Sunitynib w leczeniu pacjentek z nawracającym lub przetrwałym mięśniakomięsakiem gładkokomórkowym macicy

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony mięśniakomięsak gładkokomórkowy macicy

  • Nawracająca lub uporczywa choroba
  • Oporny na terapię leczniczą lub ustalone metody leczenia

• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako ≥ 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej

  • Wodobrzusze i wysięk opłucnowy nie są uważane za mierzalne choroby

• Musi mieć ≥ 1 zmianę docelową, aby ocenić odpowiedź

  • Guzy w polu wcześniej napromienianym są uważane za zmiany niebędące ogniskami docelowymi, chyba że istnieje udokumentowana progresja lub potwierdzona biopsją utrzymywanie się ≥ 90 dni po zakończeniu radioterapii

• Otrzymał co najmniej 1, ale nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy cytotoksyczne

  • Początkowe leczenie mogło obejmować chemioterapię w dużych dawkach, konsolidację lub rozszerzoną terapię podawaną po operacji lub ocenie niechirurgicznej
  • Schematy cytotoksyczne mogły obejmować dowolny czynnik, który jest ukierunkowany na aparat genetyczny i/lub mitotyczny dzielących się komórek, co skutkuje toksycznością ograniczającą dawkę dla szpiku kostnego i/lub błony śluzowej przewodu pokarmowego
• Nie jest kandydatem do protokołu GOG o wyższym priorytecie
• Brak znanych przerzutów do mózgu
• Stan sprawności GOG 0-2 (dla pacjentów, którzy otrzymali wcześniej 1 schemat) LUB GOG 0-1 (dla pacjentów, którzy otrzymali 2 wcześniejsze schematy)
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm³
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Kreatynina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Bilirubina ≤ 1,5 razy GGN
• SGOT ≤ 2,5 razy GGN
• Fosfataza alkaliczna ≤ 1,5 razy GGN
• QTc < 500 ms
• LVEF w normie w badaniu echokardiograficznym
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez ≥ 1 miesiąc po zakończeniu leczenia badanego leku
• Pacjenci z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności tarczycy, którzy nie są w stanie utrzymać prawidłowej funkcji tarczycy za pomocą leków, nie kwalifikują się
• Brak istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG (tj. brak historii poważnych komorowych zaburzeń rytmu LUB EKG z częstoskurczem komorowym lub migotaniem komór ≥ 3 uderzeń z rzędu)
• Brak neuropatii czuciowej lub ruchowej > stopnia 1

• Brak zastoinowej niewydolności serca klasy NYHA III-IV

  • Dopuszczalna dysfunkcja serca II klasy NYHA
  • Dopuszczalna jest historia niewydolności serca II klasy NYHA, która jest bezobjawowa podczas leczenia
• Brak aktywnej infekcji wymagającej antybiotyków
• Brak innych inwazyjnych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do jabłczanu sunitynibu
• Brak źle kontrolowanego nadciśnienia tętniczego (tj. skurczowe ciśnienie krwi [BP] ≥ 140 mm Hg lub rozkurczowe BP ≥ 90 mm Hg)
• Brak choroby przewodu pokarmowego skutkującej niemożnością przyjmowania leków doustnie
• Brak wymogu żywienia dożylnego
• Brak czynnej choroby wrzodowej
• Brak innych stanów, które mogłyby zaburzać zdolność połykania i zatrzymywania badanego leku
• Brak poważnej lub niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości
• Brak przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 28 dni
• Brak incydentu naczyniowo-mózgowego lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu ostatniego roku
• Brak zawału mięśnia sercowego, zaburzeń rytmu serca, stabilnej lub niestabilnej dusznicy bolesnej lub objawowej zastoinowej niewydolności serca w ciągu ostatniego roku
• Brak zatorowości płucnej w ciągu ostatniego roku

• Żadnej niekontrolowanej choroby, w tym między innymi którejkolwiek z poniższych:

  • Trwające lub aktywne infekcje
  • Choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które wykluczałyby zgodność badania
• Wyzdrowienie po wcześniejszej operacji, chemioterapii lub radioterapii
• Wcześniejsza ekspozycja na antracykliny i centralna radioterapia klatki piersiowej, która obejmowała serce dozwolone, pod warunkiem, że pacjent ma czynność serca klasy II według New York Heart Association (NYHA)
• Co najmniej 1 tydzień od wcześniejszej terapii hormonalnej
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomoczników i mitomycyny C) lub radioterapii
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji
• Co najmniej 3 lata od wcześniejszej radioterapii zlokalizowanego raka piersi, głowy i szyi lub skóry i brak nawrotu choroby lub przerzutów
• Co najmniej 3 lata od wcześniejszej chemioterapii uzupełniającej zlokalizowanego raka piersi i brak nawrotu choroby lub przerzutów
• Brak wcześniejszej radioterapii jakiejkolwiek części jamy brzusznej lub miednicy, z wyjątkiem leczenia mięśniakomięsaka gładkokomórkowego
• Brak wcześniejszej chemioterapii jakiejkolwiek części jamy brzusznej lub miednicy, z wyjątkiem leczenia mięśniakomięsaka gładkokomórkowego
• Brak wcześniejszej niecytotoksycznej chemioterapii w przypadku nawracającej lub trwałej choroby
• Brak wcześniejszych zabiegów chirurgicznych wpływających na wchłanianie
• Brak pomostowania lub stentowania tętnic wieńcowych lub obwodowych w ciągu ostatniego roku
• Żadnych wcześniej stosowanych leków antyangiogennych (np. bewacyzumab, sorafenib, pazopanib, AZD2171, watalanib lub czynnik wzrostu śródbłonka naczyń [VEGF] Trap)
• Żadne inne wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe, które wykluczałoby leczenie w ramach badania

• Co najmniej 7 dni od wcześniejszego i braku równoczesnego stosowania inhibitorów CYP3A4, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Grzyby azolowe (np. ketokonazol lub itrakonazol)
  • Klarytromycyna
  • Erytromycyna
  • diltiazem
  • Werapamil
  • Inhibitory proteazy HIV (np. indynawir, sakwinawir, rytonawir, atazanawir lub nelfinawir)
  • Delawirdyna

• Co najmniej 12 dni od wcześniejszego i braku równoczesnego induktora CYP3A4, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • ryfampicyna
  • Ryfabutyna
  • Karbamazepina
  • Fenobarbital
  • fenytoina
  • Hypericum perforatum (z. ziele dziurawca)
  • efawirenz
  • Typranawir

• Brak równoczesnego potencjalnego środka proarytmicznego, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Terfenadyna
  • chinidyna
  • Prokainamid
  • dyzopiramid
  • Sotalol
  • probukol
  • Bepridil
  • haloperydol
  • Rysperydon
  • indapamid
  • Flekainid

• Brak równoczesnych terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych będących pochodnymi kumaryny, takich jak warfaryna

  • W profilaktyce zakrzepicy dopuszczalne dawki ≤ 2 mg na dobę
  • Heparyna drobnocząsteczkowa dozwolona pod warunkiem, że PT INR ≤ 1,5
• Brak jednoczesnego stosowania amifostyny ​​lub innych środków ochronnych
• Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
• Żadnych innych równoczesnych środków przeciwnowotworowych ani terapii