Lapatinib in Kombination mit Paclitaxel für Patienten mit Erstlinien-ErbB2-amplifiziertem metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

Ein Proband kann nur dann in diese Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

• Unterschriebene Einverständniserklärung.

• Es werden nur Frauen ab 18 Jahren eingestellt:

  • Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. Frauen mit funktionierenden Eierstöcken, die eine aktuell dokumentierte Tubenligatur oder Hysterektomie haben, oder Frauen, die postmenopausal sind); oder
  • Gebärfähiges Potenzial (d. h. Frauen mit funktionierenden Eierstöcken und ohne dokumentierte Beeinträchtigung der Eileiter- oder Uterusfunktion, die zu Sterilität führen würde). Diese Kategorie umfasst Frauen mit Oligomenorrhoe (schwer), Frauen in der Perimenopause und junge Frauen, die mit der Menstruation begonnen haben. Diese Probanden müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest vorlegen und einer der folgenden Bedingungen zustimmen:
  • Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr ab 2 Wochen vor Verabreichung der ersten Dosis der Studienmedikation bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation; oder
  • Konsequente und korrekte Anwendung einer der folgenden akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung:
  • Männlicher Partner, der vor Eintritt des weiblichen Probanden in die Studie unfruchtbar ist und der einzige Sexualpartner für diesen weiblichen Probanden ist.
  • Implantate von Levonorgestrel.
  • Injizierbares Gestagen.
  • Jedes Intrauterinpessar (IUP) mit einer dokumentierten Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr.
  • Orale Kontrazeptiva (entweder kombiniert oder nur Gestagen).
  • Barrieremethoden, einschließlich Diaphragma oder Kondom mit Spermizid.

• Die Probanden müssen einen histologisch bestätigten invasiven Brustkrebs im Stadium IV der Erkrankung haben;

  • Wenn die Krankheit auf eine einzelne Läsion beschränkt ist, sollte die neoplastische Natur der Läsion durch Zytologie oder Histologie bestätigt werden.

• Probanden, deren Krankheit ER+ und/oder PR+ oder unbekannter Status ist, werden nur in die Studie aufgenommen, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Sie haben eine symptomatische viszerale Erkrankung, die eine Chemotherapie erfordert (z. B. Patienten mit Leber- oder Lungenmetastasen).
  • Die Krankheit wird vom Prüfarzt als schnell fortschreitend oder lebensbedrohlich eingestuft.
  • Personen, die eine endokrine Therapie erhalten haben und nicht mehr von dieser Therapie profitieren.
• Dokumentierte Amplifikation von ErbB2, definiert durch FISH in primärem oder metastatischem Tumorgewebe. Ergebnisse von FISH-Tests in lokalen Labors sind akzeptabel, Gewebeproben müssen jedoch trotzdem an das Zentrallabor gesendet werden, wo die Ergebnisse wiederholt, aber nicht als Zulassungskriterium verwendet werden.
• Wenn ein Taxan neoadjuvant oder adjuvant verabreicht wurde, muss eine Progression ≥ 12 Monate nach Abschluss dieser Behandlung eingetreten sein.
• Messbare Läsion(en) gemäß RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) [Stephens, 2004; Therasse, 2000].
• Eine Strahlentherapie vor Beginn der Studienmedikation ist in einem begrenzten Bereich erlaubt (z. B. palliative Behandlung von schmerzhaften Knochenmetastasen), wenn dies nicht der einzige Ort der Erkrankung ist. Das Subjekt muss die Strahlenbehandlung abgeschlossen haben und sich von allen akuten strahlenbehandlungsbedingten Toxizitäten erholt haben, insbesondere Knochenmarksuppression.
• Eine Bisphosphonattherapie bei Knochenmetastasen ist jedoch erlaubt; Die Behandlung muss vor der ersten Dosis der Studienmedikation begonnen werden. Die prophylaktische Anwendung von Bisphosphonaten bei Patienten ohne Knochenerkrankung, außer zur Behandlung von Osteoporose, ist nicht erlaubt.
• Patienten mit stabilen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) (stabil für mindestens 3 Monate), bestätigt durch Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT)) oder leptomeningealer Beteiligung sind nur geeignet, wenn sie keine oralen Steroide oder Enzyme einnehmen. Antikonvulsiva auslösen.
• Die Probanden müssen eine kardiale Ejektionsfraktion innerhalb des institutionellen Normalbereichs haben, gemessen durch Echokardiogramm (oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan, wenn ein Echokardiogramm nicht durchgeführt werden kann oder nicht schlüssig ist). Patienten mit bekannter Vorgeschichte von unkontrollierter oder symptomatischer Angina pectoris, Arrhythmien oder dekompensierter Herzinsuffizienz sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–1.
• Vom Prüfarzt wird eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten angenommen.
• Kann orale Medikamente schlucken und behalten.
• Die Probanden müssen neues oder archiviertes Tumorgewebe zur Analyse zur Verfügung haben.
• Die Probanden müssen alle im Protokoll beschriebenen Screening-Bewertungen absolvieren.
• Das Subjekt muss eine angemessene Organfunktion haben, wie in Tabelle 1 definiert.

Tabelle 1 Basis-Laborwerte für eine angemessene Organfunktion SYSTEM-LABORWERTE

Hämatologisch

Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 × 10^9/L Hämoglobin ≥9 g/dL Blutplättchen ≥100 × 10^9/L

Leber

Albumin ≥2,5 g/dl Serumbilirubin

• 1,25 x ULN AST und ALT ≤3 x ULN ohne Lebermetastasen
• 5 × ULN mit dokumentierten Lebermetastasen

Nieren

Serumkreatinin1 ≤2,0 mg/dL

• ODER - Berechnen Sie die Kreatinin-Clearance1 ≥40 ml/min

  1. Berechnet nach der Methode von Cockcroft und Gault. ALT = Alaninaminotransferase; AST = Aspartataminotransferase

     Ausschlusskriterien:

     Ein Proband kann nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Schwangere oder stillende Frauen.
• Erhaltene vorherige Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie, biologische Therapie für metastasierende Erkrankungen.
• Vorherige Therapie mit ErbB1- und/oder ErbB2-Inhibitoren.
• Gleichzeitige Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Hormontherapie) während der Einnahme des Studienmedikaments.
• Ungelöste oder instabile, schwerwiegende Toxizität durch vorherige Verabreichung eines anderen Prüfpräparats und/oder einer vorherigen Krebsbehandlung.
• Periphere Neuropathie Grad 2 oder höher.
• Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms. Patienten mit Colitis ulcerosa sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Geschichte anderer bösartiger Erkrankungen. Teilnahmeberechtigt sind jedoch Patienten, die seit 5 Jahren krankheitsfrei sind, oder Patienten mit einer Vorgeschichte von vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom.
• Gleichzeitige Krankheit oder Zustand, die den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würden, oder eine schwerwiegende medizinische Störung, die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen würde.
• Aktive oder unkontrollierte Infektion.
• Demenz, veränderter Geisteszustand oder ein psychiatrischer Zustand, der das Verständnis oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde.
• Bekannte Vorgeschichte von unkontrollierter oder symptomatischer Angina pectoris, Arrhythmien oder dekompensierter Herzinsuffizienz.
• Gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Prüfpräparaten.
• Verwendet ein Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis der Prüfbehandlung.
• Das Subjekt hat eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Lapatinib oder Hilfsstoffen verwandt sind, und solchen, die mit Paclitaxel oder Hilfsstoffen verwandt sind.