Лапатиниб в сочетании с паклитакселом для пациентов с метастатическим раком молочной железы первой линии, усиленным ErbB2

Критерии включения:

Субъект будет иметь право на включение в это исследование, только если применимы все следующие критерии:

• Подписанное информированное согласие.

• Принимаются на работу только девушки в возрасте ≥18 лет:

  • Недетородный потенциал (т. е. женщины с функционирующими яичниками, у которых в настоящее время подтверждена перевязка маточных труб или гистерэктомия, или женщины в постменопаузе); или
  • Способность к деторождению (т. е. женщины с функционирующими яичниками и отсутствием документально подтвержденных нарушений функции яйцевода или матки, которые могли бы вызвать бесплодие). В эту категорию входят женщины с олигоменореей (тяжелой), женщины в перименопаузе и молодые женщины, у которых началась менструация. Эти субъекты должны предоставить отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и согласиться с одним из следующих условий:
  • Полное воздержание от половых контактов за 2 недели до введения первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата; или
  • Последовательное и правильное использование одного из следующих допустимых методов контроля над рождаемостью:
  • Партнер-мужчина, который бесплоден до включения женщины в исследование и является единственным сексуальным партнером этой женщины.
  • Имплантаты левоноргестрела.
  • Инъекционный прогестаген.
  • Любая внутриматочная спираль (ВМС) с документально подтвержденной частотой отказов менее 1% в год.
  • Оральные контрацептивы (либо комбинированные, либо только прогестагенные).
  • Барьерные методы, в том числе диафрагма или презерватив со спермицидом.

• Субъекты должны иметь гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы с IV стадией заболевания;

  • Если заболевание ограничивается одиночным очагом, опухолевая природа очага должна быть подтверждена цитологией или гистологией.

• Субъекты с заболеванием ER+ и/или PR+ или неизвестным статусом будут включены в исследование, только если они соответствуют следующим критериям:

  • У них есть симптоматическое заболевание внутренних органов, требующее химиотерапии (например, у пациентов с метастазами в печень или легкие).
  • Исследователь считает, что заболевание быстро прогрессирует или угрожает жизни.
  • Субъекты, которые получали эндокринную терапию и которые больше не получают пользы от этой терапии.
• Документированная амплификация ErbB2, определенная с помощью FISH в первичной или метастатической опухолевой ткани. Результаты тестирования FISH в местных лабораториях являются приемлемыми, однако образец ткани все же должен быть отправлен в центральную лабораторию, где результаты будут повторены, но не будут использоваться в качестве критерия приемлемости.
• Если таксан вводился в неоадъювантной или адъювантной терапии, прогрессирование должно было произойти через ≥12 месяцев после завершения этого лечения.
• Поддающееся измерению поражение(я) в соответствии с критериями RECIST (Критерии оценки ответа при солидных опухолях) [Stephens, 2004; Терасса, 2000].
• Лучевая терапия до начала приема исследуемого препарата разрешена в ограниченной области (например, паллиативное лечение болезненных метастазов в костях), если это не единственная локализация заболевания. Субъект должен пройти курс лучевой терапии и оправиться от всех острых отравлений, связанных с лучевой терапией, в частности от угнетения функции костного мозга.
• Однако разрешена терапия бисфосфонатами при метастазах в кости; лечение должно быть начато до первой дозы исследуемого препарата. Профилактическое применение бисфосфонатов у лиц без заболеваний костей, за исключением лечения остеопороза, не допускается.
• Субъекты со стабильными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) (стабильными в течение не менее 3 месяцев), подтвержденными компьютерной томографией (КТ)/магнитно-резонансной томографией (МРТ)) или лептоменингеальным поражением, подходят только в том случае, если они не принимают пероральные стероиды или ферменты. индуцирующие противосудорожные препараты.
• Субъекты должны иметь фракцию сердечного выброса в пределах установленного диапазона нормы, измеренной с помощью эхокардиограммы (или сканирования с множественным входом (MUGA), если эхокардиограмма не может быть выполнена или не дает результатов). Субъекты с известной историей неконтролируемой или симптоматической стенокардии, аритмии или застойной сердечной недостаточности не подходят.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0–1.
• По мнению следователя, ожидаемая продолжительность жизни составляет не менее 3 месяцев.
• Способен глотать и удерживать пероральные лекарства.
• Субъекты должны иметь новую или архивированную опухолевую ткань, доступную для анализа.
• Субъекты должны пройти все скрининговые оценки, как указано в протоколе.
• Субъект должен иметь адекватную функцию органа, как указано в таблице 1.

Таблица 1 Базовые лабораторные показатели адекватной функции органов СИСТЕМНЫЕ ЛАБОРАТОРНЫЕ ЗНАЧЕНИЯ

гематологический

Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 10^9/л Гемоглобин ≥9 г/дл Тромбоциты ≥100 × 10^9/л

печеночный

Альбумин ≥2,5 г/дл Билирубин сыворотки

• 1,25 x ВГН АСТ и АЛТ ≤3 x ВГН без метастазов в печень
• 5 × ВГН с подтвержденными метастазами в печень

почечная

Креатинин сыворотки1 ≤2,0 мг/дл

• ИЛИ - Рассчитать клиренс креатинина1 ≥40 мл/мин

  1. Рассчитано по методу Кокрофта и Голта. АЛТ = аланинаминотрансфераза; АСТ = аспартатаминотрансфераза

     Критерий исключения:

     Субъект не будет допущен к включению в это исследование, если применим любой из следующих критериев:

• Беременные или кормящие самки.
• Получала предшествующую химиотерапию, гормональную терапию, иммунотерапию, биологическую терапию по поводу метастатического заболевания.
• Предшествующая терапия ингибиторами ErbB1 и/или ErbB2.
• Сопутствующая противораковая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия, биологическая терапия, гормональная терапия) во время приема исследуемого препарата.
• Неразрешимая или нестабильная серьезная токсичность в результате предварительного введения другого исследуемого препарата и/или предшествующего лечения рака.
• Периферическая невропатия 2 степени или выше.
• Синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки. Субъекты с язвенным колитом также исключаются.
• История других злокачественных новообразований. Тем не менее, субъекты, у которых не было заболеваний в течение 5 лет, или субъекты с полностью удаленным немеланомным раком кожи в анамнезе или успешно вылеченным раком in situ, имеют право на участие.
• Сопутствующее заболевание или состояние, из-за которого субъект не может участвовать в исследовании, или любое серьезное заболевание, которое может повлиять на безопасность субъекта.
• Активная или неконтролируемая инфекция.
• Деменция, измененное психическое состояние или любое психическое состояние, которое препятствует пониманию или предоставлению информированного согласия.
• Неконтролируемая или симптоматическая стенокардия, аритмии или застойная сердечная недостаточность в анамнезе.
• Одновременное лечение исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании с участием исследуемых агентов.
• Использовали исследуемый препарат в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до первой дозы исследуемого препарата.
• У субъекта имеется известная реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальная непереносимость к препаратам, химически родственным лапатинибу или вспомогательным веществам, а также к паклитакселу или вспомогательным веществам.