Lapatinibi yhdistettynä paklitakselin kanssa potilaille, joilla on ensilinjan ErbB2-vahvistettu metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

• Vain ≥18-vuotiaat naiset otetaan palvelukseen:

  • Ei-hedelmöitysikä (eli naiset, joilla on toimivat munasarjat, joilla on parhaillaan dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto, tai naiset, jotka ovat menopaussin jälkeen); tai
  • Hedelmällisyys (eli naiset, joilla munasarjat toimivat ja joilla ei ole dokumentoitua munanjohtimien tai kohdun toiminnan heikkenemistä, joka aiheuttaisi hedelmällisyyttä). Tähän luokkaan kuuluvat naiset, joilla on oligomenorrea (vaikea), naiset, joilla on vaihdevuodet ja nuoret naiset, joilla on alkanut kuukautiset. Näiden koehenkilöiden on annettava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja hyväksyttävä jokin seuraavista:
  • Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä 2 viikkoa ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen antamista 28 päivään tutkimuslääkityksen viimeisen annoksen jälkeen; tai
  • Yhden seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä johdonmukainen ja oikea käyttö:
  • Mieskumppani, joka on steriili ennen naispuolisen koehenkilön tutkimukseen tuloa ja on tämän naishenkilön ainoa seksikumppani.
  • Levonorgestreelin implantit.
  • Injektoitava progestiini.
  • Mikä tahansa kohdunsisäinen laite (IUD), jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa.
  • Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet (joko yhdistelmä- tai progestiinivalmisteet).
  • Estemenetelmät, mukaan lukien pallea tai kondomi spermisidillä.

• Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä, jolla on vaiheen IV sairaus;

  • Jos tauti rajoittuu yksittäiseen vaurioon, leesion neoplastinen luonne on vahvistettava sytologialla tai histologialla.

• Koehenkilöt, joiden sairaus on ER+ ja/tai PR+ tai tuntematon tila, otetaan mukaan tutkimukseen vain, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

  • Heillä on oireinen sisäelinten sairaus, joka vaatii kemoterapiaa (esim. potilaat, joilla on maksa- tai keuhkometastaaseja).
  • Tutkijan mielestä sairaus etenee nopeasti tai on hengenvaarallinen.
  • Koehenkilöt, jotka ovat saaneet endokriinistä hoitoa ja jotka eivät enää hyödy tästä hoidosta.
• FISH:n määrittämän ErbB2:n dokumentoitu monistuminen primaarisessa tai metastaattisessa kasvainkudoksessa. FISH-testien tulokset paikallisissa laboratorioissa hyväksytään, mutta kudosnäyte on silti lähetettävä keskuslaboratorioon, jossa tulokset toistetaan, mutta niitä ei käytetä kelpoisuuskriteerinä.
• Jos taksaania on annettu neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitona, etenemisen on täytynyt tapahtua ≥ 12 kuukautta tämän hoidon päättymisen jälkeen.
• Mitattavissa olevat leesio(t) RECIST-kriteerien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) mukaisesti [Stephens, 2004; Therasse, 2000].
• Sädehoito ennen tutkimuslääkityksen aloittamista on sallittu rajoitetulle alueelle (esim. palliatiivinen hoito kivuliaille luumetastaaseille), jos se ei ole ainoa sairauskohta. Tutkittavan on oltava suorittanut sädehoidon ja toipunut kaikista akuuteista sädehoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista, erityisesti luuytimen supressiosta.
• Bisfosfonaattihoito luumetastaasien hoitoon on kuitenkin sallittua; hoito on aloitettava ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Bisfosfonaattien profylaktinen käyttö potilailla, joilla ei ole luusairautta, ei ole sallittua osteoporoosin hoitoa lukuun ottamatta.
• Potilaat, joilla on stabiilit keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet (stabiileja vähintään 3 kuukautta), jotka on vahvistettu tietokonetomografialla (CT)/magneettikuvauksella (MRI) tai leptomeningeaalista osallisuutta, ovat kelvollisia vain, jos he eivät käytä suun kautta otettavia steroideja tai entsyymi- indusoivat kouristuslääkkeitä.
• Koehenkilöillä on oltava sydämen ejektiofraktion laitoksen normaalin alueella mitattuna kaikukardiogrammilla (tai moniportaisella hankinnalla (MUGA) skannauksella, jos kaikukuvausta ei voida tehdä tai se on epäselvä). Potilaat, joilla on tiedossa hallitsematon tai oireinen angina pectoris, rytmihäiriöitä tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, eivät ole kelvollisia.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–1.
• Tutkija katsoo, että elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.
• Koehenkilöillä on oltava uutta tai arkistoitua kasvainkudosta saatavilla analysoitavaksi.
• Tutkittavien on suoritettava kaikki seulontaarvioinnit pöytäkirjassa esitetyllä tavalla.
• Tutkittavalla on oltava riittävä elintoiminto taulukon 1 mukaisesti.

Taulukko 1 Riittävän elimen toiminnan perustason laboratorioarvot JÄRJESTELMÄN LABORATORIARVOT

Hematologinen

Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 10^9/l Hemoglobiini ≥9 g/dl Verihiutaleet ≥100 × 10^9/l

Maksa

Albumiini ≥2,5 g/dl Seerumin bilirubiini

• 1,25 x ULN AST ja ALT ≤ 3 x ULN ilman maksametastaaseja
• 5 × ULN ja dokumentoituja maksametastaaseja

Munuaiset

Seerumin kreatiniini1 ≤ 2,0 mg/dl

• TAI - Laske kreatiniinipuhdistuma1 ≥40 ml/min

  1. Laskettu Cockcroft- ja Gault-menetelmällä. ALT = alaniiniaminotransferaasi; AST = aspartaattiaminotransferaasi

     Poissulkemiskriteerit:

     Kohdetta ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Sai aikaisempaa kemoterapiaa, hormonihoitoa, immunoterapiaa, biologista hoitoa metastaattisen taudin vuoksi.
• Aikaisempi hoito ErbB1- ja/tai ErbB2-estäjillä.
• Samanaikainen syöpähoito (kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, biologinen hoito, hormonihoito) opintolääkityksen aikana.
• Ratkaisematon tai epästabiili, vakava myrkyllisyys, joka johtuu aiemmasta toisen tutkimuslääkkeen annosta ja/tai aiemmasta syöpähoidosta.
• Perifeerinen neuropatia asteen 2 tai korkeampi.
• Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio. Kohteet, joilla on haavainen paksusuolitulehdus, on myös suljettu pois.
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia. Kuitenkin tutkittavat, jotka ovat olleet taudista 5 vuotta tai henkilöt, joilla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa, ovat kelvollisia.
• Samanaikainen sairaus tai tila, joka tekisi tutkittavasta sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen, tai mikä tahansa vakava lääketieteellinen häiriö, joka häiritsisi tutkittavan turvallisuutta.
• Aktiivinen tai hallitsematon infektio.
• Dementia, muuttunut mielentila tai mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen.
• Tunnettu hallitsematon tai oireellinen angina pectoris, rytmihäiriöt tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Samanaikainen hoito tutkittavan aineen kanssa tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkittavia aineita.
• Käyttänyt tutkimuslääkettä 30 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Kohdeella on tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeitä kohtaan, jotka ovat kemiallisesti sukua lapatinibille tai täyteaineille ja paklitakseliin tai apuaineille.