Lapatinib v kombinaci s paklitaxelem pro pacientky s metastatickým karcinomem prsu s amplifikovaným ErbB2 první linie

Kritéria pro zařazení:

Subjekt bude způsobilý k zařazení do této studie, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:

• Podepsaný informovaný souhlas.

• Budou přijaty pouze ženy ve věku ≥ 18 let:

  • Neplodný potenciál (tj. ženy s funkčními vaječníky, které mají aktuálně zdokumentovanou tubární ligaci nebo hysterektomii, nebo ženy, které jsou po menopauze); nebo
  • Potenciál otěhotnět (tj. ženy s funkčními vaječníky a bez prokázaného poškození funkce vejcovodů nebo dělohy, které by způsobovalo sterilitu). Tato kategorie zahrnuje ženy s oligomenoreou (závažnou), ženy v perimenopauze a mladé ženy, které začaly menstruovat. Tyto subjekty musí při screeningu poskytnout negativní těhotenský test v séru a souhlasit s jedním z následujících:
  • Úplná abstinence od pohlavního styku od 2 týdnů před podáním první dávky studovaného léčiva do 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva; nebo
  • Důsledné a správné používání jedné z následujících přijatelných metod antikoncepce:
  • Mužský partner, který je sterilní před vstupem ženského subjektu do studie a je jediným sexuálním partnerem tohoto ženského subjektu.
  • Implantáty levonorgestrelu.
  • Injekční gestagen.
  • Jakékoli nitroděložní tělísko (IUD) s dokumentovanou mírou selhání nižší než 1 % za rok.
  • Perorální antikoncepce (buď kombinovaná nebo pouze gestagenní).
  • Bariérové ​​metody, včetně diafragmy nebo kondomu se spermicidem.

• Subjekty musí mít histologicky potvrzenou invazivní rakovinu prsu s onemocněním stadia IV;

  • Pokud je onemocnění omezeno na solitární lézi, měla by být neoplastická povaha léze potvrzena cytologií nebo histologií.

• Subjekty, jejichž onemocnění je ER+ a/nebo PR+ nebo neznámý stav, budou do studie zahrnuty pouze tehdy, pokud splňují následující kritéria:

  • Mají symptomatické viscerální onemocnění, které vyžaduje chemoterapii (např. pacienti s metastázami v játrech nebo plicích).
  • Zkoušející považuje onemocnění za rychle postupující nebo život ohrožující.
  • Subjekty, které podstoupily endokrinní terapii a které již z této terapie nemají prospěch.
• Dokumentovaná amplifikace ErbB2 definovaná pomocí FISH v primární nebo metastatické nádorové tkáni. Výsledky testování FISH v místních laboratořích jsou přijatelné, nicméně vzorek tkáně musí být stále odeslán do centrální laboratoře, kde budou výsledky opakovány, ale nebudou použity pro kritérium způsobilosti.
• Pokud byl taxan podáván v neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě, progrese musí nastat ≥12 měsíců po dokončení této léčby.
• Měřitelná léze (léze) podle kritérií RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) [Stephens, 2004; Therasse, 2000].
• Radioterapie před zahájením studijní medikace je povolena na omezenou oblast (např. paliativní léčba bolestivých kostních metastáz), pokud nejde o jediné místo onemocnění. Subjekt musí mít dokončenou radiační léčbu a zotavit se ze všech akutních toxicit souvisejících s radiační léčbou, zejména suprese kostní dřeně.
• Léčba kostních metastáz bisfosfonáty je však povolena; léčba musí být zahájena před první dávkou studovaného léku. Profylaktické použití bisfosfonátů u jedinců bez onemocnění kostí, s výjimkou léčby osteoporózy, není povoleno.
• Subjekty se stabilními metastázami centrálního nervového systému (CNS) (stabilní po dobu alespoň 3 měsíců), jak bylo potvrzeno počítačovou tomografií (CT)/magnetickou rezonancí (MRI)) nebo postižením leptomeningea, jsou způsobilí pouze tehdy, pokud neužívají perorální steroidy nebo enzymatické vyvolávající antikonvulziva.
• Subjekty musí mít srdeční ejekční frakci v rámci ústavního rozmezí normálu, jak je měřeno echokardiogramem (nebo multigovaným akvizičním (MUGA) skenem, pokud echokardiogram nelze provést nebo je neprůkazný). Subjekty se známou anamnézou nekontrolované nebo symptomatické anginy pectoris, arytmií nebo městnavého srdečního selhání nejsou vhodné.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1.
• Vyšetřovatel se domníval, že má předpokládanou délku života alespoň 3 měsíce.
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
• Subjekty musí mít k dispozici novou nebo archivovanou nádorovou tkáň pro analýzu.
• Subjekty musí dokončit všechna screeningová hodnocení, jak je uvedeno v protokolu.
• Subjekt musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak je definováno v tabulce 1.

Tabulka 1 Základní laboratorní hodnoty pro adekvátní funkci orgánů SYSTÉMOVÉ LABORATORNÍ HODNOTY

Hematologické

Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 10^9/l Hemoglobin ≥9 g/dl Krevní destičky ≥100 × 10^9/l

Jaterní

Albumin ≥2,5 g/dl Sérový bilirubin

• 1,25 x ULN AST a ALT ≤ 3 × ULN bez jaterních metastáz
• 5 × ULN s dokumentovanými jaterními metastázami

Renální

Sérový kreatinin1 ≤2,0 mg/dl

• NEBO - Vypočítejte clearance kreatininu1 ≥40 ml/min

  1. Vypočteno metodou Cockcroft a Gault. ALT = alaninaminotransferáza; AST = aspartátaminotransferáza

     Kritéria vyloučení:

     Subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

• Březí nebo kojící samice.
• Absolvoval předchozí chemoterapii, hormonální léčbu, imunoterapii, biologickou léčbu metastatického onemocnění.
• Předchozí léčba inhibitory ErbB1 a/nebo ErbB2.
• Souběžná protinádorová léčba (chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, biologická léčba, hormonální léčba) při užívání studijní medikace.
• Nevyřešená nebo nestabilní závažná toxicita z předchozího podání jiného hodnoceného léku a/nebo předchozí léčby rakoviny.
• Periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší.
• Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující funkci trávicího traktu nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva. Subjekty s ulcerózní kolitidou jsou také vyloučeny.
• Anamnéza jiné malignity. Avšak jedinci, kteří byli bez onemocnění po dobu 5 let, nebo jedinci s anamnézou kompletně resekované nemelanomové rakoviny kůže nebo úspěšně léčeni in situ karcinomem jsou způsobilí.
• Souběžné onemocnění nebo stav, který by způsobil, že by subjekt nebyl vhodný pro účast ve studii, nebo jakákoli vážná zdravotní porucha, která by narušovala bezpečnost subjektu.
• Aktivní nebo nekontrolovaná infekce.
• Demence, změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
• Známá anamnéza nekontrolované nebo symptomatické anginy pectoris, arytmií nebo městnavého srdečního selhání.
• Souběžná léčba zkoumanou látkou nebo účast v jiné klinické studii zahrnující zkoušené látky.
• Použil hodnocený lék během 30 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou hodnocené léčby.
• Subjekt má známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky příbuzné lapatinibu nebo pomocným látkám a léčivům souvisejícím s paclitaxelem nebo pomocnými látkami.