikke kvalificerede.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 1.
• Anses af efterforskeren at have en forventet levetid på mindst 3 måneder.
• I stand til at sluge og beholde oral medicin.
• Forsøgspersoner skal have nyt eller arkiveret tumorvæv tilgængeligt til analyse.
• Forsøgspersoner skal gennemføre alle screeningsvurderinger som beskrevet i protokollen.
• Personen skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1.

Tabel 1 Basislinjelaboratorieværdier for tilstrækkelig organfunktion SYSTEMLABORATORIEVÆRDIER

Hæmatologisk

Absolut neutrofiltal ≥1,5 × 10^9/L Hæmoglobin ≥9 g/dL Blodplader ≥100 × 10^9/L

Hepatisk

Albumin ≥2,5 g/dL Serumbilirubin

• 1,25 x ULN AST og ALT ≤3 × ULN uden levermetastaser
• 5 × ULN med dokumenterede levermetastaser

Renal

Serumkreatinin1 ≤2,0 mg/dL

• ELLER - Beregn kreatininclearance1 ≥40 ml/min

  1. Beregnet efter Cockcroft og Gault-metoden. ALT = alaninaminotransferase; AST = aspartataminotransferase

     Ekskluderingskriterier:

     Et emne vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

• Drægtige eller ammende hunner.
• Modtaget forudgående kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, biologisk behandling for metastatisk sygdom.
• Forudgående behandling med ErbB1- og/eller ErbB2-hæmmere.
• Samtidig anti-cancer terapi (kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling), mens du tager undersøgelsesmedicin.
• Uopløst eller ustabil, alvorlig toksicitet fra tidligere administration af et andet forsøgslægemiddel og/eller tidligere cancerbehandling.
• Perifer neuropati af grad 2 eller højere.
• Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen. Personer med colitis ulcerosa er også udelukket.
• Historie om anden malignitet. Imidlertid er forsøgspersoner, der har været sygdomsfrie i 5 år, eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ carcinom, kvalificerede.
• Samtidig sygdom eller tilstand, der ville gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen, eller enhver alvorlig medicinsk lidelse, der ville forstyrre forsøgspersonens sikkerhed.
• Aktiv eller ukontrolleret infektion.
• Demens, ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke.
• Kendt historie med ukontrolleret eller symptomatisk angina, arytmier eller kongestiv hjertesvigt.
• Samtidig behandling med et forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg, der involverer forsøgsmidler.
• Brugte et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst, forud for den første dosis af forsøgsbehandling.
• Individet har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til lapatinib eller excipienser og dem, der er relateret til paclitaxel eller excipienser.