Lapatinib gecombineerd met paclitaxel voor patiënten met eerstelijns ErbB2-versterkte gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

Een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor opname in dit onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming.

• Alleen vrouwen van ≥18 jaar worden geworven:

  • Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. vrouwen met functionerende eierstokken die momenteel een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie hebben, of vrouwen die postmenopauzaal zijn); of
  • Mogelijkheid om kinderen te krijgen (d.w.z. vrouwen met functionerende eierstokken en geen gedocumenteerde verslechtering van de oviductale of baarmoederfunctie die steriliteit zou veroorzaken). Deze categorie omvat vrouwen met oligomenorroe (ernstig), vrouwen in de perimenopauzale periode en jonge vrouwen die beginnen te menstrueren. Deze proefpersonen moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest overleggen en akkoord gaan met een van de volgende zaken:
  • Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap vanaf 2 weken voorafgaand aan toediening van de eerste dosis studiemedicatie tot 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; of
  • Consistent en correct gebruik van een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden:
  • Mannelijke partner die onvruchtbaar is voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek en de enige seksuele partner is voor die vrouwelijke proefpersoon.
  • Implantaten van levonorgestrel.
  • Injecteerbaar progestageen.
  • Elk spiraaltje (IUD) met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar.
  • Orale anticonceptiva (gecombineerd of alleen progestageen).
  • Barrièremethoden, inclusief diafragma of condoom met een zaaddodend middel.

• Proefpersonen moeten histologisch bevestigde invasieve borstkanker met stadium IV-ziekte hebben;

  • Wanneer de ziekte beperkt is tot een solitaire laesie, moet de neoplastische aard van de laesie worden bevestigd door cytologie of histologie.

• Proefpersonen van wie de ziekte ER+ en/of PR+ is of waarvan de status onbekend is, worden alleen in het onderzoek opgenomen als ze aan de volgende criteria voldoen:

  • Ze hebben een symptomatische viscerale ziekte die chemotherapie vereist (bijvoorbeeld patiënten met lever- of longmetastasen).
  • De onderzoeker beschouwt de ziekte als snel voortschrijdend of levensbedreigend.
  • Proefpersonen die endocriene therapie hebben gekregen en die niet langer baat hebben bij deze therapie.
• Gedocumenteerde amplificatie van ErbB2 gedefinieerd door FISH in primair of gemetastaseerd tumorweefsel. Resultaten van FISH-testen in lokale laboratoria zijn acceptabel, maar er moet nog steeds een weefselmonster naar het centrale laboratorium worden gestuurd, waar de resultaten worden herhaald, maar niet worden gebruikt voor het geschiktheidscriterium.
• Als een taxaan was toegediend in de neoadjuvante of adjuvante setting, moet progressie ≥12 maanden na voltooiing van deze behandeling zijn opgetreden.
• Meetbare laesie(s) volgens RECIST-criteria (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) [Stephens, 2004; Thérasse, 2000].
• Radiotherapie voorafgaand aan de start van de studiemedicatie is toegestaan ​​in een beperkt gebied (bijv. palliatieve behandeling van pijnlijke botmetastasen), als dit niet de enige plaats van de ziekte is. De proefpersoon moet een bestralingsbehandeling hebben ondergaan en hersteld zijn van alle acute bestralingsgerelateerde toxiciteiten, in het bijzonder beenmergsuppressie.
• Bisfosfonaattherapie bij botmetastasen is wel toegestaan; de behandeling moet worden gestart vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Profylactisch gebruik van bisfosfonaten bij personen zonder botziekte, behalve voor de behandeling van osteoporose, is niet toegestaan.
• Proefpersonen met stabiele metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (stabiel gedurende ten minste 3 maanden) zoals bevestigd door computertomografie (CT)/magnetic resonance imaging (MRI)) of leptomeningeale betrokkenheid komen alleen in aanmerking als ze geen orale steroïden of enzym- anticonvulsiva induceren.
• Proefpersonen moeten een cardiale ejectiefractie hebben die binnen het institutionele bereik van normaal ligt, zoals gemeten door middel van een echocardiogram (of multigated acquisitie (MUGA)-scan als een echocardiogram niet kan worden uitgevoerd of geen uitsluitsel geeft). Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris, aritmieën of congestief hartfalen komen niet in aanmerking.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 - 1.
• Door de onderzoeker beschouwd als een levensverwachting van ten minste 3 maanden.
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
• Proefpersonen moeten nieuw of gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar hebben voor analyse.
• Onderwerpen moeten alle screeningbeoordelingen voltooien zoals beschreven in het protocol.
• Proefpersoon moet een adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd in tabel 1.

Tabel 1 Laboratoriumuitgangswaarden voor adequate orgaanfunctie SYSTEEM LABORATORIUMWAARDEN

Hematologisch

Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 × 10^9/L Hemoglobine ≥9 g/dL Bloedplaatjes ≥100 × 10^9/L

lever

Albumine ≥2,5 g/dl Serumbilirubine

• 1,25 x ULN ASAT en ALAT ≤3 × ULN zonder levermetastasen
• 5 × ULN met gedocumenteerde levermetastasen

Nier

Serumcreatinine1 ≤2,0 mg/dL

• OF - Bereken de creatinineklaring1 ≥40 ml/min

  1. Berekend volgens de methode van Cockcroft en Gault. ALT = alanine aminotransferase; AST = aspartaataminotransferase

     Uitsluitingscriteria:

     Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

• Zwangere of zogende vrouwtjes.
• Kreeg eerdere chemotherapie, hormonale therapie, immunotherapie, biologische therapie voor gemetastaseerde ziekte.
• Eerdere therapie met ErbB1- en/of ErbB2-remmers.
• Gelijktijdige antikankertherapie (chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie, hormoontherapie) tijdens het gebruik van studiemedicatie.
• Onopgeloste of onstabiele, ernstige toxiciteit door eerdere toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel en/of eerdere kankerbehandeling.
• Perifere neuropathie van graad 2 of hoger.
• Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm. Proefpersonen met colitis ulcerosa zijn ook uitgesloten.
• Geschiedenis van andere maligniteit. Echter, proefpersonen die 5 jaar ziektevrij zijn, of proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking.
• Gelijktijdige ziekte of aandoening die de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek, of een ernstige medische aandoening die de veiligheid van de proefpersoon zou verstoren.
• Actieve of ongecontroleerde infectie.
• Dementie, veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen.
• Bekende geschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische angina, aritmieën of congestief hartfalen.
• Gelijktijdige behandeling met een onderzoeksmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek waarbij onderzoeksmiddelen betrokken zijn.
• Een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• De patiënt heeft een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan lapatinib of hulpstoffen en die verwant zijn aan paclitaxel of hulpstoffen.