Sunitinib til behandling af patienter med tilbagevendende eller vedvarende leiomyosarkom i livmoderen

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet leiomyosarkom i livmoderen

  • Tilbagevendende eller vedvarende sygdom
  • Refraktær over for helbredende terapi eller etablerede behandlinger

• Målbar sygdom, defineret som ≥ 1 endimensionelt målbar læsion ≥ 20 mm ved konventionelle teknikker eller ≥ 10 mm ved spiral CT-scanning

  • Ascites og pleural effusion betragtes ikke som målbar sygdom

• Skal have ≥ 1 mållæsion for at vurdere respons

  • Tumorer i et tidligere bestrålet felt betragtes som ikke-mållæsioner, medmindre der er dokumenteret progression eller biopsi-bekræftet persistens ≥ 90 dage efter afslutning af strålebehandling

• Modtaget mindst 1 men ikke mere end 2 tidligere cytotoksiske regimer

  • Den indledende behandling kan have omfattet højdosis kemoterapi, konsolidering eller forlænget behandling administreret efter operation eller ikke-kirurgisk vurdering
  • Cytotoksiske regimer kan have inkluderet ethvert middel, der retter sig mod det genetiske og/eller mitotiske apparat af delende celler, hvilket resulterer i dosisbegrænsende toksicitet for knoglemarven og/eller mave-tarmslimhinden
• Ikke en kandidat til en højere prioritet GOG-protokol
• Ingen kendte hjernemetastaser
• GOG præstationsstatus 0-2 (for patienter, der har modtaget 1 tidligere regime) ELLER GOG 0-1 (for patienter, der har modtaget 2 tidligere regimer)
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm³
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Kreatinin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5 gange ULN
• SGOT ≤ 2,5 gange ULN
• Alkalisk fosfatase ≤ 1,5 gange ULN
• QTc < 500 msek
• LVEF normal ved ekkokardiogram
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i ≥ 1 måned efter afsluttet undersøgelsesbehandling
• Patienter med en allerede eksisterende skjoldbruskkirtelabnormalitet, der ikke er i stand til at opretholde normal skjoldbruskkirtelfunktion med medicin, er ikke kvalificerede
• Ingen signifikante EKG-abnormiteter (dvs. ingen historie med alvorlig ventrikulær arytmi ELLER EKG med ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillering ≥ 3 slag i træk)
• Ingen sensorisk eller motorisk neuropati > grad 1

• Ingen NYHA klasse III-IV kongestiv hjerteinsufficiens

  • NYHA klasse II hjertedysfunktion tilladt
  • Anamnese med NYHA klasse II hjertesvigt, der er asymptomatisk ved behandling tilladt
• Ingen aktiv infektion, der kræver antibiotika
• Ingen andre invasive maligniteter inden for de seneste 5 år bortset fra non-melanom hudkræft
• Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som sunitinib malat
• Ingen dårligt kontrolleret hypertension (dvs. systolisk blodtryk [BP] ≥ 140 mm Hg eller diastolisk BP ≥ 90 mm Hg)
• Ingen sygdom i mave-tarmkanalen, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin
• Intet krav om IV alimentation
• Ingen aktiv mavesår
• Ingen anden tilstand, der ville forringe evnen til at sluge og beholde undersøgelseslægemidlet
• Ingen alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Ingen abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for de seneste 28 dage
• Ingen cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for det seneste år
• Ingen myokardieinfarkt, hjertearytmi, stabil eller ustabil angina eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt inden for det seneste år
• Ingen lungeemboli inden for det seneste år

• Ingen ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Igangværende eller aktive infektioner
  • Psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville udelukke undersøgelsescompliance
• Kom sig efter tidligere operation, kemoterapi eller strålebehandling
• Tidligere antracyklineksponering og central thoraxstråling, der omfattede hjertet tilladt, forudsat at patienten har New York Heart Association (NYHA) klasse II hjertefunktion
• Mindst 1 uge siden tidligere hormonbehandling
• Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas og mitomycin C) eller strålebehandling
• Mindst 4 uger siden tidligere større operation
• Mindst 3 år siden tidligere strålebehandling for lokaliseret kræft i bryst, hoved og nakke eller hud og ingen tilbagevendende eller metastatisk sygdom
• Mindst 3 år siden tidligere adjuverende kemoterapi for lokaliseret brystkræft og ingen tilbagevendende eller metastatisk sygdom
• Ingen forudgående strålebehandling til nogen del af bughulen eller bækkenet, medmindre det er til behandling af leiomyosarkom
• Ingen forudgående kemoterapi til nogen del af bughulen eller bækkenet, medmindre det er til behandling af leiomyosarkom
• Ingen tidligere ikke-cytotoksisk kemoterapi ved tilbagevendende eller vedvarende sygdom
• Ingen tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen
• Ingen koronar eller perifer arterie bypass graft eller stenting inden for det seneste år
• Ingen andre tidligere antiangiogene midler (f.eks. bevacizumab, sorafenib, pazopanib, AZD2171, vatalanib eller vaskulær endotelvækstfaktor [VEGF] Trap)
• Ingen anden tidligere kræftbehandling, der ville udelukke undersøgelsesbehandling

• Mindst 7 dage siden tidligere og ingen samtidige CYP3A4-hæmmere, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Azolsvampe (f.eks. ketoconazol eller itraconazol)
  • Clarithromycin
  • Erythromycin
  • Diltiazem
  • Verapamil
  • HIV-proteasehæmmere (fx indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir eller nelfinavir)
  • Delavirdin

• Mindst 12 dage siden tidligere og ingen samtidige CYP3A4-inducere, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Rifampin
  • Rifabutin
  • Carbamazepin
  • Fenobarbital
  • Phenytoin
  • Hypericum perforatum (St. John's wort)
  • Efavirenz
  • Tipranavir

• Ingen samtidig proarytmisk potentiel agent, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Terfenadin
  • Quinidin
  • Procainamid
  • Disopyramid
  • Sotalol
  • Probucol
  • Bepridil
  • Haloperidol
  • Risperidon
  • Indapamid
  • Flecainid

• Ingen samtidige terapeutiske antikoagulantia af coumarin-derivat, såsom warfarin

  • Doser ≤ 2 mg dagligt tilladt til profylakse af trombose
  • Heparin med lav molekylvægt tilladt forudsat PT INR ≤ 1,5
• Ingen samtidig amifostin eller andre beskyttende midler
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
• Ingen andre samtidige anticancermidler eller terapier