Lapatinib combinato con paclitaxel per pazienti con carcinoma mammario metastatico di prima linea con amplificazione ErbB2

Criterio di inclusione:

Un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

• Consenso informato firmato.

• Saranno reclutate solo donne di età ≥18 anni:

  • Potenziale non fertile (cioè donne con ovaie funzionanti che hanno una legatura delle tube o un'isterectomia documentata in corso o donne in postmenopausa); o
  • Potenziale fertile (cioè donne con ovaie funzionanti e nessuna compromissione documentata della funzione oviduttale o uterina che potrebbe causare sterilità). Questa categoria comprende le donne con oligomenorrea (grave), le donne in perimenopausa e le giovani donne che hanno iniziato ad avere le mestruazioni. Questi soggetti devono fornire un test di gravidanza su siero negativo allo Screening e accettare una delle seguenti condizioni:
  • Completa astinenza dai rapporti da 2 settimane prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; o
  • Uso coerente e corretto di uno dei seguenti metodi accettabili di controllo delle nascite:
  • Partner maschile che è sterile prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio ed è l'unico partner sessuale per quel soggetto femminile.
  • Impianti di levonorgestrel.
  • Progestinico iniettabile.
  • Qualsiasi dispositivo intrauterino (IUD) con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno.
  • Contraccettivi orali (combinati o solo progestinici).
  • Metodi di barriera, incluso diaframma o preservativo con uno spermicida.

• I soggetti devono avere un carcinoma mammario invasivo istologicamente confermato con malattia in stadio IV;

  • Quando la malattia è ristretta a una lesione solitaria, la natura neoplastica della lesione deve essere confermata dall'esame citologico o istologico.

• I soggetti la cui malattia è ER+ e/o PR+ o con stato sconosciuto saranno inclusi nello studio solo se soddisfano i seguenti criteri:

  • Hanno una malattia viscerale sintomatica che richiede chemioterapia (ad esempio, pazienti con metastasi epatiche o polmonari).
  • La malattia è considerata dall'investigatore in rapida progressione o pericolosa per la vita.
  • Soggetti che hanno ricevuto terapia endocrina e che non beneficiano più di questa terapia.
• Amplificazione documentata di ErbB2 definita da FISH nel tessuto tumorale primario o metastatico. I risultati dei test FISH presso i laboratori locali sono accettabili, tuttavia, il campione di tessuto deve essere comunque inviato al laboratorio centrale dove i risultati verranno ripetuti ma non utilizzati per il criterio di ammissibilità.
• Se un taxano è stato somministrato nel setting neoadiuvante o adiuvante, la progressione deve essersi verificata ≥12 mesi dopo il completamento di questo trattamento.
• Lesioni misurabili secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) [Stephens, 2004; Therasse, 2000].
• La radioterapia prima dell'inizio del farmaco in studio è consentita in un'area limitata (ad esempio, trattamento palliativo per metastasi ossee dolorose), se non è l'unico sito della malattia. Il soggetto deve aver completato il trattamento con radiazioni e essersi ripreso da tutte le tossicità acute correlate al trattamento con radiazioni, in particolare la soppressione del midollo osseo.
• È tuttavia consentita la terapia con bifosfonati per le metastasi ossee; il trattamento deve essere iniziato prima della prima dose del farmaco in studio. Non è consentito l'uso profilattico di bifosfonati in soggetti senza patologie ossee, ad eccezione del trattamento dell'osteoporosi.
• I soggetti con metastasi stabili del sistema nervoso centrale (SNC) (stabili da almeno 3 mesi) come confermato da tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI)) o coinvolgimento leptomeningeo sono ammissibili solo se non stanno assumendo steroidi per via orale o enzima- indurre anticonvulsivanti.
• I soggetti devono avere una frazione di eiezione cardiaca all'interno dell'intervallo istituzionale del normale, misurata mediante ecocardiogramma (o scansione di acquisizione multigated (MUGA) se un ecocardiogramma non può essere eseguito o non è conclusivo). I soggetti con anamnesi nota di angina incontrollata o sintomatica, aritmie o insufficienza cardiaca congestizia non sono ammissibili.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 - 1.
• Considerato dall'investigatore avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
• I soggetti devono disporre di tessuto tumorale nuovo o archiviato disponibile per l'analisi.
• I soggetti devono completare tutte le valutazioni di screening come indicato nel protocollo.
• Il soggetto deve avere una funzione organica adeguata come definito nella Tabella 1.

Tabella 1 Valori di laboratorio di riferimento per un'adeguata funzione dell'organo VALORI DI LABORATORIO DEL SISTEMA

Ematologico

Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 × 10^9/L Emoglobina ≥9 g/dL Piastrine ≥100 × 10^9/L

Epatico

Albumina ≥2,5 g/dL Bilirubina sierica

• 1,25 x ULN AST e ALT ≤3 × ULN senza metastasi epatiche
• 5 × ULN con metastasi epatiche documentate

Renale

Creatinina sierica1 ≤2,0 mg/dL

• OPPURE - Calcolare la clearance della creatinina1 ≥40 mL/min

  1. Calcolato con il metodo di Cockcroft e Gault. ALT = alanina aminotransferasi; AST = aspartato aminotransferasi

     Criteri di esclusione:

     Un soggetto non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

• Donne in gravidanza o in allattamento.
• - Ha ricevuto precedente chemioterapia, terapia ormonale, immunoterapia, terapia biologica per malattia metastatica.
• Terapia precedente con inibitori di ErbB1 e/o ErbB2.
• Terapia anticancro concomitante (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia ormonale) durante l'assunzione del farmaco in studio.
• Tossicità grave irrisolta o instabile da precedente somministrazione di un altro farmaco sperimentale e/o di precedente trattamento del cancro.
• Neuropatia periferica di grado 2 o superiore.
• Sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce in modo significativo la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue. Sono esclusi anche i soggetti con colite ulcerosa.
• Storia di altri tumori maligni. Tuttavia, sono ammissibili i soggetti che sono stati liberi da malattia per 5 anni o soggetti con una storia di carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo.
• Malattia o condizione concomitante che renderebbe il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio o qualsiasi grave disturbo medico che interferirebbe con la sicurezza del soggetto.
• Infezione attiva o incontrollata.
• Demenza, stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato.
• Storia nota di angina incontrollata o sintomatica, aritmie o insufficienza cardiaca congestizia.
• Trattamento concomitante con un agente sperimentale o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica che coinvolge agenti sperimentali.
• - Utilizzato un farmaco sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima della prima dose del trattamento sperimentale.
• - Il soggetto ha una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati a lapatinib o eccipienti e quelli correlati a paclitaxel o eccipienti.